顱內(nèi)動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙與鐵蛋白表達(dá)的相關(guān)性研究

謝江濤,王云莉，蘇永永△ ,吳鵬昌,王世峰,馮樂霄,姜海濤,宋錦寧

1.陜西省咸陽市中心醫(yī)院神經(jīng)外科(咸陽 712000),2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院(西安 710061)

顱內(nèi)動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙與鐵蛋白表達(dá)的相關(guān)性研究

謝江濤1,王云莉2，蘇永永1△,吳鵬昌1,王世峰1,馮樂霄1,姜海濤2,宋錦寧2

1.陜西省咸陽市中心醫(yī)院神經(jīng)外科(咸陽 712000),2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院(西安 710061)

目的：研究顱內(nèi)動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者夾閉及栓塞術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙的不同表現(xiàn)特點(diǎn)及其與血清鐵蛋白表達(dá)變化的關(guān)系。方法：61例動(dòng)脈瘤手術(shù)患者(其中夾閉組39例，栓塞組22例)，分別于發(fā)病1、7、14 d，及發(fā)病后30、60、90 d進(jìn)行認(rèn)知功能MoCA評(píng)分，并于上述時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)兩組血清鐵蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果：栓塞組發(fā)病1、7、14 d認(rèn)知功能MoCA評(píng)分與夾閉組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。栓塞組發(fā)病后30、60、90 d認(rèn)知功能MoCA評(píng)分高于夾閉組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。夾閉組患者于發(fā)病1、7、14 d檢測(cè)鐵蛋白水平高于栓塞組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。夾閉組患者發(fā)病后30、60、90 d檢測(cè)鐵蛋白水平與栓塞組患者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：動(dòng)脈瘤夾閉組患者發(fā)病14 d內(nèi)鐵蛋白表達(dá)明顯高于栓塞組，而夾閉組患者90 d內(nèi)認(rèn)知功能障礙較栓塞組患者嚴(yán)重，動(dòng)脈瘤患者術(shù)后血清鐵蛋白水平表達(dá)越高，早期出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙程度越重。

動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage,aSAH)是一種常見的腦血管病，常見病因?yàn)閯?dòng)脈瘤破裂，經(jīng)過積極手術(shù)治療后大部分存活患者可正常生活，但仍有20%～30%的患者出現(xiàn)全面的嚴(yán)重程度不同的認(rèn)知功能障礙[1-2]。aSAH患者可出現(xiàn)多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的功能障礙，而且認(rèn)知功能障礙可能與鐵代謝有一定關(guān)系，血清鐵蛋白作為體內(nèi)鐵負(fù)荷的指標(biāo)，是否與認(rèn)知功能障礙存在內(nèi)在聯(lián)系及相關(guān)性目前仍未明確[3]。本文旨在研究顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者開顱夾閉及介入栓塞術(shù)后早期(3個(gè)月內(nèi))認(rèn)知功能障礙的不同表現(xiàn)特點(diǎn)及其與血清鐵蛋白表達(dá)的關(guān)系，探討自發(fā)性性蛛網(wǎng)膜下腔出血(動(dòng)脈瘤破裂)患者早期認(rèn)知功能障礙與血清鐵蛋白變化之間的相關(guān)性，為動(dòng)脈瘤患者術(shù)后認(rèn)知評(píng)估提供理論依據(jù)。

對(duì)象與方法

1 研究對(duì)象 選擇2012年1月至2015年12月在兩院神經(jīng)外科收治的61例動(dòng)脈瘤手術(shù)患者，按實(shí)施開顱夾閉術(shù)及介入栓塞術(shù)不同治療方法將其分為兩組,夾閉組39例,栓塞組22例。除外入院時(shí)顱內(nèi)血腫量較大需急診行開顱血腫清除并減壓術(shù)者及嚴(yán)重全身器質(zhì)性疾病患者，所有入組患者入院時(shí)行頭顱CT證實(shí)蛛網(wǎng)膜下腔出血，入院后1～2 d之內(nèi)行全腦血管造影術(shù)明確顱內(nèi)動(dòng)脈瘤，并于入院3 d之內(nèi)行動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)或介入栓塞術(shù)。61例患者，男29例，女32例，年齡39～66歲，平均年齡(51.8±5.9) 歲。Hunt-Hess分級(jí)：I～Ⅱ級(jí)31例，Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)7例。CT-Fisher分級(jí)：1級(jí)26例，2級(jí)19例，3級(jí)9例，4級(jí)7例。平均住院時(shí)間(21.8±3.6) d。

2 研究方法 ①通過蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MoCA)量表，分別于發(fā)病1、7、14 d及發(fā)病后30、60、90 d，評(píng)估兩組患者認(rèn)知功能障礙的程度(0～30分)。②兩組患者相對(duì)應(yīng)的分別于發(fā)病1、7、14 d及發(fā)病后30、60、90 d,采靜脈血檢測(cè)血清鐵蛋白含量。實(shí)驗(yàn)檢測(cè)方法采用電化學(xué)發(fā)光法，空腹抽取靜脈血(3 ml)，3500 r/min離心7 min。取上清液于電化學(xué)發(fā)光儀(型號(hào)I2000)，加入配套鐵蛋白檢測(cè)試劑，約20 min后讀取數(shù)據(jù)，單位為ng/ml。另外抽取80例健康人群靜脈血檢測(cè)血清鐵蛋白作為參考值,男41例，女39例，年齡31～52歲，平均年齡(39.9±2.6)歲。

