利格列汀聯(lián)合銀杏葉提取物對(duì)早期二甲雙胍單藥治療不佳的2型糖尿病患者肺功能的影響

李雨鵬，王應(yīng)娜

利格列汀聯(lián)合銀杏葉提取物對(duì)早期二甲雙胍單藥治療不佳的2型糖尿病患者肺功能的影響

李雨鵬a*，王應(yīng)娜b

目的 觀察利格列汀聯(lián)合銀杏葉提取物對(duì)早期二甲雙胍單藥治療不佳的2型糖尿病(T2DM)患者肺功能的影響，并評(píng)估其有效性與安全性。方法 收集早期(不合并微血管病變)經(jīng)二甲雙胍單藥治療效果不佳的T2DM患者，將其隨機(jī)分為干預(yù)組(44例)和對(duì)照組(42例)，并選擇40例健康人作對(duì)照。對(duì)照組患者給予二甲雙胍降糖、羥苯磺酸鈣膠囊改善循環(huán)、甲鈷胺片營養(yǎng)神經(jīng)等治療，干預(yù)組給予二甲雙胍+利格列汀降糖、羥苯磺酸鈣膠囊+銀杏葉提取物片改善循環(huán)、甲鈷胺片營養(yǎng)神經(jīng)。治療前記錄三組觀察對(duì)象的血糖及肺功能等。T2DM患者連續(xù)治療24周后，記錄空腹血糖(FBG)、餐后 2 h血糖(2hPG)、體重指數(shù)(BMI)與肺功能的變化情況，觀察治療過程中的不良反應(yīng)。結(jié)果 治療前，T2DM患者的FBG、PBG、BMI均高于健康人(P<0.05)，肺功能各項(xiàng)指標(biāo)低于健康人(P<0.05)；治療后，T2DM患者的FBG、PBG均降低(P<0.01)，且兩組FBG、PBG、BMI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的肺功能均改善(P<0.01)，且干預(yù)組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療過程中兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)(AEs)，僅出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)(惡心不伴嘔吐)與皮膚瘙癢感，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 T2DM患者早期即出現(xiàn)肺功能低下，控制血糖的同時(shí)加用銀杏葉提取物可改善患者的肺功能，方法安全可靠，且對(duì)體重?zé)o影響。

2型糖尿??；肺功能；利格列??；銀杏葉提取物；二甲雙胍

0 引言

糖尿病在祖國醫(yī)學(xué)中屬于“消渴”的范疇。祖國醫(yī)學(xué)對(duì)其病機(jī)，認(rèn)為陰虛為本，燥熱為標(biāo)，同時(shí)兼有血淤。根據(jù)本病的“三多”癥狀的孰輕孰重為主次，把本證分為上、中、下三消，其中，跟肺臟功能最為密切的是上消的病癥。隨著2型糖尿病(T2DM)患者數(shù)量的逐年升高及其壽命的延長，其并發(fā)癥發(fā)生率也越來越高，因此，近年來對(duì)其并發(fā)癥的研究越來越多[1-3]。肺毛細(xì)血管豐富，血容量較大，是糖尿病的重要靶器官，但目前大部分患者及醫(yī)務(wù)工作者對(duì)其損傷的認(rèn)識(shí)不多，而大量臨床研究顯示，糖尿病患者的肺功能遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于健康人[4]。羥苯磺酸鈣是臨床上常用的用來改善糖尿病微循環(huán)功能的藥物，臨床中廣泛用于治療DKD[5]與DR[6]，但是用于治療肺功能損傷還沒有報(bào)道，此外，銀杏葉提取物對(duì)糖尿病肺損傷的保護(hù)作用也沒有報(bào)道。本臨床研究觀察了利格列汀聯(lián)合銀杏葉提取物對(duì)T2DM肺功能的影響，為臨床治療提供借鑒。

1 臨床材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2014年6月至2016年6月在我院內(nèi)分泌科門診及病房收集的110例T2DM患者，其中，完成臨床研究且臨床研究數(shù)據(jù)可靠的86例，干預(yù)組44例，對(duì)照組42例。所有患者不合并微血管病變(DR與DKD)，嚴(yán)格按照內(nèi)分泌科臨床醫(yī)師進(jìn)行飲食及運(yùn)動(dòng)計(jì)劃，生活規(guī)律，無不良嗜好且依從性好。同時(shí)篩選健康人群40人。

