595nm脈沖染料激光聯(lián)合得寶松對增生性瘢痕療效觀察

沈燕娜 吳忠孝 張 麗 毛 鳳 楊謀哲 任有剛

595nm脈沖染料激光聯(lián)合得寶松對增生性瘢痕療效觀察

沈燕娜 吳忠孝 張 麗 毛 鳳 楊謀哲 任有剛

增生性瘢痕；脈沖染料激光；得寶松

增生性瘢痕常發(fā)生于外傷、燒傷、手術(shù)及炎癥后，不僅影響美觀而且妨礙功能，給患者的身心健康帶來嚴重影響。我科用595nm脈沖染料激光（PDL）聯(lián)合得寶松局部注射治療增生性瘢痕患者32例，效果良好，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選擇2014年2月—2015年12月我科治療的增生性瘢痕門診患者60例。隨機分為治療組32例，男17例，女15例；平均年齡（35.25±8.15）歲；病程1～6個月，平均（4.1±0.62）個月；病灶數(shù)1～7個，平均2.4個；直徑0.5～6.1cm，厚度0.1～0.3cm，分布于面部13例、胸部11例、四肢8例。對照組28例，男15例，女13例；平均年齡（36.85±7.85）歲；病程1～6個月，平均（3.9±0.54）個月；病灶數(shù)1～8個，平均2.3個，直徑0.7～6.8cm，厚度0.2～0.5cm，分布于面部12例、胸部8例、四肢8例。兩組患者性別、年齡、病灶數(shù)、病程等差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準參照增生性疤痕的診斷標準[1]，近4周內(nèi)未使用過激素治療，未使用過其它祛疤類藥物。排除瘢痕增生6個月以上者、光過敏者、胃潰瘍患者、對皮質(zhì)激素過敏者，有器質(zhì)性疾病，尤其是結(jié)核。

2 治療方法

采用脈沖染料激光治療儀（Vbeam II，美國candela激光公司生產(chǎn)），波長595nm，脈寬0．45～40ms可調(diào)，能量4～20J/cm2，頻率1．5Hz，光斑直徑3mm、5mm、7mm、10mm、12mm，3×10mm），動態(tài)冷卻系統(tǒng)（DCD）：噴射20～100ms，間隔10～100ms。根據(jù)不同年齡、性別、膚色、皮損情況及發(fā)生部位選擇不同的參數(shù)，在治療過程中可根據(jù)病變部位的反應而調(diào)節(jié)能量，終點反應為治療處出現(xiàn)灰褐色為度。每個患者首次治療前均簽署知情同意書，并予拍照存檔，術(shù)前一般不需麻醉，常規(guī)消毒皮膚，患者戴不透明護目鏡保護眼睛，術(shù)后冷敷，不需包扎，保持創(chuàng)面清潔干燥，并囑咐患者避免搔抓，不飲酒、不食刺激性食物，不服用抗凝藥和活血藥、避免劇烈運動和出汗，注意避光、防曬。術(shù)后每天外用重組人生長因子3～5次，1周后，用得寶松與2%利多卡因根據(jù)瘢痕面積大小按1：1～1：4比例混合，分點注射，直至瘢痕表面微微膨脹發(fā)白。每次得寶松用量不超過7mg，4周后重復治療，連續(xù)3次為1個療程。治療組采用脈沖染料激光聯(lián)合得寶松局部注射治療，對照組單用得寶松局部注射，4周1次，連續(xù)3次1個療程。治療前、后拍照存檔，建立激光治療病歷。觀察患者皮損顏色、增生、癢痛情況，評定療效，觀察不良反應，每4周記錄1次。

統(tǒng)計學方法：應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2或者Fisher檢驗，P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標準[2]痊愈：皮損顏色變淡或完全消失，呈淡褐色或白色，皮損無增生跡象，皮損區(qū)逐漸軟化，無癢痛；顯效：紅色瘢痕變紫色，癢痛減輕；無效：瘢痕顏色無任何改變，觸痛、瘙癢明顯，硬度改善不明顯，并且有增生跡象?？傆行?(基本痊愈例數(shù)+顯著改善例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

3.2 兩組患者臨床療效比較治療12周后，治療組療效顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[（例，%）]

