N-乙酰半胱氨酸對老年AECOPD患者降鈣素原、hs-CRP、Th1/Th2細(xì)胞因子水平的影響

趙俊+陳勁龍+李斌凱

摘 要 目的：探討N-乙酰半胱氨酸（NAC）對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重患者降鈣素原（PCT）、hs-CRP、Th1/Th2細(xì)胞因子水平的影響。方法： 76例AECOPD患者按數(shù)字表法分為對照組和觀察組各38例。所有患者均給予常規(guī)治療，而觀察組另加 NAC片治療。分別檢測治療前后血清中PCT、hs-CRP、IFN-g及IL-4水平，并觀察治療有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后觀察組PCT及hs-CRP水平均低于對照組，而IFN-g/IL-4值和治療有效率明顯高于對照組（P<0.05）。兩組均無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生（P>0.05）。結(jié)論：N-乙酰半胱氨酸可有效改善老年AECOPD患者PCT及hs-CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)，糾正Th1/Th2細(xì)胞因子失衡，調(diào)節(jié)機體的免疫應(yīng)答，提高療效，且不良反應(yīng)少，安全有效。

關(guān)鍵詞 N-乙酰半胱氨酸 AECOPD 降鈣素原 hs-CRP Th1/Th2

中圖分類號：R563 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：1006-1533（2017）11-0029-04

Effects of N-acetylcysteine on the levels of procalcitonin， hs-CRP and cytokine Th1/Th2 in elderly patients with AECOPD*

ZHAO Jun**， CHEN Jinlong， LI Binkai

（Department of Geriatrics Respiratory Medicine， The First Peoples Hospital of Guangzhou affiliated to Guangzhou Medical University， Guangzhou 510180， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of N-acetylcysteine on the levels of procalcitonin （PCT）， hs-CRP and cytokine Th1/Th2 in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）. Methods： Seventy-six cases of patients with AECOPD were selected and divided into an observation group and a control group with 38 cases each based on the digital table method. All the patients were given a routine treatment while N-acetylcysteine was additionally given to the observation group. The levels of PCT， hs-CRP， IFN-g and IL-4 in serum were determined before and after treatment， and the effective rate and adverse reactions were observed. Results： The levels of PCT and hs-CRP were lower while the value of IFN-g/IL-4 and the effective rate were significantly higher in the observation group than in the control group after treatment （P<0.05）； After treatment， in the observation group was than that in the control group （P<0.05）. There were no serious adverse reactions occurred in both groups （P>0.05）. Conclusion： N-acetylcysteine can effectively improve the serum PCT and hs-CRP levels and the curative effect in elderly patients with AECOPD， reduce inflammation， correct the imbalance of cytokine Th1/Th2 and regulate the bodys immune response with less adverse reactions and good safety and effectiveness.

