鈣劑聯(lián)合小劑量阿司匹林對(duì)子癇前期的預(yù)防效果

郭琳瓊,吉 婷,劉 星

西北婦女兒童醫(yī)院(西安710061)

鈣劑聯(lián)合小劑量阿司匹林對(duì)子癇前期的預(yù)防效果

郭琳瓊,吉 婷,劉 星

西北婦女兒童醫(yī)院(西安710061)

目的：探討鈣劑、小劑量阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用對(duì)子癇前期高危孕婦的臨床價(jià)值。方法：選擇有子癇前期高危因素者150例，隨機(jī)分成三組，每組50例。對(duì)照組行常規(guī)處理，指導(dǎo)飲食。其余兩組孕婦從孕12～16周開(kāi)始，小劑量阿司匹林組(LDA組)每日給予口服腸溶阿司匹林75 mg至孕37周停藥。鈣劑聯(lián)合小劑量阿司匹林組(聯(lián)合組)每日給予口服腸溶阿司匹林75 mg、鈣劑2 g至孕37周停藥。比較三組孕婦的子癇前期、早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限、產(chǎn)后出血、胎盤(pán)早剝以及血小板減少癥的發(fā)病率。對(duì)新生兒出生1 min Apgar評(píng)分及臍動(dòng)脈血pH值等進(jìn)行分析。結(jié)果：LDA組和聯(lián)合組的子癇前期及早產(chǎn)發(fā)生率均低于對(duì)照組(χ2值分別為17.199、12.957,P<0.05)，而且以聯(lián)合組發(fā)生率最低。LDA組與聯(lián)合組孕婦的胎兒生長(zhǎng)受限及血小板減少癥發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2值分別為4.071、0.979,P>0.05)。三組孕婦產(chǎn)后出血、胎盤(pán)早剝的發(fā)生率以及新生兒出生1 min Apgar評(píng)分及臍動(dòng)脈血pH值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：小劑量阿司匹林聯(lián)合鈣劑,可有效預(yù)防子癇前期的發(fā)生,降低早產(chǎn)發(fā)生率,明顯改善母嬰結(jié)局。

子癇前期(Preeclampsia, PE)是妊娠期特有疾病,可引起母體心、腦、肝、腎等全身重要器官功能障礙，是孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒病死率升高的主要原因。PE發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，可能與胎盤(pán)淺著床、炎癥免疫過(guò)度激活、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、營(yíng)養(yǎng)缺乏、遺傳及胰島素抵抗等多因素有關(guān)[1]。近年來(lái),關(guān)于小劑量阿司匹林(LDA)對(duì)PE高危孕婦的預(yù)防作用,國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道較多, 但目前缺乏亞洲人的數(shù)據(jù)，且國(guó)內(nèi)相關(guān)的報(bào)道較少。本研究對(duì)2014 年2月至2015年10 月在本院定期產(chǎn)檢有PE高危因素的人群分別給予LDA及鈣劑聯(lián)合LDA進(jìn)行預(yù)防治療，旨在探討其對(duì)母嬰結(jié)局的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取定期產(chǎn)檢存在PE高危因素的孕婦共150例,納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥35歲；子癇前期病史；慢性高血壓、慢性腎炎、糖尿病史；肥胖(體重指數(shù)≥35 kg/m2)；子癇前期家族史(母親或姐妹)；妊娠間隔≥10 年。所有孕婦均為單胎妊娠,首次產(chǎn)檢孕周為12～16 周。將其隨機(jī)分為對(duì)照組、小劑量阿司匹林組(LDA組)及鈣劑聯(lián)合小劑量阿司匹林組(聯(lián)合組)各50例。對(duì)照組平均年齡(36.0±2.4) 歲,平均孕產(chǎn)次(2.2±1.3；0.35±0.59)；LDA組平均年齡(35.0±3.8) 歲,平均孕產(chǎn)次(2.0±1.0；0.25±0.44)；聯(lián)合組平均年齡(35.6±4.8) 歲,平均孕產(chǎn)次(2.1±1.0；0.35±0.59)。三組患者在年齡、孕產(chǎn)次、病情分布等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 研究方法 對(duì)照組孕婦行常規(guī)處理，指導(dǎo)飲食，減少脂肪及鹽的攝入，同時(shí)適當(dāng)增加含高蛋白、高鈣和維生素的食物攝入。其余兩組孕婦在常規(guī)處理及飲食指導(dǎo)的基礎(chǔ)上從孕12～16周開(kāi)始，LDA組每日給予口服腸溶阿司匹林75 mg至孕37周停藥。聯(lián)合組每日給予口服腸溶阿司匹林75 mg、枸櫞酸鈣片2 g至孕37周停藥。如果此兩組孕婦出現(xiàn)早產(chǎn)、子癇前期、胎盤(pán)早剝等情況需在孕37周前終止妊娠時(shí),則于分娩前停藥。

