幽門螺桿菌細胞毒素相關蛋白A與動脈粥樣硬化性腦梗死的關系

呂建萌，袁 婕，雷 琦，潘雅娟，宋允章，楊 謙

幽門螺桿菌細胞毒素相關蛋白A與動脈粥樣硬化性腦梗死的關系

呂建萌，袁 婕，雷 琦，潘雅娟，宋允章，楊 謙

目的 探討幽門螺桿菌(helicobacter pylori, HP)細胞毒素相關蛋白A(cytotoxin-associated protein， CagA)與動脈粥樣硬化性腦梗死的關系。方法 選取2015年6月—2016年11月我院收治的動脈粥樣硬化性腦梗死患者65例作為研究對象，根據是否存在頸動脈斑塊分為頸動脈斑塊陽性組(陽性組)35例和頸動脈斑塊陰性組(陰性組)30例；另選擇同期門診體檢健康者30例作為對照組。比較3組CagA-HP-IgG抗體陽性率，探討陽性組頸動脈病變與CagA-HP-IgG抗體的相關性，分析血清CagA-HP-IgG抗體對頸動脈病變的診斷效能。結果 陽性組血清CagA-HP-IgG抗體陽性率為62.9%，高于陰性組的40.0%和對照組的23.3%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Pearson相關檢驗顯示，陽性組頸動脈病變與血清CagA-HP-IgG抗體水平呈正相關(r=0.745，P=0.024)。血清CagA-HP-IgG抗體診斷頸動脈病變的靈敏度和特異度分別為90.5%和88.7%，受試者工作特征曲線下面積為0.938(95% CI：0.882，0.995)。結論 血清CagA-HP-IgG或可作為動脈粥樣硬化性腦梗死患者早期診斷頸動脈病變的一項檢測指標。

幽門螺桿菌；細胞毒素相關蛋白A；動脈粥樣硬化；腦梗死

相關研究顯示，30%～59%的腦卒中是由顱外段頸動脈粥樣硬化性狹窄進行性發(fā)展所引發(fā)[1-2]。隨著對動脈粥樣硬化的深入研究，發(fā)現其可能是一種炎性疾病，牙齦卟啉單胞菌、肺炎衣原體、幽門螺桿菌(helicobacter pylori, HP)等均與其形成有關。近年研究顯示，細胞毒素相關蛋白A(cytotoxin-associated protein， CagA)陽性的HP感染可能與動脈粥樣硬化有關，能夠顯著增加發(fā)生動脈粥樣硬化的危險性[3-5]。為進一步觀察和證實CagA陽性的HP感染與動脈粥樣硬化性腦梗死的關系，本研究觀察頸動脈粥樣硬化性腦梗死患者頸部血管病變及CagA-HP-IgG抗體的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 對象與分組 選取2015年6月—2016年11月我院收治的頸動脈粥樣硬化性腦梗死65例作為研究對象，其中男33例，女32例；年齡45～72(61.8±2.1)歲；中度腦梗死32例，重度腦梗死33例。根據是否存在頸動脈斑塊分為陽性組35例和陰性組30例，其中陽性組男18例，女17例；平均年齡(61.6±2.2)歲。陰性組男女各15例；平均年齡(61.9±2.4)歲。另選取同期門診體檢健康者30例作為對照組，其中男女各15例；平均年齡(62.2±1.8)歲；既往無消化系統(tǒng)疾病和心腦血管疾病。3組性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法 腦梗死患者于入院次日、對照組于健康體檢時采集空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測CagA-HP-IgG抗體，嚴格按照抗體試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產)說明書進行操作，正常參考值≤12 U/ml。頸動脈斑塊采用HDI-5000彩色多普勒超聲儀進行檢查。

1.3 觀察指標 比較3組CagA-HP-IgG抗體陽性率，探討陽性組頸動脈病變與血清CagA-HP-IgG抗體的相關性，分析血清CagA-HP-IgG抗體對頸動脈病變的診斷效能。

2 結果

2.1 CagA-HP-IgG抗體檢測 酶聯(lián)免疫法檢測CagA-HP-IgG抗體，結果顯示陽性組血清CagA-HP-IgG抗體陽性率為62.9%(22/35)，陰性組陽性率為40.0%(12/30)，對照組陽性率為23.3%(7/30)，陽性率比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 頸動脈病變與CagA-HP-IgG抗體的相關性 Pearson相關檢驗顯示，陽性組頸動脈病變與血清CagA-HP-IgG抗體水平呈正相關(r=0.745，P=0.024)。

2.3 CagA-HP-IgG抗體對頸動脈病變的診斷效能 受試者工作特征(receiver operating characteristic， ROC)曲線提示，血清CagA-HP-IgG抗體診斷頸動脈病變的靈敏度和特異度分別為90.5%和88.7%，ROC曲線下面積為0.938(95% CI：0.882，0.995)。見圖1。