納入研究的T2DM患者嚴(yán)格遵照2011年美國T2DM及其DR、DKD診斷與治療指南[7]：①出現(xiàn)經(jīng)典的“三多一少”癥狀(口渴、多飲、多尿及無法解釋的體重減輕癥狀)，隨機(jī)血漿葡萄糖(RBS)≥11.1 mol/L或空腹血漿葡糖糖(FPG)≥7.0 mol/L；行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)檢查結(jié)果提示：餐后2 h血糖(2hPG)≥11.1 mmol/L；②無糖尿病經(jīng)典的“三多一少”癥狀，但血糖符合糖尿病診斷，需改日復(fù)查再行診斷。DR眼底檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期為視網(wǎng)膜出現(xiàn)了微小的血管瘤及小出血灶；Ⅱ期為視網(wǎng)膜出現(xiàn)黃白色硬化性滲出及出血斑；Ⅲ期為視網(wǎng)膜出現(xiàn)棉絮樣出血斑。DKD尿液檢查診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[5]，腎功能不全標(biāo)準(zhǔn)為：血清肌酐(Cr)>132 μmol/L (男性)，Cr >123 μmol/L (女性)，尿蛋白排泄率(AER)> 30 mg/24 h或>20 μg/min。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡34～64歲，漢族；②體重指數(shù)(BMI) 21～33 kg/m2；③糖化血紅蛋白(HbA1c) 6.5%～10.0%；④病程為3～12年；⑤無慢性肺病(肺結(jié)核、肝炎、肺氣腫、支氣管擴(kuò)張等)，無有害粉塵長期接觸史，且近期無上呼吸道感染；⑥無重要器官(心、肺、肝、腎等)功能障礙。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病、懷孕婦女；②存在重要器官功能障礙；③需經(jīng)注射胰島素才能控制血糖(藥物控制較差)；④患者生活不規(guī)律或存在嚴(yán)重不良嗜好(酗酒等)，依從性較差而不遵守醫(yī)囑；⑤對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物不耐受(存在嚴(yán)重過敏反應(yīng))；⑥合并高血壓與高尿酸血癥。本次臨床研究的參與者(患者本人及其家屬、醫(yī)務(wù)人員)本著知情同意(了解實(shí)驗(yàn)的目的及意義)的原則，簽署知情同意書，臨床研究前經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行研究。

肺功能指標(biāo)：肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)、1秒用力呼氣流量(FEV1)、最大呼氣峰流速(PEF)、最大自主通氣量(MVV)、肺總量(TCL)、1秒率(FEV1/FVC)、肺一氧化碳彌散量(DLCO)、肺單位體積一氧化碳彌散量(DLCO/VA)。

1.2 藥物及主要試驗(yàn)儀器 利格列汀為美國BoehringerIngelheim Pharmaceuticals Inc有限公司生產(chǎn)，商品名：歐唐寧，規(guī)格：5 mg/片；二甲雙胍為美國百時(shí)美施貴寶公司生產(chǎn)，500 mg/粒，商品名：格華止；羥苯磺酸鈣膠囊為西安利君制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：多貝斯膠囊，規(guī)格：0.5 g/粒；銀杏葉提取物片由臺(tái)灣濟(jì)生化學(xué)制藥廠股份有限公司生產(chǎn)，商品名：金納多，規(guī)格：40 mg/片；甲鈷胺片為衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，商品名：彌可保，規(guī)格：0.5 mg/片；肺功能測(cè)定用美國西普曼公司SM-2100型肺功能檢查儀。

1.3 方法 臨床研究分為3個(gè)階段進(jìn)行，病例收集期(前4～2周)、導(dǎo)入期(前2周至試驗(yàn)開始)、臨床試驗(yàn)期(0～10周)。病例收集期收集符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的110例經(jīng)二甲雙胍單藥治療效果欠佳(500 mg，2次/d口服，且連續(xù)治療時(shí)間≥3個(gè)月)的T2DM患者，進(jìn)入導(dǎo)入期，給予患者常規(guī)的二甲雙胍(1 000 mg，2次/d)口服控制血糖以消除既往使用其他降糖藥物對(duì)本次試驗(yàn)的影響，在導(dǎo)入期內(nèi)有8例患者(因個(gè)人而退出臨床研究6例、發(fā)生上呼吸道感染2例)退出臨床研究。導(dǎo)入期結(jié)束后進(jìn)入臨床試驗(yàn)期，按照隨機(jī)分組原則將剩余102例患者分為對(duì)照組(50例)和干預(yù)組(52例)，兩組患者均根據(jù)內(nèi)分泌科醫(yī)生給予專業(yè)的降糖治療，其中患者給予降糖(二甲雙胍1 000 mg，早晚餐后口服)、改善循環(huán)(羥苯磺酸鈣膠囊0.5 g，早晚餐后口服)、營養(yǎng)神經(jīng)(甲鈷胺片0.5 mg，早晚餐后口服)等治療，干預(yù)組給予降糖(二甲雙胍500 mg，三餐后口服+利格列汀5 mg，晚餐后口服)、改善循環(huán)(羥苯磺酸鈣膠囊0.5 g，2次/d口服+銀杏葉提取物片40 mg，三餐后口服)、營養(yǎng)神經(jīng)(甲鈷胺片0.5 mg，早晚餐后口服)。每周對(duì)所有患者電話隨訪1次，每2～4周門診隨訪1次，并指導(dǎo)患者及家屬記錄治療過程中的不良反應(yīng)。連續(xù)治療24周后抽取靜脈血分別進(jìn)行FBG、2hPG檢測(cè)，并檢測(cè)肺功能。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血液樣品采集與血糖檢測(cè) 抽取空腹(每日6∶00～8∶00進(jìn)行，禁食水8 h以上)靜脈血測(cè)定FBG、HbA1c，OGTT實(shí)驗(yàn)采取口服無水葡萄糖75 g(20 mL/支的50%葡萄糖注射液7.5支加入250 mL溫開水中混勻，5 min內(nèi)喝完)，2 h后再次抽取肘靜脈血測(cè)定2hPG。