KEY WORDS N-acetylcysteine； AECOPD； procalcitonin； hs-CRP； Th1/Th2

慢性阻塞性肺疾?。?chronic obstructive pulmonary disease，COPD） 是一種以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，其氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺組織對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎性反應(yīng)增強有關(guān)[1]?？蓪OPD病程分為穩(wěn)定期和急性加重期兩個階段，COPD急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD） 為COPD病程中的一個有急性事件發(fā)生的時期，主要表現(xiàn)為臨床癥狀加重，如喘息、氣短、咳嗽或咳痰加重[2] 。有研究報道稱，在COPD 疾病的治療過程中抗氧化應(yīng)激以及抗氧化或氧化失衡是該疾病治療的一個重要效應(yīng)，而N-乙酰半胱氨酸 （N-acetylcysteine，NAC）是一種具有較強的抗氧化、抗炎作用的抗氧化劑，且還可減輕肺功能損害，促進(jìn)黏液排除[3-4]。因此，本研究通過采用NAC治療老年AECOPD患者，探討其對降鈣素原（procalcitonin，PCT）、高敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）及Th1/Th2（Th1 cell/Th2 cell）細(xì)胞因子水平的影響，從而分析其療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2015年2月至2016年5月收治的AECOPD患者76例作為研究對象。按數(shù)字表法分為對照組（n=38）和觀察組（n=38）。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中對AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患者均知情同意，并簽署研究同意書，肺功能檢查均FEV1/FVC<70%。排除標(biāo)準(zhǔn)：有基礎(chǔ)疾病糖尿病、慢性心力衰竭者等，有嚴(yán)重心肝腎疾病者；支氣管哮喘或肺結(jié)核、肺栓塞等嚴(yán)重肺部疾病者；對研究藥物過敏者。對照組男20例，女18例，年齡63～81歲，平均（68. 37±12. 45）歲，病程5～10年，平均病程（7.54±1.23）年；每年急性加重次數(shù)（2.13±0.32）次，由急性加重導(dǎo)致的住院（1.34±0.23）次；觀察組男19例，女19例，年齡65～82歲，平均（68. 41±12.39）歲，病程5～11年，平均病程（7.46±1.27）年，每年急性加重次數(shù)（2.21±0.28）次，由急性加重導(dǎo)致的住院（1.31±0.25）次。兩組患者在性別、年齡以及病程等基本資料上相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予抗生素、平喘藥及祛痰、吸氧等常規(guī)治療，即將2 g頭孢呋辛鈉注射液溶于生理鹽水100 ml中，2次/d靜脈滴注，同時給予可必特霧化解痙平喘，氨溴索針靜推祛痰和持續(xù)低流量吸氧，療程10 d。觀察組在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予 NAC片（富露施）（ 海南贊邦制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20080326） 600 mg bid治療，2次/d，療程10 d。

1.3 指標(biāo)

分別在治療前后患者空腹抽取5 ml靜脈血，保存于無菌帶塞試管內(nèi)，采用1 000 g離心機離心5 min，后將血清置于4 ℃冰箱內(nèi)以待測，hs-CRP水平采用比濁法檢測，PCT水平采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測；并分別采用ELISA 及放射免疫法檢測反映Th1 淋巴細(xì)胞功能的血清人干擾素-g（interferon-g，IFN-g）及反映Th2淋巴細(xì)胞功能的血清白細(xì)胞介素-4（interleukin-4， IL-4）水平，均按說明書嚴(yán)格操作。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]

①顯效：肺部聽診咳、喘、痰癥狀均顯示顯著減輕，10 d內(nèi)恢復(fù)至發(fā)作前水平，其他實驗客觀檢查指標(biāo)明顯改善，臨床癥狀積分治療前后下降≥90%。②有效：肺部聽診咳、喘、痰癥狀均顯示有減輕，與顯效者相比仍不足，檢查指標(biāo)有一定程度改善，治療前后臨床癥狀總積分下降30%～89%。③無效：肺部聽診咳、喘、痰癥狀均顯示無改善甚至加重，且10 d內(nèi)仍未恢復(fù)到發(fā)作前水平，其他實驗客觀檢查指標(biāo)均無改善甚至加重，治療前后臨床癥狀總積分下降<30%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，采用χ2檢驗計數(shù)資料，計量資料用t 檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PCT及hs-CRP水平比較

治療前兩組患者PCT及hs-CRP水平相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者PCT及hsCRP水平均較治療前降低，且觀察組PCT及hs-CRP水平均低于對照組（P<0.05，表1）。

2.2 血清IFN-g及IL-4水平比較

治療前兩組患者血清IFN-g及IL-4水平相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組患者血清IFN-g明顯高于對照組（P<0.05）；而觀察組IL-4水平明顯低于對照組（P<0.05）；觀察組IFN-g/IL-4值明顯高于對照組（P<0.05，表2）。

2.3 治療有效率比較

觀察組治療有效率為94.73%（36/38）顯著高于對照組78.95%（30/38）（P<0.05，表3）。

2.4 不良反應(yīng)比較

治療后觀察組有1例出現(xiàn)皮疹，對照組有2例出現(xiàn)皮疹，兩組均無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。兩組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.00，P>0.05）。

