匹伐他汀鈣聯(lián)合谷維素對(duì)32例高膽固醇血癥患者血脂水平的影響

韋濤

摘 要 目的：探討匹伐他汀鈣聯(lián)合谷維素對(duì)高膽固醇血癥患者血脂水平的影響。方法：選取64例原發(fā)性高膽固醇血癥患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各32例，對(duì)照組患者給予匹伐他汀鈣治療，研究組給予匹伐他汀鈣聯(lián)合谷維素治療。治療前后檢測兩組患者血脂指標(biāo)，評(píng)估兩組患者的臨床療效，并觀察兩組患者治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果：兩組患者治療后TG、TC和LDL-C水平均明顯降低，HDL-C水平明顯升高；研究組患者治療后的TG、TC和LDL-C水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；研究組患者治療后的HDL-C水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。研究組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：匹伐他汀鈣聯(lián)合谷維素可有效改善高膽固醇血癥患者的血脂水平，且不良反應(yīng)少。

關(guān)鍵詞 匹伐他汀鈣 谷維素 高膽固醇血癥 血脂

中圖分類號(hào)：R541.4； R282.71 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2017）11-0020-03

Effects of pitavastatin calcium combined with oryzanol on blood lipid levels in the treatment of 32 cases of patients with hypercholesterolemia*

WEI Tao**（Department of Internal Medicine， Peoples Hospital of Lianshan Zhuang and Yao Autonomous County

in Qingyuan City， Qingyuan 513200， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of pitavastatin calcium combined with oryzanol on blood lipid level in patients with hypercholesterolemia. Methods： A total of 64 patients with primary hypercholesterolemia were randomly divided into a control group and a study group with 32 cases each. The control group was treated with pitavastatin calcium while the study group with pitavastatin calcium combined with oryzanol. The blood lipid indexes in both groups were detected before and after treatment， the clinical efficacy was evaluated， and the adverse reactions during the treatment were observed. Results： TG， TC and LDL-C levels were significantly decreased in both groups and significantly lower in the study group than in the control group （P<0.05） while HDL-C level was significantly increased in both groups and was significantly higher in the study group than in the control group （P<0.05） after treatment. Total effective rate was significantly higher in the study group than in the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups. Conclusion： Pitavastatin calcium combined with oryzanol can effectively improve the blood lipid level in patients with hypercholesterolemia with less adverse reactions.

KEY WORDS pitavastatin calcium； oryzanol； hypercholesterolemia； blood lipid

高膽固醇血癥是臨床上常見的內(nèi)分泌疾病之一，為高脂血癥的其中一種類型，主要表現(xiàn)為血清總膽固醇（total cholesterol， TC）和低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol， LDL-C）水平的異常升高[1]。近年來，隨著人們生活水平的提高及飲食方式和習(xí)慣的轉(zhuǎn)變，高膽固醇血癥的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，已引起人們的普遍關(guān)注。研究表明[2]，高膽固醇血癥是誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的重要危險(xiǎn)因素。因此，給予高膽固醇血癥患者積極有效的治療，對(duì)降低患者心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有著重要的意義。他汀類藥物是目前臨床上常用的調(diào)脂藥物，但不同種類的他汀藥物，其調(diào)脂效果不一[3]。本研究采用匹伐他汀鈣聯(lián)合谷維素治療高膽固醇血癥，旨在探討二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)高膽固醇血癥患者血脂水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2016年1月我院收治的64例原發(fā)性高膽固醇血癥患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各32例。對(duì)照組：男性18例，女性14例，年齡為18～72歲，平均（52.74±3.12）歲，其中合并冠心病6例，高血壓12例，糖尿病4例；研究組：男性19例，女性13例，年齡為24～70歲，平均（51.76±2.94）歲，其中合并冠心病5例，高血壓11例，糖尿病5例?；颊叩募{入符合《中國成人血脂異常防治指南》中原發(fā)性高膽固醇血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，即TC≥5.18 mmol/L，或LDL-C≥3.37 mmol/L。排除合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全的患者；排除血壓控制不良或合并惡性腫瘤的患者；排除合并心肌梗死、腦梗死或既往有心臟手術(shù)史的患者；排除近1個(gè)月內(nèi)有服用調(diào)脂藥物的患者；排除對(duì)所研究藥物過敏或?qū)λ芯克幬锊荒褪艿幕颊?；排除妊娠期或哺乳期的患者等。本研究?jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均同意并簽署知情同意書。兩組患者的性別結(jié)構(gòu)、年齡組成等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予口服匹伐他汀2 mg治療，1次/d，睡前服用。研究組患者給予匹伐他汀鈣聯(lián)合谷維素治療，即給予匹伐他汀2 mg，1次/d，睡前服用，同時(shí)口服谷維素100 mg，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療12 周，治療期間定期監(jiān)測兩組患者的肝、腎功能。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，并采用西門子全自動(dòng)生化分析儀檢測兩組患者的甘油三酯（triglyceride， TG）、TC、LDL-C和高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol， HDL-C）的變化。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效：參照國家衛(wèi)生部1993年頒布的《心血管藥物臨床研究指導(dǎo)原則》中的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，具體如下[5]：①顯效，TC或LDL-C水平降低≥20%，或TG水平降低>40%；②有效，TC或LDL-C水平降低10%～20%，或TG水平降低20%～40%；③無效，TC、LDL-C或TG水平無明顯降低甚至反而增加?？傆行?（顯效+有效）/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，兩組計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血脂水平的比較

