中西醫(yī)結(jié)合治療絕經(jīng)后雌激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌的臨床效果

崔德利

[摘要]目的 探討中西醫(yī)結(jié)合治療絕經(jīng)后雌激素受體（ER）陽(yáng)性晚期乳腺癌的臨床效果。方法 選取2016年3月～2018年10月診治的我院47例ER陽(yáng)性且需要行來(lái)曲唑激素治療的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組，治療組為23例，對(duì)照組為24例。治療組給予知柏地黃湯配合來(lái)曲唑口服，對(duì)照組給予來(lái)曲唑口服，經(jīng)過(guò)2個(gè)療程（60 d）的治療，比較兩組臨床療效、腫瘤指標(biāo)變化和不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 治療組和對(duì)照組的有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后糖類(lèi)抗原15-3（CA15-3）指標(biāo)均低于兩組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后的腫瘤指標(biāo)CA15-3比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 知柏地黃湯配合來(lái)曲唑治療絕經(jīng)后ER陽(yáng)性晚期乳腺癌，近期臨床療效較好，且可以降低來(lái)曲唑治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)，故中西醫(yī)結(jié)合治療絕經(jīng)后ER陽(yáng)性晚期乳腺癌具有較好的使用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]乳腺癌;內(nèi)分泌治療;中藥;知柏地黃湯

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of combination of traditional Chinese and western medicine treating postmenopausal estrogen receptor （ER）-positive advanced breast cancer. Methods A total of 47 patients with postmenopausal ER-positive advanced breast cancer who were positive for ER and required treatment with Letrozole were enrolled in our hospital from March 2016 to October 2018. According to the random number table method， 23 cases were inclucled in the treatment group and 24 cases in the control group. The treatment group was given Zhibai Dihuang Decoction and Letrozole orally， and the control group was given Letrozole orally. After 2 courses （60 days） treatment， the clinical efficacy， tumor index changes and total incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results There was no significant difference in the effective rate between the treatment group and the control group （P>0.05）. The levels of carbohydrate antigen 15-3 （CA15-3） in two groups were lower than those in each group before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared the tumor index CA15-3 after treatment in the two groups， the difference was not statistically significant （P>0.05）. The total incidence of adverse reactions in the treatment group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Zhibai Dihuang Decoction combined with Letrozole in the treatment of postmenopausal ER-positive advanced breast cancer has a good clinical effect in the near future， and can reduce the adverse reactions caused by Letrozole treatment. Therefore， the combination of traditional Chinese and western medicine for the treatment of postmenopausal ER-positive advanced breast cancer has a good value.

[Key words] Breast cancer; Endocrine therapy; Traditional Chinese medicine; Zhibai Dihuang Decoction

隨著生活條件改善，社會(huì)人口老齡化進(jìn)程，越來(lái)越多的老年乳腺癌患者被診斷。許多老年乳腺癌患者因就診時(shí)病期較晚，或因身體條件等原因無(wú)法手術(shù)或放療化療，內(nèi)分泌治療是老年晚期乳腺癌重要的治療手段之一。臨床上針對(duì)乳腺癌的雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）、Her-2等表達(dá)情況，進(jìn)行分子分型，其中ER和（或）PR陽(yáng)性為主的Luminal A型和Luminal B型所占的比例較高[1]，此類(lèi)患者的腫瘤細(xì)胞的發(fā)生和發(fā)展受雌激素、孕激素的調(diào)節(jié)和控制[2]，這樣的病例被稱(chēng)為“激素依賴(lài)型乳腺癌”，進(jìn)行內(nèi)分泌治療有效。女性體內(nèi)雌激素在絕經(jīng)前主要由卵巢分泌，絕經(jīng)前激素依賴(lài)型乳腺癌內(nèi)分泌治療主要通過(guò)抑制或去除卵巢功能達(dá)到治療目的;而絕經(jīng)后的雌激素由腎上腺和部分脂肪組織分泌的雄性激素經(jīng)過(guò)芳香化酶轉(zhuǎn)化而成，因而對(duì)絕經(jīng)后婦女而言，通過(guò)抑制芳香化酶，即可減少體內(nèi)雌激素產(chǎn)生，達(dá)到治療乳腺癌的目的。來(lái)曲唑是具有高度選擇性的第三代芳香化酶抑制劑，能特異性導(dǎo)致芳香化酶失活，阻斷雄性激素轉(zhuǎn)換雌激素的最終環(huán)節(jié)，使雌激素水平下降，進(jìn)而抑制激素依賴(lài)型腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，達(dá)到治療目的[3]。且來(lái)曲唑價(jià)格相對(duì)低廉，在基層醫(yī)院廣泛使用[4]。但服用來(lái)曲唑可出現(xiàn)如煩躁、熱潮紅、體倦乏力、腰膝酸軟、關(guān)節(jié)疼痛等不良反應(yīng)，類(lèi)似中醫(yī)腎陰虛不足、虛火偏盛之證候，知柏地黃湯是滋腎陰清虛熱的代表方劑，本研究采用知柏地黃湯配合來(lái)曲唑治療ER陽(yáng)性老年晚期乳腺癌（Ⅲ～Ⅳ期），觀察其臨床療效及不良反應(yīng)，為中西醫(yī)結(jié)合治療乳腺癌提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2016年3月～2018年10月診治的47例ER陽(yáng)性且需要行來(lái)曲唑激素治療的絕經(jīng)后晚期乳腺癌（Ⅲ～Ⅳ期）患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，治療組23例，對(duì)照組24例。治療組中，Ⅲ期10例，Ⅳ期13例;其中50～59歲8例，60～69歲11例，≥70歲6例，中位年齡63歲。對(duì)照組中，Ⅲ期11例，Ⅳ期13例;其中50～59歲8例，60～69歲12例，≥70歲6例，中位年齡62歲。兩組的病期及年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]中ER陽(yáng)性的診斷。②根據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)（AJCC）乳腺癌分期[6]為Ⅲ～Ⅳ期;③體力活動(dòng)狀態(tài)（performance status，PS）評(píng)分 ≤2分[7];④患者及家屬了解治療計(jì)劃，擬行來(lái)曲唑?yàn)橹鞯膬?nèi)分泌治療并同意結(jié)合中藥治療者;⑤本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重內(nèi)臟功能損傷的基礎(chǔ)性疾病;②存在重復(fù)癌;③出現(xiàn)嚴(yán)重的臟器轉(zhuǎn)移，預(yù)估生存期不足3個(gè)月者。

