替米沙坦聯(lián)合氨氯地平對(duì)老年高血壓并左心室肥厚患者的影響

苑振飛，李卓雋，高學(xué)民，李曉云，劉 華，楊小軍

·藥物與臨床·

替米沙坦聯(lián)合氨氯地平對(duì)老年高血壓并左心室肥厚患者的影響

苑振飛，李卓雋，高學(xué)民，李曉云，劉 華，楊小軍

目的 探討替米沙坦聯(lián)合氨氯地平對(duì)老年高血壓并左心室肥厚患者的影響。方法 選取2013年8月—2015年10月唐山市協(xié)和醫(yī)院收治的老年高血壓并左心室肥厚患者126例，采用信封法分為對(duì)照組和觀察組，每組63例。對(duì)照組患者給予氨氯地平治療，觀察組患者給予替米沙坦聯(lián)合氨氯地平治療；兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。比較兩組患者治療前后血壓、心率、超聲心動(dòng)圖指標(biāo)〔舒張期室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)〕及血漿內(nèi)皮素1(ET-1)、N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平，并記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療前收縮壓、舒張壓、心率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者收縮壓、舒張壓、心率低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療前IVST、LVPWT、LVEDD、LVMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者IVST、LVPWT、LVEDD、LVMI低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療前血漿ET-1、NT-proBNP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血漿ET-1、NT-proBNP水平低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 替米沙坦聯(lián)合氨氯地平可有效降低老年高血壓并左心室肥厚患者患者血壓及血漿ET-1、NT-proBNP水平，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，且安全性較高。

高血壓；左心室肥厚；替米沙坦；氨氯地平；老年人；治療結(jié)果

苑振飛，李卓雋，高學(xué)民，等.替米沙坦聯(lián)合氨氯地平對(duì)老年高血壓并左心室肥厚患者的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(5)：99-101，108.[www.syxnf.net]

YUAN Z F，LI Z J，GAO X M，et al.Impact of telmisartan combined with amlodipine in treating elderly hypertension patients complicated with left ventricular hypertrophy[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(5)：99-101，108.

高血壓是臨床常見慢性病之一，也是心腦血管疾病最主要的危險(xiǎn)因素[1]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，20%～40%的高血壓患者存在左心室肥厚，且老年高血壓患者左心室肥厚發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高。左心室肥厚是高血壓心臟病的特征性改變之一，也是高血壓常見并發(fā)癥及患者死亡原因之一[2]。左心室肥厚是對(duì)心臟慢性壓力和容量負(fù)荷增大的適應(yīng)性反應(yīng)，可導(dǎo)致病理性收縮或舒張功能障礙及癥狀性心力衰竭[3]。替米沙坦屬血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)，氨氯地平屬鈣離子拮抗劑，兩者常聯(lián)合應(yīng)用于高血壓患者的降壓治療[4]，但目前關(guān)于替米沙坦聯(lián)合氨氯地平對(duì)老年高血壓并左心室肥厚患者影響的研究報(bào)道較少。本研究旨在觀察替米沙坦聯(lián)合氨氯地平對(duì)老年高血壓并左心室肥厚患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月—2015年10月唐山市協(xié)和醫(yī)院收治的老年高血壓并左心室肥厚患者126例，均符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)〔收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mm Hg，或正在服用降壓藥物〕并經(jīng)心臟彩色超聲檢查證實(shí)存在左心室肥厚。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在卒中或急性心肌梗死病史者。(2)存在嚴(yán)重肝腎功能損傷、出血性疾病、免疫性疾病或惡性腫瘤者；(3)對(duì)本研究所用藥物過敏者；(4)依從性差者。采用信封法將所有患者分為對(duì)照組和觀察組，每組63例。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、吸煙率、飲酒率、糖尿病發(fā)生率、冠心病發(fā)生率、高血壓家族史、空腹血糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予氨氯地平(北京益民藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093369)口服，5 mg/d；觀察組給予替米沙坦(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090089)聯(lián)合氨氯地平治療，即替米沙坦口服，40 mg/d，氨氯地平用法用量同對(duì)照組。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)血壓：分別于治療前后測(cè)量?jī)山M患者收縮壓、舒張壓，測(cè)量前患者于安靜、溫度適宜環(huán)境中休息5～10 min；測(cè)量時(shí)患者取坐位并裸露被測(cè)上臂，使其與右心房處于同一平面并外展45°，采用汞柱式血壓計(jì)測(cè)量血壓，間隔2 min重復(fù)測(cè)量1次，連續(xù)測(cè)量3次取平均值。(2)心率：分別于治療前后測(cè)量?jī)山M患者心率，采用橈動(dòng)脈量度法，將示指和中指指尖按壓在橈動(dòng)脈上，稍用力按壓，感到搏動(dòng)即可。(3)超聲心動(dòng)圖指標(biāo)：采用飛利浦IE33型心臟彩色多普勒儀檢測(cè)兩組患者治療前后舒張期室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)，探頭頻率為3.5 MHz，由專人負(fù)責(zé)檢測(cè)；依據(jù)Devereux校正公式計(jì)算左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)，LVMI=﹛1.04×〔(IVST+LVPWT+LVEDD)3-LVEDD3〕-13.6﹜/體表面積。(4)血漿內(nèi)皮素1(ET-1)、N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平：分別于治療前后采集兩組患者肘靜脈血3 ml，置于含適量抗凝劑的試管內(nèi)，2 000 r/min(離心半徑為8 cm)離心10 min，置于-20 ℃環(huán)境下保存待測(cè)；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血漿ET-1、NT-proBNP水平，試劑盒購自北京科盈美生物技術(shù)有限公司，所用儀器為上?？迫AST-360型多功能酶標(biāo)儀。(5)記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓、心率比較 兩組患者治療前收縮壓、舒張壓、心率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者收縮壓、舒張壓、心率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

Table2Comparisonofbloodpressureandheartratebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)收縮壓(x±s,mmHg)舒張壓(x±s,mmHg)心率(次/min)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組63162±26132±14106±1193±1180.2±6.575.3±7.3觀察組63156±25120±12112±1283±1081.4±7.568.4±7.0t值1.3325.1921.8365.4160.9465.372P值0.185<0.0010.068<0.0010.346<0.001

2.2 兩組患者治療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較 兩組患者治療前IVST、LVPWT、LVEDD、LVMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者IVST、LVPWT、LVEDD、LVMI低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表1 兩組患者一般資料比較

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇；a為χ2值

表3 兩組患者治療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較±s)

注：IVST=舒張期室間隔厚度，LVPWT=左心室后壁厚度，LVEDD=左心室舒張末期內(nèi)徑，LVMI=左心室質(zhì)量指數(shù)

2.3 兩組患者治療前后血漿ET-1、NT-proBNP水平比較 兩組患者治療前血漿ET-1、NT-proBNP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血漿ET-1、NT-proBNP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

表4 兩組患者治療前后血漿ET-1、NT-proBNP水平比較

Table4ComparisonofplasmalevelsofET-1andNT-proBNPbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)ET-1NT-proBNP治療前治療后治療前治療后對(duì)照組6396.25±10.3268.42±9.2539.54±8.2631.22±7.91觀察組6395.64±9.7556.15±8.8437.48±9.0626.61±8.82t值0.3417.6121.3333.088P值0.734<0.0010.1840.002

注：ET-1=內(nèi)皮素1，NT-proBNP=N末端B型腦鈉肽前體

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

高血壓是臨床常見慢性病之一，老年人高發(fā)；據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)60歲以上老年人高血壓患病率為30%～40%[5]。左心室肥厚是高血壓常見靶器官損傷表現(xiàn)之一，可引發(fā)心肌細(xì)胞肥大、微血管減少及間質(zhì)結(jié)締組織增生，其中心肌細(xì)胞肥大主要表現(xiàn)為心肌細(xì)胞長(zhǎng)度或直徑增加及心肌細(xì)胞肌節(jié)單位增多。研究表明，血流動(dòng)力學(xué)超負(fù)荷和神經(jīng)內(nèi)分泌異常是導(dǎo)致高血壓患者左心室肥厚的主要原因[6-7]。循證醫(yī)學(xué)研究表明，左心室肥厚是高血壓患者不良心血管事件發(fā)病及死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。

ARB是目前臨床上應(yīng)用較廣的降壓藥物，其通過作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)而選擇性阻斷血管緊張素1型受體(AT1)，進(jìn)而抑制血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)縮血管、升血壓、促醛固酮分泌、促水鈉潴留、興奮交感神經(jīng)等作用，但ARB的臨床療效存在個(gè)體差異[9]。替米沙坦為新一代ARB，可有效改善糖、脂代謝并抑制炎性反應(yīng)，還可在一定程度上改善血尿酸、尿微量清蛋白等[10-11]。氨氯地平為長(zhǎng)效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，對(duì)各種類型高血壓具有一定的降壓作用，適用于老年高血壓，且安全性較高[12]。目前，替米沙坦在老年高血壓患者的降壓作用及對(duì)左心室肥厚的逆轉(zhuǎn)作用已得到證實(shí)，但替米沙坦聯(lián)合氨氯地平對(duì)老年高血壓并左心室肥厚患者的影響及其作用機(jī)制尚不完全明確[13-16]。

