Ⅱ、Ⅲ期直腸癌術(shù)后卡培他濱聯(lián)合調(diào)強放療的臨床療效觀察

郭小艷

西安市第九醫(yī)院放療科(西安710054)

Ⅱ、Ⅲ期直腸癌術(shù)后卡培他濱聯(lián)合調(diào)強放療的臨床療效觀察

郭小艷

西安市第九醫(yī)院放療科(西安710054)

目的：探討Ⅱ、Ⅲ期直腸癌根治術(shù)后患者調(diào)強放療聯(lián)合卡培他濱化療的臨床療效。方法：直腸癌術(shù)后患者64例，隨機分為放化組和單純放療組,每組各32例；單純放療組僅行調(diào)強放療,總劑量50 Gy,2.0 Gy/次,分25次；放化組行同期放化療,化療從放療第1天起始用卡培他濱,每日1600 mg/(m2·d),分2次口服,持續(xù)2周后停藥，3周為一個周期,放療結(jié)束后繼續(xù)口服卡培他濱,共4～6個療程。比較兩組間3年總生存率、3年無病生存率、局部復發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率及治療期間不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：放化療組3年總生存率較單純放療組高,在局部復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移率上較單純放療組有下降，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組腹瀉、里急后重及白細胞下降等不良反應發(fā)生方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論：調(diào)強放療聯(lián)合卡培他濱化療對Ⅱ、Ⅲ期直腸癌術(shù)后患者可提高局部控制率，降低遠處轉(zhuǎn)移率，延長生存期。

直腸癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,在2009年我國城市居民病死率最高的5個惡性腫瘤中排第4位,目前治療主要遵循多學科綜合治療為主,而Ⅱ、Ⅲ期直腸癌的治療,多首選手術(shù)治療,雖分期為早中期，但單純手術(shù)后5年生存率一直不理想，其主要原因多為瘤床局部復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移[1]。為提高術(shù)后生存率,延長生存期,臨床多采用術(shù)后放化療相結(jié)合的綜合治療方法。本次研究篩選直腸癌根治術(shù)后患者64例,病理分期為II、III期,時間自2009年3月至2012年5月,將入選患者隨機分兩組,分為術(shù)后放化組和單純放療組,通過觀察對比兩組數(shù)據(jù),對這兩組病例的臨床療效及不良反應進行評估,結(jié)果如下。

資料與方法

1 一般資料 直腸癌根治術(shù)后患者64例,其中男34例,女30例,年齡最小28歲，最大76歲；病理分期為Ⅱ、Ⅲ期(2010年AJCC結(jié)直腸癌分期標準),病理類型均為中低分化腺癌,均無嚴重內(nèi)科疾病,無第二腫瘤,無放療禁忌證。所有入選患者隨機分為同步放化組和單純放療組,各32例,兩組患者一般資料組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

2 治療方法 放療均采用美國瓦里安雙光子直線加速器，6 MV-X線調(diào)強放療，共照射25次，總劑量為50 Gy，每周5次，約5周完成放療。放療前增強CT定位,層厚5 mm,并于CT圖像上逐層勾畫靶區(qū)CTV：包括瘤床區(qū)、骼血管淋巴結(jié)區(qū)、骶前軟組織、直腸系膜區(qū)及坐骨直腸窩(Mile術(shù)后包括會陰部瘢痕)。PTV：CTV外擴l cm。勾畫靶區(qū)并評價患者盆腔的正常組織受量,包括膀胱、雙側(cè)股骨頭、小腸、直腸等。同步放化療組從放療開始應用卡培他濱1600 mg/(m2·d)(國藥準字H20073024)口服，2周后停藥，3周為一療程，放療完成后繼續(xù)完成化療療程,共4～6個療程。單純放療組僅行盆腔調(diào)強放療,結(jié)束后定期來院復查。

3 觀察指標 入組病例均完成治療，隨訪終點為死亡。觀察兩組患者一般情況，比較兩組總生存率(OS)、局部復發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率差異。同時觀察患者治療期間不良反應發(fā)生率及對癥處理后效果,按照RTOG急性放射不良反應評價標準進行評價。

4 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)應用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析,計數(shù)資料以%表示，采用卡方檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1 兩組3年生存情況、局部復發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率比較 見表1。同步放化組3年生存率高于單純放療組(P<0.05)。同步放化療組局部復發(fā)率及遠處轉(zhuǎn)移率低于單放組(P<0.05)。

表1 兩組3年生存情況、局部復發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率比較 [例(%)]