1.4.2 肺功能檢測(cè) 患者采取坐位，平靜狀態(tài)維持至少30 min后檢測(cè)肺功能各項(xiàng)指標(biāo)(VC、FVC%、FEV1%、PEF、MVV、TCL、FEV1/FVC、DLCO、DLCO/VA)，檢測(cè)3次，取最佳測(cè)量值，為了消除干擾因素(年齡、身高、體重等)，將實(shí)測(cè)值除以預(yù)計(jì)值。肺功能檢測(cè)由具有臨床經(jīng)驗(yàn)的同一個(gè)專業(yè)人員進(jìn)行。

1.4.3 不良反應(yīng)記錄 用藥期間出現(xiàn)頭痛、胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉)、皮疹、皮膚紅癢等癥狀及時(shí)記錄，無法耐受者與檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)肝腎功能出現(xiàn)異常者均需退出試驗(yàn)(本次臨床研究未發(fā)現(xiàn))；出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖(出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙且自己不能處理退出臨床研究)、一般低血糖(有低血糖癥狀且指尖血糖<3.9 mmol/L，可自行加餐)、低血糖癥狀(僅有低血糖癥狀且指尖血糖>3.9 mmol/L)者均需立即記錄。

2 結(jié)果

2.1 進(jìn)入臨床試驗(yàn)期后兩組患者完成臨床研究情況 對(duì)照組完成率為84.00%(42/50)、干預(yù)組完成率為84.62%(44/52)，兩組患者完成率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.007，P=0.932)。最終完成臨床研究的86例，對(duì)照組42例(因經(jīng)濟(jì)原因退出4例、工作原因退出2例、感冒退出2例)、干預(yù)組44例(因經(jīng)濟(jì)原因退出6例、感冒退出2例)。

2.2 糖尿病患者與健康人群臨床資料比較 治療前，糖尿病患者肺功能均低于健康人群(P<0.05)，糖尿病患者HbA1c、FBG、2hPG、BMI均高于健康人群(P<0.05)，見表1。

表1 完成臨床研究的糖尿病患者治療前與健康人基本臨床資料分析(例，%)

2.3 兩組患者治療前后HbA1c、FBG、2hPG變化情況 治療前，兩組患者HbA1c、FBG、2hPG、BMI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。治療后，兩組HbA1c、FBG、2hPG均較治療前有所降低(P<0.01)，但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組BMI與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

2.4 兩組患者肺功能變化情況比較 治療前，兩組患者肺功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的肺功能均優(yōu)于治療前(P<0.01)，且干預(yù)組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

2.5 兩組患者治療過程中不良反應(yīng)觀察 兩組患者均未出現(xiàn)死亡病例，均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，胃腸道(輕度惡心，無嘔吐)、皮膚不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，未行特殊處理均能緩解，低血糖發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，出現(xiàn)低血糖(最低達(dá)3.5 mmol/L)立即給予口服糖塊，約20 min后血糖升高至正常范圍。肝酶升高患者給予保肝藥(多烯磷脂酰膽堿、甘草酸二銨注射液等)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，見表5。

表2 完成臨床研究的兩組患者治療前基本臨床資料分析(例，%)