3 觀察指標(biāo) 記錄所有孕婦的子癇前期、早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限(FGR)、產(chǎn)后出血、胎盤(pán)早剝以及血小板減少癥的發(fā)生情況。對(duì)新生兒出生1 min Apgar評(píng)分及臍動(dòng)脈血pH值等進(jìn)行分析。

結(jié) 果

三組孕婦妊娠及分娩情況比較：見(jiàn)表1。LDA組和聯(lián)合組的子癇前期及早產(chǎn)發(fā)生率均低于對(duì)照組(χ2值分別為17.199、12.957,P均<0.05),而且以聯(lián)合組發(fā)生率最低。三組孕婦的胎兒生長(zhǎng)受限及血小板減少癥發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2值分別為4.071、0.979,P均>0.05)。三組孕婦產(chǎn)后出血、胎盤(pán)早剝的發(fā)生率以及新生兒出生1 min Apgar評(píng)分<7分的發(fā)生率比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。對(duì)照組臍動(dòng)脈血pH值(7.24±0.15)，LDA組為(7.26±0.12),聯(lián)合組為(7.28±0.14)，三組臍動(dòng)脈血pH值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 三組孕婦妊娠情況比較 [例(%) ]

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05；與LDA組比較,△P<0.05

討 論

目前多認(rèn)為,子癇前期發(fā)病機(jī)制與胎盤(pán)淺著床有關(guān),即滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)子宮肌層的浸潤(rùn)過(guò)淺,螺旋小動(dòng)脈重鑄不足使胎盤(pán)血流量減少,導(dǎo)致胎盤(pán)缺血、缺氧,釋放多種胎盤(pán)因子進(jìn)入母體血液循環(huán),引起炎癥反應(yīng)及血管內(nèi)皮細(xì)胞受損。它使得擴(kuò)血管物質(zhì)合成減少,而縮血管物質(zhì)增加,進(jìn)而引起血壓升高。此外,其激活血小板及凝血因子,加重高凝狀態(tài)。血液凝血與纖溶平衡失調(diào),使其具有血栓形成傾向,此為抗凝治療基礎(chǔ)。以阿司匹林為代表的抗凝藥物,通過(guò)對(duì)血小板環(huán)加氧酶1多肽鍵上第529位絲氨酸殘基乙?；乖撁甘⒒ㄉ南┧徂D(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎貎?nèi)過(guò)氧化物的能力,阻止形成縮血管物質(zhì)如前列腺素、血栓素和白三烯,故具有阻止血小板黏附聚集、改善血液高凝狀態(tài)的作用[2-3]。從而起到預(yù)防子癇前期的作用。

目前英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所已將預(yù)防性應(yīng)用LDA納入妊娠期高血壓疾病的診療常規(guī)之中[4]。美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)(ACOG)將早期LDA(60～80 mg)作為PE高危人群的一級(jí)預(yù)防措施，并寫(xiě)入指南[5]。此外, WHO推薦孕早期(12 孕周時(shí))應(yīng)用LDA (75 mg/d) 預(yù)防高危人群發(fā)生PE[6]。Moore等[7]發(fā)現(xiàn)妊娠13～16周開(kāi)始服用LDA的PE高危人群減少了29%的晚發(fā)型PE。尤春華等[8]研究結(jié)果顯示LDA可降低22% PE的發(fā)生。同時(shí)減少早產(chǎn)發(fā)生率。本次研究結(jié)果顯示，雖然三組胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但LDA組和聯(lián)合組的PE及早產(chǎn)發(fā)生率均低于對(duì)照組，與上述結(jié)論一致。說(shuō)明小劑量阿司匹林對(duì)改善母兒預(yù)后有顯著作用。另外,本次研究發(fā)現(xiàn)LDA組和聯(lián)合組孕婦血小板減少癥、產(chǎn)后出血、胎盤(pán)早剝發(fā)生率及新生兒Apgar評(píng)分及臍動(dòng)脈血pH值比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。說(shuō)明小劑量阿司匹林用于預(yù)防高危孕婦子癇前期的發(fā)生是安全的[9]。

