來(lái)氟米特聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病蛋白尿的療效及安全性觀察

陽(yáng)源

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.05.017

[摘要] 目的 探討來(lái)氟米特聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病蛋白尿的療效及安全性。方法 納入該院100例確診為糖尿病腎病的患者，24 h尿蛋白定量≥1 g/d，隨機(jī)抽簽分為兩組，各50例。對(duì)照組50例應(yīng)用常規(guī)劑量纈沙坦治療糖尿病腎病，觀察組50例在應(yīng)用常規(guī)劑量纈沙坦的基礎(chǔ)上，給予來(lái)氟米特聯(lián)合治療糖尿病腎病。比較兩組患者治療后3個(gè)月療效，24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐、超敏C反應(yīng)蛋白及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐、超敏C反應(yīng)蛋白顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組胃腸道反應(yīng)、皮疹、ALT升高、WBC下降的總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 來(lái)氟米特聯(lián)合纈沙坦較單獨(dú)使用纈沙坦治療能夠更好的治療糖尿病腎病蛋白尿，且對(duì)患者的不良反應(yīng)較小，因此臨床使用來(lái)氟米特來(lái)氟米特聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病蛋白尿是一種安全、可行的方法。

[關(guān)鍵詞] 來(lái)氟米特；糖尿病腎病蛋白尿；療效；安全性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）03（a）-0017-03

Observation on Curative Effect and Safety of Leflunomide Combined with Valsartan in Treatment of Diabetic Renal Proteinuria

YANG Yuan

Department of Internal Medicine of Nephropathy， Judicial Police officer's Hospital of Sichuan Province， Chengdu， Sichuan Province， 610000 China

[Abstract] Objective To study the curative effect and safety of leflunomide combined with valsartan in treatment of diabetic renal proteinuria. Methods 100 cases of patients with diabetic nephropathy in our hospital whose 24 h urine protein quantitation≥1 g/d were selected and randomly divided into two groups with 50 cases in each， the control group adopted the routine-dose valsartan， while the observation group adopted the leflunomide on the basis of the control group， and the curative effect in 3 months after treatment， 24 h urine protein quantitation， urea nitrogen， creatinine and hs-CRP an occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate in the observation group was obviously higher than that in the control group（P<0.05）， and the 24 h urine protein quantitation， urea nitrogen， creatinine and hs-CRP an occurrence of adverse reactions in the observation group were obviously lower than those in the control group（P<0.05）， and there was no obvious difference in the total incidence rate of gastrointestinal reaction， rash， ALT elevation and WBC decrease between the two groups（P>0.05）. Conclusion Leflunomide combined with valsartan in treatment of diabetic renal proteinuria can better treat the diabetic renal proteinuria compared with the single use of valsartan with fewer adverse reactions， therefore， it is a safe and feasible method in clinic.

[Key words] Leflunomide； Diabetic renal proteinuria； Curative effect； Safety

糖尿病腎病是臨床上糖尿病患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一[1]，其主要危害在于該病變極易誘發(fā)慢性的微血管病變，若無(wú)有效的藥物控制，糖尿病腎病會(huì)最終發(fā)展成為終末期腎病。目前，臨床上主要采用纈沙坦等藥物控制和治療糖尿病腎病。有研究證明，單獨(dú)使用藥物治療的效果缺乏滿意度，且不安全因素和不良反應(yīng)較多[2]。而不同藥物聯(lián)合治療的方法雖在臨床得到了試驗(yàn)，但聯(lián)合用藥的療效及安全性仍有待證實(shí)。為此，該研究納入100例糖尿病腎病的患者，比較2種治療方法的療效與安全性，為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2015年1月—2016年2月該院收治的100例確診為糖尿病腎病的患者，24 h尿蛋白定量≥1 g/d，隨機(jī)抽簽分為兩組，各50例。觀察組男32例，女18例；年齡（68.95±5.32）歲；病程（4.21±1.54）年。對(duì)照組男28例，女22例；年齡（67.11±5.98）歲；病程（4.38±1.39）年。兩組患者臨床基本資料均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①24 h尿蛋白定量≥1 g/d；②治療前肝、腎無(wú)其他器質(zhì)性病變，且患者治療前未服用腎毒性、降低尿蛋白或保護(hù)腎臟的藥物；③兩組患者或家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并有其他器官和系統(tǒng)的嚴(yán)重疾??；②合并有急慢性感染、發(fā)熱等慢性炎癥；③對(duì)來(lái)氟米特藥物過(guò)敏者。