表3 兩組患者治療前后血糖變化情況比較

3 討論

表4 兩組患者治療前后肺功能情況比較

在西醫(yī)理論中，糖尿病肺損傷目前的研究十分有限，且存在很大的爭議，但是控制血糖是治療的根本已經(jīng)得到了證實(shí)[8]，降糖后可能是減少了高糖毒性所誘導(dǎo)的非酶的糖基化蛋白在肺泡表面的聚集來實(shí)現(xiàn)的，該蛋白能加速肺泡細(xì)胞的凋亡并降低肺泡表面積[9]。高糖毒性能導(dǎo)致肺泡發(fā)生過氧化損傷而導(dǎo)致纖維化的發(fā)生，而纖維化能降低肺泡順應(yīng)性，順應(yīng)性降低而導(dǎo)致肺通氣功能降低，肺泡毛細(xì)血管內(nèi)膜增厚降低了血液循環(huán)量，同時(shí)也減少了氣體交換量；高糖所引發(fā)的過氧化損傷導(dǎo)致肺泡表面炎性因子的表達(dá)失衡，而導(dǎo)致肺泡及其毛細(xì)血管網(wǎng)的炎性損傷；高糖還可以降低肺泡內(nèi)吞噬細(xì)胞的功能，降低其自身防護(hù)性，長期炎性反應(yīng)容易導(dǎo)致肺功能嚴(yán)重?fù)p傷，甚至出現(xiàn)肺心病，而心功能的降低也會(huì)加速肺功能損傷，而形成惡性循環(huán)。如果能很好地控制血糖，肺功能將得到一定的緩解[10]。目前，對(duì)于糖尿病肺損傷研究最多的是代謝失衡導(dǎo)致氧化與抗氧化平衡失調(diào)而導(dǎo)致肺泡細(xì)胞損傷，而給予強(qiáng)化降糖治療后其氧化物質(zhì)濃度降低、抗氧化物質(zhì)濃度升高而糾正其失衡狀態(tài)，同時(shí)肺功能也得到了很好的改善[8]。關(guān)于糖尿病靶器官研究最多的是腎和視網(wǎng)膜，其核心是微血管病變，但是往往在出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀后才引起重視，其實(shí)在出現(xiàn)臨床癥狀前就已經(jīng)出現(xiàn)了相應(yīng)器官的動(dòng)脈痙攣而血供減少，主要表現(xiàn)在相應(yīng)動(dòng)脈的阻力指數(shù)(RI)升高，因此，在早期階段就應(yīng)該給予嚴(yán)格降糖、改善循環(huán)等相應(yīng)的處理，延緩并發(fā)癥的發(fā)生[11-12]。本次實(shí)驗(yàn)選用了早期階段(未出現(xiàn)臨床診斷的微血管并發(fā)癥期)進(jìn)行研究。

糖尿病患者存在胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)作用缺陷與分泌不足，這一缺陷能加重胰島B細(xì)胞損傷與功能障礙，是導(dǎo)致T2DM發(fā)生的重要原因。根據(jù)這一機(jī)制，在糖尿病治療過程中，可以加用GLP-1類似物或延緩其代謝時(shí)間(增加作用時(shí)間)，與傳統(tǒng)胰島素、磺脲類降糖藥物相比，沒有增加體重的風(fēng)險(xiǎn)[13-14]。利格列汀是新一代的二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制劑。DPP-4能降解GLP-1，而利格列汀能通過抑制DPP-4降解GLP-1而發(fā)揮作用，且沒有增加體重的風(fēng)險(xiǎn)[8]，趙曉偉等[8]研究證實(shí)，利格列汀能很好地改善經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的T2DM患者的肺功能，本研究與其研究結(jié)果相同。

血管痙攣、微循環(huán)障礙、血管瘤形成、內(nèi)膜增厚是糖尿病微血管病變的主要病理學(xué)表現(xiàn)[15]。而目前研究最多的是氧化應(yīng)激導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致血管順應(yīng)性降低，進(jìn)而影響血供[11-12]。機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)后，機(jī)體清除自由基能力降低而導(dǎo)致惡性循環(huán)，往往在臨床治療中需要補(bǔ)充外源性抗氧化劑[16]。肺毛細(xì)血管豐富且細(xì)胞代謝豐富，代謝過程中產(chǎn)生大量自由基，一旦出現(xiàn)碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂將加重其過氧化損傷，細(xì)胞損傷后將進(jìn)一步降低自由基清除能力[17]。Brownleen[18]提出了糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的4種學(xué)說：多元醇途徑學(xué)說、糖基化終產(chǎn)物(AGES)途徑學(xué)說、蛋白激酶C(PKC)途徑和氨基已糖途徑學(xué)說，但是這些理論的核心作用環(huán)節(jié)仍是氧化與抗氧化平衡失調(diào)，導(dǎo)致過氧化，損傷細(xì)胞[19]。銀杏作為藥物使用已有500余年的歷史，從20世紀(jì)60年代起學(xué)者們開始對(duì)銀杏葉的有效成分進(jìn)行提取分析[20]。銀杏葉提取物是新一代的銀杏葉提取物制劑，主要活性成分是杏黃銅苷和萜類內(nèi)酯，有一定的抗氧化、捕獲自由基、調(diào)節(jié)微循環(huán)、改善血小板功能等作用[21]。