3 討論

MacDonald等[6]研究報道稱，在AECOPD疾病發(fā)展過程中有多種因素參與，且病原學(xué)感染的 AECOPD患者占50%～70% 。AECOPD在環(huán)境污染物及病原菌等因素的誘發(fā)作用下，釋放氣道炎癥細(xì)胞及介質(zhì)，加重了氣道炎癥，引起支氣管痙攣、黏液分泌增多、水腫，并使呼氣性氣流受限，從而加重了急性癥狀；此外，由于肺部炎癥的溢出而引起發(fā)生全身性炎癥反應(yīng)，而目前仍缺乏對AECOPD進(jìn)行早期診斷的有效量化指標(biāo)，往往通過臨床表現(xiàn)進(jìn)行診斷，因此，研究AECOPD的炎性生物標(biāo)志物有助于早期診斷及療效評估[7] 。

AECOPD常因感染而導(dǎo)致促炎因子進(jìn)入血液引起機體免疫反應(yīng)，hs-CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，當(dāng)人體發(fā)生炎癥時于體液中產(chǎn)生，并特異結(jié)合T細(xì)胞，調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞而控制炎癥反應(yīng)，還可促進(jìn)機體組織愈合，將致病因子清除達(dá)到抗炎的作用，可作為AECOPD的早期診斷及療效判定指標(biāo)[8] 。PCT屬于炎癥細(xì)胞因子是一種降鈣素的前肽，且已有研究認(rèn)為其水平與感染性疾病的嚴(yán)重程度息息相關(guān)，PCT由甲狀腺以外的組織產(chǎn)生并在嚴(yán)重感染的情況下顯著升高，目前認(rèn)為PCT可作為AECOPD治療的一個輔助指標(biāo)[9]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者PCT及hs-CRP水平均較治療前降低，且觀察組PCT及hs-CRP水平均低于對照組，觀察組治療有效率顯著高于對照組，提示NAC可抑制炎癥反應(yīng)，提高療效。這可能是由于NAC可使NF-κB的激活受到阻斷，炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生受到抑制，從而減輕了免疫反應(yīng)及肺組織的炎癥反應(yīng)，使hs-CRP及PCT水平降低，此外，NAC為內(nèi)含有活性巰基基團(tuán)的左旋精氨酸的衍生物，可使痰液中黏蛋白的二硫鍵裂解而分解黏蛋白，繼而使痰液的黏滯性降低，促使呼吸道上皮細(xì)胞纖毛運動，有效促進(jìn)清除黏液，減輕患者癥狀[10] 。另外，已有報道稱Th1細(xì)胞因子主要分泌IFN-g，Th2細(xì)胞因子主要分泌IL-4。而本研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組患者血清IFN-g明顯高于對照組；而觀察組IL-4水平明顯低于對照組；觀察組IFN-g/IL-4值明顯高于對照組。正常情況下，Th1和Th2細(xì)胞因子相互制約和作用，交叉形成一個復(fù)雜的生物因子網(wǎng)絡(luò)，在保證機體進(jìn)行正常免疫應(yīng)答中具有重要調(diào)節(jié)作用，但當(dāng)肺部受到損傷或因此激發(fā)炎癥反應(yīng)時，Th1型細(xì)胞因子便使纖維細(xì)胞活化和增生受到抑制，而增加膠原蛋白合成，并使其降解受到抑制，最終產(chǎn)生纖維組織并基質(zhì)蛋白沉積，使向Th2細(xì)胞因子轉(zhuǎn)移，打破Th1和Th2 型細(xì)胞因子的平衡[11] 。而 NAC可有效調(diào)節(jié)免疫平衡，抑制 Th2細(xì)胞亞群的優(yōu)勢反應(yīng)，從而阻止IFN-g水平下降，抑制IL-4水平升高，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能，將支氣管平滑肌痙攣解除，減輕氣道炎癥，從而起到止咳平喘、抗炎等藥理作用[12] 。

綜上所述，NAC可有效改善老年AECOPD患者PCT及hs-CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)，糾正Th1/Th2細(xì)胞因子失衡，調(diào)節(jié)機體的免疫應(yīng)答，提高療效，且不良反應(yīng)少，安全有效，值得臨床上進(jìn)一步實踐。

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