神經(jīng)節(jié)苷脂和納洛酮聯(lián)合治療新生兒缺氧缺血性腦病的效果及對(duì)NBNA評(píng)分的影響

孟娜娜+藍(lán)海燕

【摘要】 目的 探討單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（簡(jiǎn)稱神經(jīng)節(jié)苷脂）和納洛酮聯(lián)合治療新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）的療效及對(duì)新生兒行為神經(jīng)測(cè)定（NBNA）評(píng)分的影響。方法 88例新生兒缺氧缺血性腦病患兒隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組， 每組44例。在基礎(chǔ)對(duì)癥支持治療基礎(chǔ)上， 對(duì)照組給予納洛酮治療， 研究組給予納洛酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療， 10 d為1個(gè)療程， 共治療3個(gè)療程， 評(píng)價(jià)兩組療效并在每個(gè)療程結(jié)束后記錄NBNA評(píng)分。結(jié)果 經(jīng)過3個(gè)療程的治療， 研究組臨床治療總有效率為88.64%， 明顯高于對(duì)照組的70.45%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療1個(gè)療程結(jié)束， 兩組NBNA評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而在第2個(gè)療程結(jié)束及第3個(gè)療程結(jié)束時(shí)， 研究組NBNA評(píng)分分別為（34.44±2.36）分、（37.42±2.39）分， 顯著高于對(duì)照組的（33.21±2.78）分、（35.01±2.46）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 神經(jīng)節(jié)苷脂和納洛酮聯(lián)合治療新生兒缺氧缺血性腦病能夠顯著改善患兒的癥狀及體征， 有助于NBNA評(píng)分改善， 提高治療療效， 適合推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液；納洛酮；新生兒缺氧缺血性腦病；新生兒行為神經(jīng)測(cè)定評(píng)分

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.16.061

Effect by ganglioside and naloxone in combined treatment of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy and their influence on NBNA score MENG Na-na， LAN Hai-yan. Zhaoqing Medical College， Zhaoqing 526000， China

【Abstract】 Objective To investigate curative effect by monosialoteterahexosyl ganglioside sodium injection （ganglioside for short） and naloxone in combined treatment of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy （HIE） and their influence on neonatal behavioral neurological assessment （NBNA） score. Methods A total of 88 children patients with neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy were randomly divided into research group and control group， with 44 cases in each group. On the basis of conventional symptomatic and supportive treatment， the control group received naloxone for treatment， and the research group received naloxone combined with ganglioside for treatment. 1 treatment course lasted for 10 d， and both groups received 3 treatment courses. Evaluation was made on curative effects in the two groups， and NBNA scores after each treatment course were recorded. Results After 3 treatment courses， the research group had obviously higher total effective rate in clinical treatment as 88.64% than 70.45% in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. At the end of the first treatment course， there was no statistically significant difference of NBNA score between the two groups （P>0.05）. At the end of the second and third treatment course， the research group had obviously higher NBNA scores as （34.44±2.36） and （37.42±2.39） points than （33.21±2.78） and （35.01±2.46） points in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of ganglioside and naloxone can remarkably improve symptoms and vital signs in children patients with neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. This method is helpful to improve NBNA score and enhance curative effect in treatment， and it is suitable for promotion and application.

【Key words】 Monosialoteterahexosyl ganglioside sodium injection； Naloxone； Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy； Neonatal behavioral neurological assessment

新生兒缺氧缺血性腦病指的是圍生期發(fā)生缺氧或者腦組織血流量的下降， 胎兒或新生兒發(fā)生腦損傷， 患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生慢性損傷以及永久的神經(jīng)功能損傷， 病情嚴(yán)重患兒甚至?xí)＜吧黐1]。目前該病的死亡率較高， 給予及時(shí)有效的治療能夠顯著緩解病情， 減少對(duì)患兒神經(jīng)功能造成的損害， 臨床治療方面主要以促進(jìn)患兒神經(jīng)功能恢復(fù)為主， 研究顯示， 使用單一藥物并沒有較為理想的效果， 目前臨床上大多采用聯(lián)合用藥進(jìn)行治療[2]。本研究探討神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合納洛酮的治療效果， 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2014年10月～2016年5月收治的新生兒缺氧缺血性腦病患兒88例， 隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組， 每組44例。所有患兒均符合2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)關(guān)于該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。對(duì)照組男20例， 女24例， 胎齡37～42周， 平均胎齡（38.91±1.60）周， 平均出生體質(zhì)量（3.58±0.84）kg， 平均Apgar評(píng)分（2.88±0.34）分；研究組男21例， 女23例， 胎齡37～42周， 平均胎齡（39.12±1.58）周， 平均出生體質(zhì)量（3.54±0.76）kg， 平均Apgar評(píng)分（2.84±0.29）分。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 基礎(chǔ)治療 所有患兒采用苯巴比妥進(jìn)行止驚， 甘露醇降顱壓， 藥物解除腦干癥狀， 采用機(jī)械通氣或者給氧維持患兒的通氣換氣狀態(tài)， 采用多巴胺等維持全身的血液循環(huán)， 血糖水平維持在正常高值水平， 限制液體攝入量， 維持水電解質(zhì)平衡。