表5 兩組患者治療過程中不良反應(yīng)比較(例，%)

本研究結(jié)果表明，治療前，糖尿病患者肺功能各項(xiàng)指標(biāo)均低于健康人群，糖尿病患者HbA1c、FBG、2hPG、BMI均高于健康人群。治療后，兩組HbA1c、FBG、2hPG均降低，且干預(yù)組略低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明加用羥苯磺酸鈣后并不影響降糖效果。而治療后兩組患者的肺功能均得到改善，說明在控制血糖、改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)后能很好地改善肺功能，而干預(yù)組的肺功能優(yōu)于對(duì)照組，說明在控制血糖的基礎(chǔ)上給予銀杏葉提取物治療，能很好地調(diào)節(jié)肺循環(huán)血供而改善肺功能。此外，兩組患者治療前后BMI均無顯著差異，表明利格列汀降糖的同時(shí)對(duì)患者體重?zé)o影響。治療過程中兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，其最常見的不良反應(yīng)為胃腸道不良反應(yīng)[6,14]，而未發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)(如急性壞死性胰腺炎、過敏性休克等)，說明其方案的安全性與有效性。

T2DM患者臟器損傷的核心點(diǎn)是微血管病變，同時(shí)，其也是預(yù)防及治療并發(fā)癥的核心點(diǎn)。肺作為一個(gè)微循環(huán)豐富的臟器，其損傷不容忽視。

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Effect of linagliptin combined with Ginkgo biloba extract on pulmonary function of T2DM patients inadequately controlled by metformin monotherapy in the early period

LI Yu-penga*,WANG Ying-nab

(a.Department of Respiration Medicine,b.Department of Endocrinology and Metabolic Disease,the Second Affiliated Hospital to Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110034,China)

Objective To observe the effect of linagliptin combined with ginkgo biloba extract (GBE) on pulmonary function in T2DM patients inadequately controlled by metformin monotherapy during early period and evaluate the safety and validity.Methods Totally 84 patients with early period of T2DM (without microangiopathy) who were inadequately controlled by metformin monotherapy were randomly divided into intervention group (n=44) and control group (n=42),then 40 healthy people were selected as the controls.Patients in control group were given metformin to control the glucose,cacium hydroxybenzosulfonate to regulate microcirculation,and mecobalamin to nourish nerve.Patients in intervention group were given linagliptin+metformin to control the glucose,cacium hydroxybenzosulfonate+ginkgo biloba extract to regulate microcirculation,and mecobalamin to nourish nerve.All the patients were treated for 24 weeks.The changes of fasting plasma glucose (FBG),2-hour postprandial blood glucose (2hPG),body mass index (BMI) and pulmonary function were observed before and after treatment.Results Before treatment,the levels of FBG,2hPG and BMI in the T2DM patients were higher than those of healthy controls (P<0.05),and the indexes of pulmonary function were lower (P<0.05).After treatment,the FBG and 2hPG of T2DM patients decreased (P<0.01),and there was no significant difference in FBG,2hPG and BMI between the two T2DM groups (P>0.05);the pulmonary function was improved (P<0.01) in the two groups,which was better in intervention group (P<0.05).The AEs mainly included gastrointestinal events (nausea without vomiting),skin-related AEs (mostly because of pruritic events),and there was no significant difference in the incidences of AEs between the two T2DM groups (P>0.05).Conclusion The T2DM patients have worse pulmonary function than healthy people during the early period.Ginkgo biloba extract combined blood sugar control can improve the pulmonary function without influence on weight,which is safe and reliable.

Type 2 diabetes mellitus;Pulmonary function;Linagliptin;Ginkgo biloba extract (GBE);Metformin

2016-11-29

遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院a.呼吸內(nèi)科，b.內(nèi)分泌與代謝病科，沈陽 110034

中醫(yī)藥復(fù)合干預(yù)慢性阻塞性肺疾病的臨床應(yīng)用能力建設(shè)(2013-lnzyxzk-04)

10.14053/j.cnki.ppcr.201706007

*通信作者