結(jié) 果

1 夾閉組及栓塞組患者的認(rèn)知功能MoCA評(píng)分 見表1。

表1 夾閉組及栓塞組患者的認(rèn)知功能MoCA評(píng)分(分)

注：與栓塞組比較，*P<0.05

栓塞組發(fā)病1、7、14 d認(rèn)知功能MoCA評(píng)分與夾閉組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。栓塞組發(fā)病后30、60、90 d認(rèn)知功能MoCA評(píng)分均高于夾閉組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

2 夾閉組及栓塞組血清鐵蛋白表達(dá)水平及認(rèn)知功能障礙的關(guān)系 見表2。健康人群血清鐵蛋白表達(dá)水平(101.9±6.3)ng/ml。夾閉組及栓塞組血清鐵蛋白水平均較健康人群上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。夾閉組患者于發(fā)病1、7、14 d檢測(cè)鐵蛋白水平高于栓塞組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。夾閉組患者發(fā)病后30、60、90 d鐵蛋白水平與栓塞組患者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 夾閉組及栓塞組患者血清鐵蛋白表達(dá)水平(ng/ml)

注：與栓塞組比較，*P<0.05

討 論

aSAH后認(rèn)知功能障礙是一個(gè)十分普遍的問題,目前動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生機(jī)制尚沒有統(tǒng)一定論,aSAH后顱高壓、腦血流及含氧量降低、血腦屏障破壞、腦水腫等因素有一定相關(guān)性[3]。動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后對(duì)腦血流動(dòng)力學(xué)及腦微循環(huán)均產(chǎn)生一系列變化,導(dǎo)致腦水腫及顱內(nèi)壓增高,導(dǎo)致血腦屏障破壞,通透性增加,腦血流量降低,腦組織代謝功能紊亂，神經(jīng)功能及認(rèn)知功能產(chǎn)生局部甚至廣泛損害，造成相應(yīng)的神經(jīng)功能和認(rèn)知功能障礙[4]。

本研究針對(duì)動(dòng)脈瘤患者開顱夾閉及介入栓塞術(shù)后早期(3個(gè)月內(nèi))認(rèn)知功能障礙的不同表現(xiàn)特點(diǎn)，及其與血清鐵蛋白表達(dá)變化的關(guān)系，探討動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者早期認(rèn)知功能障礙與血清鐵蛋白變化之間的相關(guān)性。動(dòng)脈瘤破裂性蛛網(wǎng)膜下腔出血后紅細(xì)胞破壞鐵離子增多，導(dǎo)致鐵蛋白增多隨細(xì)胞膜的破壞而溢出細(xì)胞之外，并因血腦屏障通透性增加，鐵蛋白透過血腦屏障進(jìn)入血液內(nèi)從而引起血清鐵蛋白增高[5-6]。本研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈瘤夾閉組患者發(fā)病后早期鐵蛋白表達(dá)明顯高于栓塞組，而夾閉組患者3個(gè)月內(nèi)認(rèn)知功能障礙較栓塞組患者嚴(yán)重，動(dòng)脈瘤患者術(shù)后血清鐵蛋白水平表達(dá)越高，早期出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙程度越重，提示血清鐵蛋白水平可作為預(yù)測(cè)患者認(rèn)知功能損害程度的一種指標(biāo)。

本研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈瘤夾閉組患者發(fā)病2周內(nèi)鐵蛋白表達(dá)明顯高于栓塞組，而夾閉組患者3個(gè)月內(nèi)認(rèn)知功能障礙較栓塞組患者嚴(yán)重，動(dòng)脈瘤患者術(shù)后血清鐵蛋白水平表達(dá)越高，早期出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙程度越重。預(yù)后不同的兩組患者間，血清鐵蛋白水平越高者認(rèn)知功能障礙程度越重。不同時(shí)間段患者的認(rèn)知功能損害側(cè)重點(diǎn)有差別，早期認(rèn)知障礙主要體現(xiàn)在患者的近事記憶力，言語功能及注意力等方面。中期主要表現(xiàn)在計(jì)算能力，反應(yīng)能力，中短期記憶力及圖形描繪能力等。后期主要表現(xiàn)在注意力、較復(fù)雜計(jì)算力、遠(yuǎn)期記憶力和反應(yīng)速度等[7]。動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后早期認(rèn)知障礙因患者臨床癥狀表現(xiàn)不明顯而容易忽視，因此早期發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙并干預(yù)尤為重要[8]。

aSAH后認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，但基本上都與腦灌注亞降低及繼發(fā)性腦缺血性損傷相關(guān)，細(xì)胞代謝及信號(hào)傳導(dǎo)通路破壞，進(jìn)而導(dǎo)致腦水腫及神經(jīng)細(xì)胞凋亡[9]。本研究中發(fā)現(xiàn)血清鐵蛋白水平表達(dá)越高，認(rèn)知功能障礙程度越重。鐵蛋白與動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后認(rèn)知功能障礙具有密切相關(guān)性，血清鐵蛋白水平表達(dá)越高，早期出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙程度越重，提示血清鐵蛋白水平可作為預(yù)測(cè)患者認(rèn)知功能障礙的一種指標(biāo)。這也為改善蛛網(wǎng)膜下腔出血患者認(rèn)知功能障礙提供一個(gè)新的研究方向。

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(收稿：2016-08-01)

*陜西省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)衛(wèi)生科研項(xiàng)目(2014E16)

顱內(nèi)動(dòng)脈瘤 蛛網(wǎng)膜下腔出血 外科手術(shù) 認(rèn)知障礙 鐵蛋白類

R651.19

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.06.020

△通訊作者