1. 2. 2 對(duì)照組 在基礎(chǔ)治療的同時(shí)， 給予納洛酮（重慶萊美藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20084149）加入20～40ml的5%葡萄糖注射液中靜脈滴注， 0.1 mg/（kg·d）， 靜脈滴注速度為6～8滴/min， 治療7 d后， 休息3 d， 10 d為1個(gè)療程， 共治療3個(gè)療程。

1. 2. 3 研究組 研究組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂（齊魯制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20056782）， 加入30～50 ml的5%葡萄糖注射液中靜脈滴注， 1.5～3.0 mg（kg·d）， 同樣10 d為1個(gè)療程， 共治療3個(gè)療程。

1. 3 觀察指標(biāo) 每個(gè)療程治療結(jié)束， 評(píng)價(jià)兩組患兒的NBNA評(píng)分， 由兒科醫(yī)師與康復(fù)醫(yī)師進(jìn)行聯(lián)合評(píng)估， 3個(gè)療程全部結(jié)束之后， 評(píng)價(jià)兩組的治療療效。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4] 根據(jù)NBNA評(píng)分， 與患兒的臨床癥狀和體征變化聯(lián)合進(jìn)行療效評(píng)價(jià)， 顯效：1個(gè)療程結(jié)束， NBNA≥35分， 神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征基本消失；有效：3個(gè)療程結(jié)束， NBNA≥35分， 神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀基本消失；無效：3個(gè)療程結(jié)束， NBNA<35分， 神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀尚未消失。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒臨床療效比較 經(jīng)過3個(gè)療程的治療， 研究組臨床治療總有效率為88.64%， 明顯高于對(duì)照組的70.45%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患兒NBNA評(píng)分比較 治療1個(gè)療程結(jié)束， 兩組NBNA評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而在第2個(gè)療程結(jié)束及第3個(gè)療程結(jié)束時(shí)， 研究組NBNA評(píng)分分別為（34.44±2.36）分、（37.42±2.39）分， 顯著高于對(duì)照組的（33.21± 2.78）分、（35.01±2.46）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病在產(chǎn)科新生兒中較為常見， 是中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病， 其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜， 其中主要的病因是圍生期患兒發(fā)生缺氧缺血， 造成腦組織發(fā)生病變， 其中中重度患兒及時(shí)存活下來， 多數(shù)會(huì)有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥存在。病理生理方面， 腦組織發(fā)生改變最早， 腦細(xì)胞代謝衰竭， 其主要病理改變是顱內(nèi)出血、腦梗死以及腦水腫， 隨著病情的發(fā)展， 氧自由基的生成量會(huì)逐漸增多， 興奮性氨基酸的毒性作用和細(xì)胞內(nèi)鈣超載等會(huì)導(dǎo)致已經(jīng)收到損傷的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生死亡[5]。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種神經(jīng)遞質(zhì)受體， 其作用和類神經(jīng)生長(zhǎng)因子極其相似， 在神經(jīng)組織的再生以及修復(fù)中具有重要作用， 同時(shí)也參與細(xì)胞膜的組成， 其通過嵌入腦細(xì)胞膜而保護(hù)腦細(xì)胞避免發(fā)生壞死以及凋亡[6]。此外還能顯著改善細(xì)胞膜上酶的生物活性， 對(duì)減輕腦水腫程度， 增加供血具有顯著的效果， 在新生兒缺氧缺血性腦病治療療效以及預(yù)后改善方面具有重要的作用[7]。該藥物目前在臨床上應(yīng)用較多， 具有較為顯著的效果， 本研究主要分析該藥物聯(lián)合納洛酮的治療效果， 納洛酮具有穩(wěn)定腦細(xì)胞功能與結(jié)構(gòu)的作用， 同時(shí)能夠保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)功能， 也用于新生兒缺氧缺血性腦病的治療中[8]， 本研究將二者聯(lián)合使用， 經(jīng)過3個(gè)療程的治療， 研究組臨床治療總有效率為88.64%， 明顯高于對(duì)照組的70.45%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療1個(gè)療程結(jié)束， 兩組NBNA評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 而在第2個(gè)療程結(jié)束及第3個(gè)療程結(jié)束時(shí)， 研究組NBNA評(píng)分分別為（34.44±2.36）分、（37.42±2.39）分， 顯著高于對(duì)照組的（33.21±2.78）分、（35.01±2.46）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 與黃艷春等[9]研究結(jié)果相符。結(jié)果表明， 兩種藥物聯(lián)合使用能夠顯著緩解腦損傷程度， 改善腦組織血液循環(huán)以及細(xì)胞代謝狀態(tài)， 對(duì)減輕腦細(xì)胞壞死與凋亡具有重要意義， 減輕患兒的癥狀， 對(duì)臨床癥狀和體征的緩解以及神經(jīng)功能的恢復(fù)均具有明顯的效果。

綜上所述， 神經(jīng)節(jié)苷脂和納洛酮聯(lián)合治療新生兒缺氧缺血性腦病能夠顯著改善患兒的癥狀及體征， 提高治療療效， 在改善NBNA評(píng)分方面效果明顯， 適合推廣使用。

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