1.4 治療方法

兩組患者蛋白質(zhì)的攝入量控制在0.6～0.8 kg/d，攝入的熱量應(yīng)控制在110～160 kJ/Kg，其中糖供應(yīng)熱量、脂肪供應(yīng)熱量分別占總攝入熱量的1/2和1/3，攝入的飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸、多不飽和脂肪酸的比例為1：1：1。兩組組患者均給予抗高血壓和將血糖治療，使血壓和血糖水平保持穩(wěn)定狀態(tài)。觀察組給予纈沙坦80 mg/d+來(lái)氟米特20 mg/d，對(duì)照組給予常規(guī)劑量纈沙坦80 mg/d，總治療療程為3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者的臨床療效，顯效：患者臨床癥狀與體征完全消失，且24 h尿蛋白下降幅度>50%。有效：患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，且24 h尿蛋白下降幅度為20%～50%。無(wú)效：患者臨床癥狀及體征未明顯改善，且24 h尿蛋白下降幅度<20%?？傆行?（顯效+有效）/總病例數(shù)。②比較兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐及超敏C反應(yīng)蛋白的變化情況。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生的情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

選用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，兩組間比較行t或χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后臨床指征比較

觀察組治療后24 h尿蛋白定量、尿素氮、肌酐、超敏C反應(yīng)蛋白顯著低于對(duì)照組和治療前（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組胃腸道反應(yīng)、皮疹、ALT升高、WBC下降的總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。8例胃腸道反應(yīng)以惡心為主，均可耐受，未行特殊處理，癥狀1周內(nèi)消失。3例ALT升高者給予護(hù)肝藥物治療，皮疹患者以瘙癢為主，可耐受，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)未行特殊干預(yù)，癥狀1周內(nèi)自行消失。3例WBC下降者嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，給予升白細(xì)胞藥物治療后恢復(fù)正常。見(jiàn)表3。

3 討論

糖尿病腎病在臨床上以代謝紊亂為主要特征。有臨床和實(shí)驗(yàn)資料表明，除脂質(zhì)代謝、血糖、血流動(dòng)力學(xué)等因素異常外，炎癥因素也是造成糖尿病腎病惡化的重要因素之一，加強(qiáng)患者用藥期間的抗炎治療，能夠有效地阻止病情進(jìn)一步惡化，并且可以顯著改善患者的血流動(dòng)力學(xué)，減輕患者肝腎臟器的負(fù)擔(dān)[3-4]。該次研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)氟米特聯(lián)合纈沙坦治療能夠降低超敏C反應(yīng)蛋白指標(biāo)，減輕了患者的炎癥反應(yīng)，這與宋康等[5]報(bào)道一致。

來(lái)氟米特作為近年來(lái)常用的新型免疫抑制劑，該藥物以其半衰期長(zhǎng)、不良反應(yīng)小和多環(huán)節(jié)發(fā)揮藥效等特點(diǎn)，被越來(lái)越多醫(yī)生和患者所接受。有研究表明[6]，來(lái)氟米特可以抑制嘧啶的代謝，并且兼?zhèn)涓蓴_二氫乳酸、核苷酸代謝以及免疫細(xì)胞增殖的作用，該藥物功能能夠阻止抗體的形成，充分發(fā)揮免疫抑制的作用，從而降低了免疫復(fù)合物對(duì)腎小管內(nèi)皮細(xì)胞的損害，間接改善了患者的腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管沖吸收功能，加快內(nèi)生肌酐排除，減少蛋白尿的形成[7-9]。徐莉娜等[10]認(rèn)為來(lái)氟米特聯(lián)合纈沙坦治療能夠改善患者腎功能，短期使用較安全。該次研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)氟米特聯(lián)合纈沙坦較單獨(dú)使用纈沙坦治療的患者，不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且蛋白尿癥狀明顯改善，這與藥效的機(jī)制相符合，也證實(shí)了來(lái)氟米特聯(lián)合纈沙坦治療遠(yuǎn)期是安全可靠的。

該次研究結(jié)果顯示，治療組患者的總有效率高于對(duì)照組，而且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明來(lái)氟米特聯(lián)合纈沙坦可以有效地控制患者病情，這也進(jìn)一步表明，掌握合理的聯(lián)合用藥可以顯著改善患者的臨床癥狀，彌補(bǔ)了單純用藥的不足，且并不顯著增加不良反應(yīng)發(fā)生發(fā)生率，充分發(fā)揮了藥物之間的藥效功能。這與林曉芬等[11]研究結(jié)果一致。

綜上所述，來(lái)氟米特聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病能夠顯著改善糖尿病腎病蛋白尿癥狀，且患者用藥后的不良反應(yīng)不會(huì)增加，而且治療效果優(yōu)于單一藥物治療，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-12-12）