圖1 伴頸動脈斑塊的動脈粥樣硬化性腦梗死患者血清CagA-HP-IgG抗體受試者工作特征曲線圖

3 討論

腦梗死主要形成原因為冠狀動脈內粥樣斑塊出現破裂，血小板聚集后形成血栓，導致冠狀動脈被完全或不完全堵塞[6-7]，但具體發(fā)生機制不明[8-9]。近年來研究發(fā)現，炎性反應參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[10]。動脈斑塊的不穩(wěn)定性原因可能為炎性反應的激活[11]。HP感染可致胃外或胃內疾病，與HP基因的不同表達密切相關。當HP基因表型為CagA-HP時可致胃外疾病，其菌株排泌的毒素經血液循環(huán)可進入非消化道，寄于宿主細胞中，使宿主細胞變性壞死[8]；同時毒素還可引起血流改變，容易導致腦血管疾病。細胞特定部位內的CagA-HP容易被磷酸化，細胞內信號傳導使細胞骨架重排、肌蛋白聚合，影響細胞凋亡；CagA-HP增加了細胞因子的產生與分泌，可誘使炎性反應發(fā)生；在CagA-HP毒素的影響下，宿主細胞會凋亡或增殖[12]。

HP影響動脈粥樣硬化形成包括免疫介導、自由基形成及低度急性過程反應3種方式[13]。HP感染時機體超敏C-反應蛋白、白細胞計數及纖維蛋白原等水平升高。當HP持續(xù)感染時可影響胃免疫細胞產生大量炎性細胞因子，并激活血管內皮細胞，影響纖維蛋白原、組織因子表達增加，隨著血液的進一步黏稠，炎性反應遍及全身，使某些血液成分發(fā)生改變，同時也會在斑塊覆蓋區(qū)域出現炎性反應，可直接導致血栓形成，加重腦梗死。本結果顯示，陽性組血清CagA-HP-IgG抗體陽性率為62.9%顯著高于陰性組及對照組，說明發(fā)生頸動脈病變的腦梗死患者血清CagA-HP-IgG抗體水平增加；經Pearson相關檢驗顯示，陽性組頸動脈病變與血清CagA-HP-IgG抗體水平呈正相關；血清CagA-HP-IgG抗體診斷頸動脈病變的靈敏度和特異度分別為90.5%和88.7%，ROC曲線下面積為0.938。提示腦梗死患者頸動脈病變程度與血清CagA-HP-IgG抗體水平密切相關，隨著腦梗死病程的延長，血清CagA-HP-IgG抗體水平增加，最終會誘發(fā)頸動脈病變。

綜上，血清CagA-HP-IgG或可作為動脈粥樣硬化性腦梗死患者早期診斷頸動脈病變的檢測指標。

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Relationship Between Helicobacter pylori and A and Atherosclerotic Cerebral Infarction

LV Jian-meng， YUAN Jie， LEI Qi， PAN Ya-juan， SONG Yun-zhang， YANG Qian

( Department of Neurology, Shaanxi Provincial People's Hospital， Xi'an 710068, China)

Objective To investigate the relationship between Helicobacter pylori (HP) cytotoxin associated protein A (CagA) and atherosclerotic cerebral infarction. Methods From June 2015 to November 2016 in our hospital 65 cases of patients with cerebral infarction as the research object, 65 patients according to carotid artery plaque positive cases divided into carotid artery plaque in patients with cerebral infarction male positive group (observation group,n=35), cerebral infarction and non carotid artery plaque group (control group,n=30). At the same time, 30 healthy persons were selected as control group. The positive rate of CagA-HP-IgG antibody was compared between the three groups, and the correlation between the carotid artery lesions and serum CagA-HP-IgG antibody in the observation group was analyzed, and the diagnostic value of serum CagA-HP-IgG antibody was analyzed. Results The observation group positive rate of serum CagA-HP-IgG antibody was 62.9%; the control group of serum CagA-HP-IgG antibody positive rate of 40.0%; the positive rate of serum CagA-HP-IgG antibody was 23.3% blank control group; three serum CagA-HP-IgG antibody positive rate difference significantly (P<0.05). The Pearson correlation test showed that the carotid artery lesions in the observation group were positively correlated with the level of serum CagA-HP-IgG antibody (r=0.745,P=0.024). The sensitivity and specificity of serum CagA-HP-IgG antibody in the diagnosis of carotid artery lesions were 90.5% and 88.7%, respectively. The area under the ROC curve was 0.938 ( 95% CI:0.882,0.995). Conclusion CagA-HP-IgG may can be used as a predictive method for early carotid artery disease in patients with atherosclerotic cerebral infarction.

Helicobacter pylori; Cytotoxin associated protein A; Atherosclerosis; Cerebral infarction

陜西省自然科學基礎研究計劃項目(2014JM4131)

710068 西安，陜西省人民醫(yī)院神經內二科

楊謙，E-mail：29328553@qq.com

R743.33

A

1002-3429(2017)04-0080-03

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.04.028

2016-09-12 修回時間：2017-02-15)