既往研究表明，左心室肥厚及血漿ET-1、NT-proBNP水平升高會(huì)導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及死亡風(fēng)險(xiǎn)增加25%以上[17]，且血漿ET-1、NT-proBNP水平與心力衰竭患者全因死亡有關(guān)[18-19]。ET-1及NT-proBNP異常在左心室肥厚發(fā)展至心力衰竭過程中發(fā)揮著重要作用，可在一定程度上反映左心室肥厚嚴(yán)重程度[20]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者收縮壓、舒張壓、心率及IVST、LVPWT、LVEDD、LVMI低于對(duì)照組，表明替米沙坦聯(lián)合氨氯地平可有效降低老年高血壓并左心室肥厚患者血壓，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚；治療后觀察組血漿ET-1、NT-proBNP水平低于對(duì)照組，表明替米沙坦聯(lián)合氨氯地平能有效降低老年高血壓并左心室肥厚患者血漿ET-1、NT-proBNP水平，有利于改善患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和心功能。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明替米沙坦聯(lián)合氨氯地平治療老年高血壓并左心室肥厚患者的安全性較高。

綜上所述，替米沙坦聯(lián)合氨氯地平可有效降低老年高血壓并左心室肥厚患者血壓及血漿ET-1、NT-proBNP水平，并逆轉(zhuǎn)左室肥厚，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小、觀察時(shí)間較短，替米沙坦聯(lián)合氨氯地平對(duì)老年高血壓并左心室肥厚發(fā)患者的遠(yuǎn)期影響及安全性等仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究證實(shí)。

[1]寶輝，苗懿德，劉穎，等.高齡老年高血壓患者左室肥厚的相關(guān)因素研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15(2)：154-157.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2012.02.013.

[2]華潞，杜海燕，牛云楓，等.老年高血壓性肥厚型心肌病和高血壓左心室肥厚患者的比較研究[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2014，(6)：432-435.DOI：10.3969/j.issn.1000-3614.2014.06.010.

[3]KISHI T，HIROOKA Y，SUNAGAWA K.Telmisartan reduces mortality and left ventricular hypertrophy with sympathoinhibition in rats with hypertension and heart failure[J].Am J Hypertens，2014，27(2)：260-267.DOI：10.1093/ajh/hpt188.

[4]范珂，王浩，張莉霞，等.替米沙坦的降壓作用及對(duì)左心室肥厚的影響[J].臨床薈萃，2005，20(7)：385-386.DOI：10.3969/j.issn.1004-583X.2005.07.009.

[5]王文峰，張忠富，侯永剛.農(nóng)村老年人高血壓危險(xiǎn)因素調(diào)查分析[J].北方藥學(xué)，2013，12(9)：111-112.

[6]王超，張萍.高血壓左心室肥厚形成機(jī)制的研究進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，(22)：3143-3146.DOI：10.3969/j.issn.1671-8348.2015.22.049.

[7]胡迪聃，徐彤彤，李靜，等.瘦素與高血壓左心室肥厚關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2015，40(7)：811-815.DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2015.07.018.

[8]MISRA K H，DAS M C，RAMANI Y R.Effect of telmisartan on the regression of the left ventricular hypertrophy in the patients of essential hypertension[J].J Clin Diagn Res，2013，7(7)：1352-1355.DOI：10.7860/JCDR/2013/5416.3127.

[9]梁毅，張鴻舉，劉田，等.替米沙坦治療原發(fā)性高血壓并逆轉(zhuǎn)左心室肥厚的療效觀察[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2009，11(12)：1295-1296.DOI：10.3969/j.issn.1008-7664.2009.12.020.

[10]馮潤(rùn)川，潘華，許丁空，等.替米沙坦和福辛普利對(duì)高血壓左室肥厚患者血漿內(nèi)皮素和一氧化氮濃度的影響[J].江蘇醫(yī)藥，2007，33(4)：350-352.DOI：10.3969/j.issn.0253-3685.2007.04.010.

