頭孢曲松鈉和頭孢呋辛鈉預(yù)防高血壓性腦出血開(kāi)顱手術(shù)圍術(shù)期感染效果的對(duì)比研究

袁冬冬+郭麗萍+楊玉玲

摘 要 目的：探討頭孢曲松鈉和頭孢呋辛鈉在預(yù)防高血壓性腦出血開(kāi)顱手術(shù)圍術(shù)期感染上的療效差異。方法：回顧性分析在2016年10月—2017年2月間自我院神經(jīng)外科出院的50例高血壓性腦出血開(kāi)顱手術(shù)治療患者的情況，按圍術(shù)期預(yù)防性使用的抗菌藥物分為頭孢曲松鈉組和頭孢呋辛鈉組，通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析兩組的顱內(nèi)感染率是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果：頭孢曲松鈉組發(fā)生3例顱內(nèi)感染，頭孢呋辛鈉組發(fā)生2例顱內(nèi)感染，兩組感染率的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（P>0.05）。結(jié)論：考慮到術(shù)后顱內(nèi)感染治療的難易程度，頭孢呋辛鈉較頭孢曲松鈉更適宜用作高血壓性腦出血開(kāi)顱手術(shù)圍術(shù)期感染預(yù)防用藥，與《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015年版）》中的推薦一致。

關(guān)鍵詞 頭孢曲松鈉 頭孢呋辛鈉 高血壓性腦出血 感染 圍術(shù)期

中圖分類(lèi)號(hào)：R978.11； R743.2； R651.11 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2017）11-0014-03

Comparative study on the effect of ceftriaxone sodium and cefuroxime sodium on the prevention of perioperative infection of hypertension cerebral hemorrhage*

YUAN Dongdong**， GUO Liping， YANG Yuling

（Department of Pharmacy， the 7th Peoples Hospital of Zhengzhou， Henan 450016， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the effect of ceftriaxone sodium and cefuroxime sodium on the prevention of perioperative infection in neurosurgery hypertension cerebral hemorrhage. Methods： The data from 50 outpatients underwent hypertension cerebral hemorrhage surgery from October， 2016 to February， 2017 in our hospital were retrospectively analyzed and they were divided into a ceftriaxone sodium group and a cefuroxime sodium group. Intracranial infection rate in the two groups was statistically analyzed by SPSS software. Results： Three cases of intracranial infection occurred in the ceftriaxone sodium group while only two in the cefuroxime sodium group， which showed no significant differences between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Cefuroxime sodium is more suitable than ceftriaxone sodium for the medication of prevention of perioperative infection in hypertensive intracerebral hemorrhage craniotomy when the difficulty of the treatment of postoperative intracranial infection is considered， which is consistent with the recommendations in the Guidelines for the Clinical Application of Antibiotics（2015 Edition）.

KEY WORDS ceftriaxone sodium； cefuroxime sodium； hypertension cerebral hemorrhage； infection； perioperative

臨床上主要通過(guò)開(kāi)顱手術(shù)方式治療高血壓性腦出血，療效顯著[1]，但手術(shù)過(guò)程中也會(huì)破壞患者腦部組織的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)、減弱患者的免疫系統(tǒng)功能和導(dǎo)致患者術(shù)后顱內(nèi)感染的發(fā)生。臨床研究表明，預(yù)防性使用抗菌藥物可降低神經(jīng)外科清潔手術(shù)的術(shù)后感染率[2]。《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問(wèn)題的通知》[3]中推薦，顱腦手術(shù)預(yù)防性使用的抗菌藥物為頭孢唑林、頭孢呋辛鈉和頭孢曲松鈉。不過(guò)，最近國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳等印發(fā)的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015年版）》[4]中推薦的顱腦手術(shù)預(yù)防性使用的抗菌藥物中卻不再包含頭孢曲松鈉，且未作詳細(xì)說(shuō)明。為了解頭孢曲松鈉和頭孢呋辛鈉預(yù)防神經(jīng)外科高血壓性腦出血開(kāi)顱手術(shù)圍術(shù)期感染的療效差異，我們對(duì)在2016年10月—2017年2月間自我院神經(jīng)外科出院的高血壓性腦出血開(kāi)顱手術(shù)治療患者的情況進(jìn)行了回顧性調(diào)查與分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