1.2方法

對(duì)照組患者給予來(lái)曲唑片劑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：2.5 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991001）口服治療，每日1次，每次2.5 mg;治療組在口服來(lái)曲唑內(nèi)分泌治療基礎(chǔ)上，給予知柏地黃湯口服，基本方劑組成：山藥9～12 g，牡丹皮6～9 g，茯苓9～12 g，山萸肉9～12 g，澤瀉6～9 g，鹽黃柏6～9 g，熟地黃12～24 g，鹽知母6～9 g，藥量根據(jù)患者身體素質(zhì)和證候適當(dāng)調(diào)整。每日1劑，水煎分2次服。治療30 d為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

所有研究對(duì)象均于治療前后行影像學(xué)檢查，比較兩組患者治療前后的病灶變化;治療前后抽取所有患者空腹血，離心取血清運(yùn)用西門(mén)子全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀（型號(hào)：ADVIA Centaur CP）檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物糖類(lèi)抗原15-3（CA15-3）的結(jié)果，比較治療前后腫瘤標(biāo)志物數(shù)值的變化;觀察和統(tǒng)計(jì)治療期間與口服來(lái)曲唑有關(guān)的包括煩躁、熱潮紅、體倦乏力、腰膝酸軟、關(guān)節(jié)疼痛等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率=每組總的不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/每組例數(shù)×100%。近期療效評(píng)價(jià)參照實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1）[8]：病灶消失為完全緩解（CR），所有可測(cè)量目標(biāo)病灶沒(méi)有消失但直徑總和縮小≥30%為部分緩解（PR），所有可測(cè)量目標(biāo)病灶的直徑總和增大≥20%為病情進(jìn)展（PD），介于PR和PD之間的為病情穩(wěn)定（SD），有效率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，不符合正態(tài)分布的用中位數(shù)表示，兩組比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者有效率的比較

兩組的有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后腫瘤指標(biāo)的比較

兩組治療前腫瘤指標(biāo)CA15-3比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;各組治療后CA15-3指標(biāo)均低于各組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后腫瘤指標(biāo)CA15-3比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

治療組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

近年來(lái)乳腺癌發(fā)病呈上升趨勢(shì)，早中期乳腺癌的臨床治療以手術(shù)為主，結(jié)合放療、化療和內(nèi)分泌治療，晚期乳腺癌則是以化療、放療、內(nèi)分泌和靶向藥物治療為主。許多絕經(jīng)后老年患者因發(fā)現(xiàn)較晚，體質(zhì)不能耐受強(qiáng)烈的化療、放射治療等，只能以?xún)?nèi)分泌和靶向藥物治療為主。針對(duì)ER陽(yáng)性的乳腺癌患者，內(nèi)分泌治療是重要的治療手段。來(lái)曲唑是常用的內(nèi)分泌治療藥物之一[9]，能特異性導(dǎo)致芳香化酶失活，阻斷腎上腺素分泌的雄性激素轉(zhuǎn)換成雌激素，從而降低患者體內(nèi)雌激素水平，達(dá)到治療雌激素依賴(lài)性乳腺腫瘤的目的。來(lái)曲唑在治療腫瘤同時(shí)可以出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)[10]，中醫(yī)中藥可以減少部分不良反應(yīng)[11-12]。