注：與單純放療組比較，*P<0.05

2 近期及遠期不良反應 見表2。按RTOG急性放射損傷分級標準,近期不良反應主要有白細胞減少、腹瀉。兩組相比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。無明顯遠期不良反應。

表2 兩組不良反應比較 [例(%)]

討 論

手術(shù)是II、III期直腸癌患者的首選治療,但是由于直腸與盆腔結(jié)構(gòu)和臟器之間較小的間隙,直腸癌淋巴引流的特殊性及本身的生物學特性,導致外科難以獲得較寬手術(shù)邊界,尤其腫瘤侵及肌層或淋巴結(jié)陽性的患者,難以切除徹底,無論采取哪種手術(shù)方式,術(shù)后復發(fā)率極高,可達45%～65%[2]，甚至因轉(zhuǎn)移而死亡。

5-氟尿嘧啶(5-Fu)聯(lián)合亞葉酸鈣方案是目前II、III期直腸癌根治術(shù)后同步放化療的推薦化療方案。5-Fu連續(xù)靜脈給藥是術(shù)后同步放化療標準治療模式,且5-Fu持續(xù)靜脈點滴較靜脈推注療效佳,但留置化療泵不良反應較大，給患者生活中帶來諸多不便，患者依從性差。而卡培他濱是一種口服氟尿嘧啶類藥物,是5-Fu的前體,藥物本身并無細胞毒性,在腫瘤組織中通過胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)轉(zhuǎn)化成5-Fu[3],且腫瘤組織中TP的表達水平和活性均高于正常組織,較5-Fu有一定的靶向性,而口服藥物可維持長期有效的血藥濃度,與5-Fu持續(xù)靜點療效相當，而使用更方便，不良反應少[4],其不良反應主要為腹瀉、白細胞降低。本研究兩組對比同步放化療組發(fā)生率較單純放療組增加,主要為近期不良反應,且不良反應程度重,但兩者差異無統(tǒng)計學意義?？傊ㄅ嗨麨I口服患者依從性好,使用更方便,是理想的術(shù)后輔助化療藥物，隨著II、III期直腸癌根治術(shù)后同步放化療的廣泛推廣,卡培他濱也會使用越來越普遍,現(xiàn)在也是后期長期維持治療的主要藥物[5]。隨著放化綜合治療在直腸癌術(shù)后輔助治療中的廣泛應用,使手術(shù)后直腸癌的局部控制率和生存率得到明顯改善[6]。國內(nèi)亦有許多研究結(jié)果證實,Ⅱ、Ⅲ期直腸癌術(shù)后同期放化療可降低復發(fā)率并改善生存情況[7-8]。此次研究證實對Ⅱ、Ⅲ期直腸癌術(shù)后患者卡培他濱聯(lián)合調(diào)強放療的可行性與安全性,不但可提高總生存率、降低局部復發(fā)率,而且可以減少遠處轉(zhuǎn)移的機率。

[1] 魏 鴻,王 燦,馬 丹.復方苦參注射液配合化療治療結(jié)直腸癌及對預后的影響[J].陜西中醫(yī),2015,36(4)：446-448.

[2] 徐瑞華,姜文奇,管忠震.臨床腫瘤內(nèi)科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2014：440.

[3] 林能明,馬勝林.新編抗腫瘤藥物學[M].北京：軍事醫(yī)學科學出版社,2014:126-128.

[4] Endrizzi B,Ahmed RL,Ray T,etal.Capecitabine to reduce nonmelanoma skin carcinoma burden in solid organ transplant recipients[J].Dermatol Surg,2013,39(4)：634-645.

[5] 張阿橋.Ⅱ期和Ⅲ期直腸癌根治術(shù)后希羅達同步放化療的研究[J].中國醫(yī)藥指南,2013,2(11):42-43.

[6] 常冬華. 兩種放化療方法對直腸癌根治術(shù)后3年生存率的影響[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志,2013,6(20):11-12.

[7] 盧寧寧,金 晶,李曄雄,等.Ⅱ期和Ⅲ期直腸癌根治術(shù)后卡培他濱同期放化療療效及失敗原因分析[J].中華放射腫瘤學雜志,2011,20(6):497-501.

[8] 鐘陸行,熊建萍,張 凌,等.放療聯(lián)合卡培他濱同期治療術(shù)后直腸癌療效分析[J].實用癌癥雜志,2011,26(4)：381-386.

(收稿：2016-06-16)

直腸腫瘤/放射療法 直腸腫瘤/藥物療法 氟尿嘧啶/治療應用

R735.37

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.06.040