從在2016年10月—2017年2月間自我院神經(jīng)外科出院的高血壓性腦出血開(kāi)顱手術(shù)治療患者中選擇50例，按圍術(shù)期預(yù)防性使用的抗菌藥物分為頭孢曲松鈉（羅氏芬，上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)）組和頭孢呋辛鈉（明可欣，意大利依賽特大藥廠(chǎng)生產(chǎn)）組各25例。預(yù)防性用藥時(shí)機(jī)為切皮前0.5 ～ 1 h；頭孢曲松鈉用量為經(jīng)靜脈滴注1 g/d，頭孢呋辛鈉用量為經(jīng)靜脈滴注1.5 g/8 h；術(shù)后停藥以拔出引流管時(shí)間為準(zhǔn)。允許合并疾病為冠心病、心房顫動(dòng)、二尖瓣或三尖瓣關(guān)閉不全、前列腺肥大、肺動(dòng)脈高壓、肥厚性心肌病和高血壓性腎病，兩組中有合并疾病的患者比例的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（表1）。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

本研究不包括有下列情況的患者：①術(shù)前已有感染，如呼吸道感染等；②免疫抑制，如在服用環(huán)孢素、他克莫司等治療；③術(shù)前1周內(nèi)使用過(guò)其他抗菌藥物；④存在易感疾病，如糖尿病等；⑤用藥不合理，包括未足量使用抗菌藥物、手術(shù)時(shí)間超過(guò)3 h卻未追加用藥劑量或未在切皮前0.5 ～ 1 h開(kāi)始用藥；⑥死亡。

1.3 顱內(nèi)感染判定標(biāo)準(zhǔn)

1）腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果呈陽(yáng)性。如培養(yǎng)結(jié)果為陰性，則由主管醫(yī)師綜合以下各項(xiàng)臨床表現(xiàn)作出判定[5]：①體溫持續(xù)高于38.5 ℃；②腦膜刺激征陽(yáng)性；③腦脊液外觀(guān)渾濁，且其中白細(xì)胞計(jì)數(shù)>8×106/L并以多核細(xì)胞為主；④外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)>10×109/L。

2）手術(shù)切口感染：①切口紅腫并伴炎性分泌物滲出等；②切口分泌物細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果呈陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS（17.0版）軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 顱內(nèi)感染率

兩組所有患者術(shù)后腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果均呈陰性，但依據(jù)體溫和腦脊液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)判定，頭孢曲松鈉組發(fā)生3例顱內(nèi)感染，感染率為12.0%；頭孢呋辛鈉組發(fā)生2例顱內(nèi)感染，感染率為8.0%。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，兩組感染率的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（P>0.05）。

2.2 感染治療

兩組感染患者的感染均在及時(shí)更換抗菌藥物治療后得到控制，其中頭孢曲松鈉組感染患者更換的抗菌藥物品種數(shù)平均為2.5種，頭孢呋辛鈉組感染患者更換的抗菌藥物品種數(shù)平均為1.0種，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（P<0.05）；頭孢曲松鈉組感染患者的感染至得到控制的平均天數(shù)為11 d，頭孢呋辛鈉組感染患者的感染至得到控制的平均天數(shù)為8 d，差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（P<0.05）。

3 討論

3.1 高血壓性腦出血開(kāi)顱手術(shù)治療后的顱內(nèi)感染率較其他神經(jīng)外科手術(shù)高

顱內(nèi)感染是神經(jīng)外科手術(shù)的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，但發(fā)生率不高，約占全部并發(fā)癥的1.52% ～ 6.6%[6]。本研究的顱內(nèi)感染率較神經(jīng)外科手術(shù)高，可能與以下因素有關(guān)：①腦脊液和皮下積液中的少量血液均為良好的細(xì)菌培養(yǎng)基，一旦有細(xì)菌侵入即可迅速蔓延開(kāi)來(lái)；②術(shù)后引流時(shí)間長(zhǎng)，拔除引流管后出現(xiàn)的皮下積液使得細(xì)菌逆行侵入顱腔而致感染的幾率增大；③手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng)，術(shù)野暴露時(shí)間久會(huì)致細(xì)菌在切口深部定植的機(jī)會(huì)增多[7]；④樣本量偏小。

3.2 兩組感染率相當(dāng)與我院細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果一致

非腦外傷患者術(shù)后顱內(nèi)感染的主要病原菌為革蘭陽(yáng)性菌（約占70%），因此對(duì)高血壓性腦出血開(kāi)顱手術(shù)圍術(shù)期感染的預(yù)防菌種以革蘭陽(yáng)性菌為主、革蘭陰性菌次之。我院2014—2016年革蘭陽(yáng)性菌耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，革蘭陽(yáng)性菌對(duì)頭孢曲松鈉和頭孢呋辛鈉的敏感率分別為64.5%和61.2%。本研究中的兩組感染率相當(dāng)，這與我院細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果一致。