3.3 不良反應治療組患者脈沖染料激光治療后常見不良反應包括輕度灼熱不適、一過性紅斑水腫、紫癜和少見的水皰、色素沉著，一般經(jīng)過2～4周后自行消退。得寶松局部注射后有5例出現(xiàn)局部皮膚輕度萎縮，停止注射后3～6個月均恢復正常。

4 討論

增生性瘢痕的發(fā)病機制至今尚不明確，大多認為是創(chuàng)傷后修復過程中真皮膠原纖維出現(xiàn)異常增生所致[3]，目前文獻報道的發(fā)病機制研究主要集中在3個方面[4]：（1）細胞及細胞外基質(zhì)；（2）細胞因子及生長因子；（3）信號傳導通路。各個環(huán)節(jié)的異常導致了增生性瘢痕的生成。目前治療瘢痕的手段很多，如何在保證最大療效前提下對機體組織的損害降低到最小，所以多種方法聯(lián)合治療也越來越受到重視。

得寶松注射液是一種由倍他米松磷酸二鈉和二丙酸倍他米松構(gòu)成的復合糖皮質(zhì)激素，起效迅速，療效持久，它的機理是抑制細胞的有絲分裂和DNA合成，從而抑制結(jié)締組織中纖維細胞的增生，抑制膠原的合成減輕，預防粘連和瘢痕的形成[5]。但注射次數(shù)多，注入的藥物過深或超過瘢痕范圍，或者患者對藥物敏感性極強，則容易引起注射周圍皮膚組織萎縮、類固醇毛囊炎，甚至部分女性患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，且不能解決瘢痕的紅斑。595nm脈沖染料激光（PDL）的作用機制是以血管為靶點的選擇性光熱作用[6]，雖其確切機制未得到證實，但目前已知PDL可以降低轉(zhuǎn)化生長因子-β的表達，降低成纖維細胞的增殖以及Ⅲ型膠原蛋白的沉積[7]。PDL治療后破壞靶細胞血紅蛋白，能量被特異性傳遞到瘢痕內(nèi)的毛細血管，使血管阻塞，內(nèi)皮細胞變性，毛細血管數(shù)量下降，加重缺氧，膠原酶釋放增加，膠原降解增多，從而有效改善瘢痕的癥狀[8]。

本研究采用PDL和得寶松局部注射聯(lián)合治療增生性瘢痕，較單用得寶松注射，瘢痕紅斑充血明顯減輕減淡、瘢痕質(zhì)地變平變軟、瘢痕面積明顯縮小、厚度變薄，治療12周后，治療組療效顯著高于對照組（P<0.05）。PDL和得寶松局部注射聯(lián)合治療，兩者互相補充和協(xié)同作用，使起效更快，注射次數(shù)更少，不良反應發(fā)生率更低，療效更佳。

［1］柯俐安，楊軍．增生性瘢痕無創(chuàng)性評估策略及方法［J］.組織工程與重建外科雜志，2016，12（4）：262-265.

［2］劉文閣，李素娟．瘢痕預防治療學［M］．北京：學苑出版社，1999：57-58．

［3］金石峰，郭澍．病理性瘢痕發(fā)病機制的基礎(chǔ)研究進展［J］．中國美容整形外科雜志，2012，23（7）：389．

［4］Shih B，Garside E，MeGrouther DA，et a1．Molecular dissection ofabnormal wound healing processes resulting in keloid disease［J］．Wound Repair Reg en，2010，18（2）：139-153．

［5］傅燁生，劉影.90鍶一90釔敷貼聯(lián)合得寶松注射治療頭面部瘢痕疙瘩的療效觀察［J］．組織工程與重建外科，2014，10（05）：272-273.

［6］徐陽，楊蓉婭，增生性瘢痕的激光治療進展［J］.中國美容醫(yī)學，2014，23（5）：420-424.

［7］Kuo YR，Jeng SF，Wang Fs，et al.Flashlamp pulsed dye laser suppression of keliod proliferation through downregulation of TGF-beta expression and extracellular matrix expression［J］.Laser Surg Med，2004，34（2）：104-108.

［8］陳稀，蔡金輝，陳葵，等.醋酸曲安奈德配合585nm脈沖染料激光治療增生性瘢痕療效分析［J］．中國美容醫(yī)學，2009，18（7）：985-987.

（收稿：2016-11-04修回：2016-12-12）

浙江省寧波市第六醫(yī)院皮膚科（寧波315020）

吳忠孝，Tel：0574-87996295；E-mail：wzx2033@163.com