有研究發(fā)現(xiàn)低鈣血癥與PE發(fā)生發(fā)展有關(guān)。正常妊娠時(shí)，由于孕婦血容量增加、胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需要、雌激素水平增高抑制鈣的吸收等多方面因素導(dǎo)致孕婦血鈣濃度相對(duì)降低。但機(jī)體通過(guò)甲狀旁腺激素等調(diào)節(jié)機(jī)制維持著鈣的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。而子癇前期患者血鈣濃度明顯低于正常孕婦水平，血清鈣下降導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞收縮引起血壓升高[10-11]。通過(guò)補(bǔ)充鈣劑，能降低血管痙攣收縮的程度。并且降低血管對(duì)血管緊張素的敏感性而降低患者的血壓。國(guó)內(nèi)外研究表明，每日補(bǔ)鈣1～2 g可有效降低妊娠期高血壓疾病的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)三組孕婦中聯(lián)合組子癇前期發(fā)生率最低，故可認(rèn)為聯(lián)合用藥的預(yù)防效果優(yōu)于單獨(dú)用藥。

孕早期給予有高危因素孕婦小劑量阿司匹林及鈣劑，可有效地預(yù)防子癇前期及早產(chǎn)的發(fā)生，并且不會(huì)造成新生兒窒息，未增加產(chǎn)后出血、胎盤(pán)早剝、產(chǎn)婦出血傾向等風(fēng)險(xiǎn)，明顯改善母嬰結(jié)局，值得在臨床上推廣。

[1] 曹崇玲.研究重度子癇前期分娩時(shí)機(jī)及方式與圍產(chǎn)兒預(yù)后的關(guān)系[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2014,43(8)：1024-1025.

[2] 王慧娟.肝素聯(lián)合阿司匹林治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)療效及外周血PAI-1和t-PA的變化[D].天津：天津醫(yī)科大學(xué),2014.

[3] 朱云花,蔣玲玲,寧玲利. 低劑量阿司匹林對(duì)高危孕婦子癇前期的預(yù)防效果[J].中國(guó)婦幼健康研究,2015,26(2)：295-297.

[4] 申 南,李光輝,張為遠(yuǎn).小劑量阿司匹林預(yù)防妊娠期高血壓疾病研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2013,29(7)：587-589．

[5] Gynecologists ACoOa. Hypertension in pregnancy. Report of theAmerican College of Obstetricians and Gynecologists' Task Forceon Hypertension in Pregnancy[J].Obstet Gynecol, 2013,122(5)：1122-31.

[6] World Health Organization. WHO recommendations for prevention and treatment of preeclampsia and eclampsia[J]. Geneva, 2011:15-20.

[7] Moore GS, Allshouse AA, Post AL,etal. Early initiation of lowdoseaspirin for reduction in preeclampsia risk in high-risk women:a secondary analysis of the MFMU High-Risk Aspirin Study[J]. J Perinatol, 2014:328-331.

[8] 尤春華,侯素珍,李文靜.低劑量阿司匹林預(yù)防子癇前期的臨床效果分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2016,10(6):146-147.

[9] 王 靜.子癇前期抗凝治療安全性和有效性的循證評(píng)價(jià)[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2014，14(30)：127-129.

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(收稿：2016-07-12)

先兆子癇/預(yù)防與控制 鈣/治療應(yīng)用 阿司匹林/治療應(yīng)用

R714.244

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.06.049