[11]鄒文淑，王慧玲，王劍峰，等.替米沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療對(duì)老年收縮期高血壓患者的降壓效果及左室肥厚的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35(12)：3283-3284.DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.042.

[12]趙波，王衛(wèi)國(guó)，趙云峰，等.氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療對(duì)老年輕、中度高血壓病患者左心室結(jié)構(gòu)和功能的影響[J].南通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2011，31(6)：467-468，471.DOI：10.3969/j.issn.1674-7887.2011.06.022.

[13]王萬成，王留義.替米沙坦治療原發(fā)性高血壓逆轉(zhuǎn)左心室肥厚[J].醫(yī)藥論壇雜志，2006，27(17)：13-14.DOI：10.3969/j.issn.1672-3422.2006.17.006.

[14]強(qiáng)風(fēng)霞，韓宇娟.替米沙坦降壓及逆轉(zhuǎn)左心室肥厚療效觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志，2008，29(1)：107-108.DOI：10.3969/j.issn.1672-3422.2008.01.069.

[15]洪淇，匡培青，周平南，等.替米沙坦對(duì)老年高血壓的降壓作用及逆轉(zhuǎn)左心室肥厚的療效[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2005，14(2)：162-163.DOI：10.3969/j.issn.1008-0074.2005.02.035.

[16]王曉靜，魏樹林.替米沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓病左心室肥厚的逆轉(zhuǎn)作用[J].臨床合理用藥雜志，2010，3(14)：59-60.DOI：10.3969/j.issn.1674-3296.2010.14.044.

[17]鄭寅，匡鼎偉，李海明，等.維持性血透患者血清N端腦鈉肽水平的影響因素及其與心臟重構(gòu)和心功能的關(guān)系[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010，37(3)：298-303.DOI：10.3969/j.issn.1672-8467.2010.03.010.

[18]王鑫，魯敏，盧群，等.高血壓左心室肥厚患者血漿內(nèi)皮素-1、氨基末端腦鈉肽前體濃度的變化及意義[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，43(2)：146-148.DOI：10.3969/j.issn.1000-7377.2014.02.006.

[19]王征，張寶娓，趙鋒，等.社區(qū)隊(duì)列人群血漿氨基末端腦鈉肽前體水平與左心室構(gòu)型關(guān)系探討[J].心肺血管病雜志，2011，30(4)：269-272.DOI：10.3969/j.issn.1007-5062.2011.04.001.

[20]雷明明，張壬，金元哲，等.原發(fā)性高血壓早期心臟重構(gòu)與NT-proBNP水平的相關(guān)性[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2015，32(10)：2007-2009.DOI：10.3969/j.issn.1671-7171.2015.10.045.

(本文編輯：李偉)

Impact of Telmisartan Combined with Amlodipine in Treating Elderly Hypertension Patients Complicated with Left Ventricular Hypertrophy

YUANZhen-fei，LIZhuo-jun，GAOXue-min，LIXiao-yun，LIUHua，YANGXiao-jun

IntensiveCareUnit，XieheHospitalofTangshan，Tangshan063000，China

Objective To investigate the impact of telmisartan combined with amlodipine in treating elderly hypertension patients complicated with left ventricular hypertrophy.Methods A total of 126 elderly hypertension patients complicated with left ventricular hypertrophy were selected in Xiehe Hospital of Tangshan from August 2013 to October 2015，and they were divided into control group and observation group according to envelope method，each of 63 cases.Patients of control group

amlodipine，while patients of observation group received telmisartan combined with amlodipine；both groups continuously treated for 6 months.Blood pressure，heart rate，echocardiographic index(including IVST，LVPWT，LVEDD and LVMI)，plasma levels of ET-1 and NT-proBNP before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.Results No statistically significant differences of systolic blood pressure，diastolic blood pressure or heart rate was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while systolic blood pressure，diastolic blood pressure and heart rate of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of IVST，LVPWT，LVEDD or LVMI was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while IVST，LVPWT，LVEDD and LVMI of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of plasma level of ET-1 or NT-proBNP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while plasma levels of ET-1 and NT-proBNP of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions during the treatment.Conclusion Telmisartan combined with amlodipine can effectively reduce the blood pressure and plasma levels of ET-1 and NT-proBNP，is helpful to reverse the left ventricular hypertrophy，and is relatively safe.

Hypertension；Left ventricular hypertrophy；Telmisartan；Amlodipine；Aged；Treatment outcome

R 544.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.05.026

2017-01-15；

2017-04-15)

063000河北省唐山市協(xié)和醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科