事實(shí)上口服來(lái)曲唑出現(xiàn)的很多不良反應(yīng)是因?yàn)槠湟种企w內(nèi)雌激素產(chǎn)生所致的藥理作用，婦女雌激素水平下降，產(chǎn)生煩躁、熱潮紅、體倦乏力、腰膝酸軟、關(guān)節(jié)疼痛等多種癥狀。中醫(yī)認(rèn)為雌激素水平異常變化，其本在腎，與腎陰虧虛不足、虛火偏盛有關(guān)。知柏地黃湯出自《醫(yī)宗金鑒》，該方在六味地黃丸三補(bǔ)三瀉的基礎(chǔ)上，加用知母、黃柏清瀉虛火，善治陰虛火旺所致的潮熱盜汗，臨床可以治療更年期綜合征[13]，可以減輕內(nèi)分泌治療藥物三苯氧胺的不良反應(yīng)[14]，現(xiàn)代研究提示地黃類(lèi)方劑具有防治乳腺癌的作用[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療組的近期療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

CA15-3是與乳腺癌關(guān)系較為密切的腫瘤標(biāo)志物，其升高與乳腺癌的發(fā)展有一定的相關(guān)性。臨床檢測(cè)CA15-3有助于監(jiān)測(cè)乳腺癌的發(fā)生發(fā)展和療效評(píng)估[17]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)2周期治療，兩組腫瘤指標(biāo)CA15-3均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后CA15-3水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療絕經(jīng)后ER陽(yáng)性晚期乳腺癌，在一定程度上提高了近期臨床療效，明顯減少因來(lái)曲唑治療產(chǎn)生的相關(guān)不良反應(yīng)，起到減毒增效的作用，具有較好的使用價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王佳玉，徐兵河.氟維司群治療絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌的研究進(jìn)展[J].中國(guó)癌癥雜志，2016，26（5）：471-475.

[2]梁曉峰，李昉璇，劉俊田.晚期雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌的治療進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤臨床，2018，45（14）：755-758.

[3]劉醫(yī)輝，董春慧，陳玲.第三代芳香化酶抑制劑內(nèi)分泌治療絕經(jīng)后乳腺癌療效的Meta分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2018，17（21）：2293-2296.

[4]王鳳歧.老年乳腺癌的內(nèi)分泌藥物治療37例臨床分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，18（A3）：141.

[5]中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì).中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）[J].中國(guó)癌癥雜志，2015，25（9）：692-754.

[6]薛衛(wèi)成，闞秀.介紹乳腺癌TNM分期系統(tǒng)（第6版）[J].診斷病理學(xué)雜志，2008，15（3）：161-164.

[7]體能狀態(tài)評(píng)分ECOG評(píng)分法[J].中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)（電子版），2012，6（6）：64.

[8]冷玲，佟仲生.WHO標(biāo)準(zhǔn)和RECIST標(biāo)準(zhǔn)對(duì)晚期乳腺癌療效評(píng)價(jià)的比較[J].中華腫瘤防治雜志，2008，15（22）：1746-1748.

[9]馬瑞，豐小敏，李秋婷.來(lái)曲唑新輔助內(nèi)分泌療法治療絕經(jīng)后乳腺癌臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2018，58（27）：72-74.

[10]龔奎玉，李振化.來(lái)曲唑輔助治療對(duì)絕經(jīng)后乳腺癌患者血脂代謝的影響[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2018，34（20）：88-89.

[11]袁可淼，尤建良.益腎健脾疏肝方治療來(lái)曲唑致絕經(jīng)后乳腺癌患者骨量減少的臨床療效[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2018， 25（4）：592-595.

[12]陳曉霞，王彬彬，顧錫冬.乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療的不良反應(yīng)及其中醫(yī)藥治療探討[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2019，57（4）：157-160.

[13]劉惠玉.知柏地黃丸治療女性更年期綜合征105例[J].中醫(yī)臨床研究，2015，7（17）：118.

[14]李鐵，卓睿.知柏地黃丸降低三苯氧胺治療乳腺癌產(chǎn)生的毒副作用臨床研究[J].廣西中醫(yī)藥，2009，32（4）：6-8.

[15]宋德明.六味地黃丸治療腎陰虛型乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床觀察[D].沈陽(yáng)：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[16]王巧鳳，鄭里翔.六味地黃丸治療乳腺癌研究進(jìn)展[J].江西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，26（1）：87-90.

[17]馮萬(wàn)銳，苗立群.乳腺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的變化及意義[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2018，3（8）：66-67.

（收稿日期：2019-08-12? 本文編輯：陳文文）