3.3 頭孢呋辛鈉較頭孢曲松鈉更易在腦脊液中達(dá)到最低抑菌濃度

頭孢呋辛鈉在腦脊液中的濃度達(dá)其血濃度的20% ～ 30%，而頭孢曲松鈉在腦脊液中的濃度為其血濃度的10% ～ 20%[8]，因此頭孢呋辛鈉更適用于開(kāi)顱手術(shù)圍術(shù)期感染預(yù)防。頭孢曲松鈉和頭孢呋辛鈉的最低抑菌濃度均為8 μg/ml[9]。在均按藥品說(shuō)明書(shū)推薦劑量用藥的情況下，頭孢呋辛鈉在腦脊液中的濃度更易達(dá)到最低抑菌濃度。

3.4 頭孢呋辛鈉組顱內(nèi)感染患者的治療較頭孢曲松鈉組患者容易

頭孢曲松鈉組3例感染患者的治療均經(jīng)歷了更換數(shù)種抗菌藥物，包括頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、美羅培南和鹽酸萬(wàn)古霉素，而頭孢呋辛鈉組2例感染患者的治療只使用了一種抗菌藥物頭孢哌酮納舒巴坦鈉，這可能與頭孢曲松鈉有抗革蘭陰性菌活性、更易篩選耐藥的革蘭陰性菌、致使治療難度增加有關(guān)。

3.5 頭孢呋辛鈉的抗革蘭陽(yáng)性菌作用較頭孢曲松鈉強(qiáng)

頭孢呋辛鈉屬第二代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物，頭孢曲松鈉屬第三代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物。從頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物的藥學(xué)特點(diǎn)看，第二代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物的抗革蘭陽(yáng)性菌作用較第三代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物強(qiáng)，但對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性不如第三代頭孢菌素類(lèi)抗菌藥物[10]。

4 小結(jié)

由于顱內(nèi)感染的后果嚴(yán)重，重殘率和病死率高，因此臨床上以預(yù)防為主[11]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)高血壓性腦出血開(kāi)顱手術(shù)圍術(shù)期感染預(yù)防，使用頭孢呋辛鈉較使用頭孢曲松鈉更為適宜，與最近國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳等印發(fā)的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015年版）》中的推薦相符。

參考文獻(xiàn)

[1] Steiner T， B？sel J. Options to restrict hematoma expansion after spontaneous intracerebral hemorrhage [J]. Stroke， 2010， 41（2）： 402-409.

[2] 張曉硌， 沈明， 張楠， 等. 1 510例神經(jīng)外科清潔手術(shù)預(yù)防性應(yīng)用抗生素研究[J]. 上海醫(yī)藥， 2012， 33（23）： 7-9.

[3] 衛(wèi)生部辦公廳. 衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問(wèn)題的通知[EB/OL]. [2017-02-17]. http：//www.moh. gov.cn/mohbgt/s9508/200903/39723.shtml.

[4] 國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳， 國(guó)家中醫(yī)藥管理局辦公室， 解放軍總后勤部衛(wèi)生部藥品器材局. 關(guān)于印發(fā)抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015年版）的通知[EB/OL]. [2017-02-17]. http：//www.nhfpc.gov.cn/yzygj/s3593/201508/ c18e1014de6c45ed9f6f9d592b43db42.shtml.

[5] 宋琦， 王永和， 曹培成， 等. 神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床分析[J]. 中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志， 2012， 17（3）： 181-183.

[6] 韓瑞軍. 神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床研究[J]. 航空航天醫(yī)學(xué)雜志， 2013， 24（4）： 449-450.

[7] 裘天侖， 金國(guó)良， 王曉明. 神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染相關(guān)因素分析與預(yù)防對(duì)策[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2009， 19（19）： 2553-2555.

[8] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司， 衛(wèi)生部合理用藥專(zhuān)家委員會(huì). 國(guó)家抗微生物治療指南[M]. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2012： 176.

[9] Clinical & Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing； fifteenth information supplement [M]. Wayne， Pennsylvania， USA： Clinical & Laboratory Standards Institute， 2012： 52.

[10] 薛雨， 陳宇瑛. 頭孢菌素類(lèi)抗生素的最新研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)抗生素雜志， 2011， 36（2）： 86-92.

[11] 符慧芬， 于正濤， 翁秀珍， 等. 微創(chuàng)穿刺治療高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床特點(diǎn)及預(yù)防對(duì)策[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2014， 24（16）： 4051-4053.