兩組患者治療后TG、TC和LDL-C水平均明顯降低，HDL-C水平明顯升高；研究組患者治療后的TG、TC和LDL-C水平均明顯低于對(duì)照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者治療后的HDL-C水平為（1.56±0.32）mmol/L，明顯高于對(duì)照組的（1.38±0.38）mmol/L，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 臨床療效的比較

研究組患者治療的總有效率為90.63%，明顯高于對(duì)照組的68.75%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.730 0，P<0.05，表2）。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

研究組患者治療過程中出現(xiàn)惡心1例，腹痛1例，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平輕度升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.38%；對(duì)照組患者治療過程中出現(xiàn)惡心2例，頭痛1例，血肌酸磷酸激酶輕度升高1例，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平輕度升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.63%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)對(duì)癥治療后，患者的相關(guān)癥狀均已緩解，未影響治療。

3 討論

高膽固醇血癥與心血管不良事件的發(fā)生密切相關(guān)[6]。研究顯示[7-8]，高膽固醇血癥可通過氧化應(yīng)激損傷等途徑使得血管內(nèi)皮功能受損，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。近年來，隨著高膽固醇血癥發(fā)病率的升高，動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的發(fā)病率亦呈逐年上升的趨勢，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量，已引起人們的高度重視。有研究顯示[9]，有效糾正高膽固醇血癥患者血脂異常狀態(tài)，對(duì)預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，降低心血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有著重要的意義。他汀類藥物為羥甲戊二酰輔酶 A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，是治療高膽固醇血癥的常用藥物，其可通過競爭性抑制HMG-CoA還原酶的生理活性，從而發(fā)揮抑制調(diào)節(jié)血脂表達(dá)水平的生理作用[10-11]。本研究采用匹伐他汀鈣聯(lián)合谷維素治療高膽固醇血癥，并探討二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)高膽固醇血癥患者血脂水平的影響。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的TG、TC和LDL-C水平明顯降低，HDL-C明顯升高，其調(diào)脂效果較對(duì)照組優(yōu)，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組的，但差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果提示，匹伐他汀鈣聯(lián)合谷維素可有效高膽固醇血癥患者的血脂紊亂狀態(tài)，且安全性好。匹伐他汀作為第三代的HMG-CoA還原酶抑制劑，具有強(qiáng)大的調(diào)脂作用，其可通過抑制競爭性抑制HMG-CoA還原酶的生理活性，阻礙肝臟膽固醇的合成，并促進(jìn)肝臟中LDL受體的表達(dá)和LDL由血入肝，從而降低TC水平。而TC生物合成持續(xù)抑制，亦減少向血液中分泌極低密度脂蛋白，從而降低血漿TG的水平。研究顯示[12]，相對(duì)于阿托伐他汀等其他他汀類藥物，匹伐他汀與血漿蛋白的結(jié)合率可高達(dá)96%，可特異性分布于肝，且不通過肝酶CYP 3A4代謝，不良反應(yīng)少，具有較高的安全性。谷維素為阿魏酸與植物甾醇的結(jié)合脂，大劑量谷維素的聯(lián)用，可起到協(xié)同調(diào)脂的作用，可進(jìn)一步強(qiáng)化降低TC、LDL-C和TG的水平。原因可能是，谷維素可通過抑制過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生，并加速膽固醇的分解和排泄，從而增強(qiáng)整體的調(diào)脂效果[13]。由于本研究樣本量較小，統(tǒng)計(jì)結(jié)果存在一定的偏差，有關(guān)匹伐他汀鈣聯(lián)合谷維素治療高膽固醇血癥的療效及其對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響，則有待進(jìn)一步且更大樣本量的研究。

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