卡培他濱聯合奧沙利鉑方案與替吉奧聯合奧沙利鉑方案治療晚期胃癌的近期療效與安全性比較

姚榮杰,孟 曼,丁 露,王為民,夏云紅

(合肥市第二人民醫(yī)院廣德路院區(qū)腫瘤內科,安徽 合肥 230011)

胃癌是目前全世界范圍內第4大常見惡性腫瘤，病死率極高[1]。全球每年新發(fā)病例超過100萬，其中有41%發(fā)生在我國；全球每年胃癌死亡患者約有70萬，我國約占35%[2]。 胃癌起病隱匿，早期因缺乏典型癥狀常被漏診，大多數患者確診時已處于中晚期，失去手術時機；即使患者接受了手術治療，術后5年的復發(fā)率也高達50%。在過去，晚期胃癌常使用氟尿嘧啶、阿霉素等化學藥物治療，但是療效不理想[3]。因此，文章主要針對卡培他濱聯合奧沙利鉑(XELOX)方案與替吉奧聯合奧沙利鉑(SOX)方案在晚期胃癌的近期療效和不良反應展開分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013-07-2016-03間56例晚期胃癌患者，根據化療方案將上述患者分為觀察組與對照組，每組28例。觀察組28例患者中有男性15例，女性13例；年齡為40～72歲，平均年齡為(56.8±2.3)歲；對照組28例患者中有男性12例，女性16例；年齡為43～75歲，平均年齡為(55.3±2.5)歲。本次研究觀察入選標準：(1)經病理學診斷確診為胃癌且分期為胃癌晚期；(2)患者及家屬對本次研究知情并簽署同意書。排除標準；(1)合并其他癌癥患者；(2)Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期癌癥患者；(3)化療禁忌征患者。

1.2 方法

觀察組采用XELOX方案，具體用藥方案為：靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2，1次/d；口服卡培他濱1000 mg/m2，2次/d，用藥2周后需間隔1周，3周為一個療程。對照組采用SOX方案，具體用藥方案為：靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2，1次/d；口服替吉奧80 mg/m2，2次/d，用藥2周后需間隔1周，3周為一個療程。兩組患者均治療2個療程?；熯^程中根據患者的實際情況給予促紅細胞生成素、白介素-11、昂丹司瓊等藥物[4]。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的近期療效和不良反應發(fā)生率。臨床療效參照《實體瘤的療效評價標準》制定。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效情況

觀察組與對照組治療有效率為42.9%(12/28)和46.4%(13/28)，兩組在近期療效方面的差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效

2.2 兩組患者不良反應發(fā)生率情況

觀察組與對照組不良反應發(fā)生率為28.6%(8/28)和32.1%(9/28)，兩組在不良反應發(fā)生率方面的差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 兩組患者的不良反應發(fā)生率

3 討論

目前晚期胃癌化療最常用的三類藥物是氟尿嘧啶類、鉑類與紫杉類，但一般不使用單一化療藥物，常兩種或兩種以上組合使用，如由氟尿嘧啶類和鉑類或紫杉類的組成方案有效率可以達到35%～50%；但三藥聯合方案如表柔比星+順鉑+氟尿密啶(ECF)、多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶(DCF)等不僅不良反應較大，且療效并不能進一步提高，特別是仍不明顯改善患者生存期，因此需要進一步研究優(yōu)化新的藥物組合[5-6]。近年來許多改良方案，如改為以紫杉類為基礎的兩藥聯合方案，或者以奧沙利鉑替代順鉑或卡培他濱或TS-1替代5-FU，REAL-2、ML17032、SC-101、SPIRIT等試驗也證實了這些方案的療效和安全性，為晚期胃癌的臨床治療提供了新的方案[7-9]。

XELOX方案主要使用了奧沙利鉑和卡培他濱，該方案最早應用于進展期大腸癌，隨著研究的深入，發(fā)現該方案在晚期胃癌中也有一定的應用效果[10]。隨著替吉奧在臨床中的應用，SOX方案成為晚期胃癌的臨床治療的常用方案[11]。本次研究觀察中，觀察組在近期療效及不良反應發(fā)生率等方面的差異無統(tǒng)計學意義，說明XELOX方案與SOX方案治療晚期胃癌的近期療效無較大差異。筆者以多年經驗分析，這主要與Lauren分型、DPD酶表達等方面有一定的相關性[12-13]。無論是按照Lauren分型系統(tǒng)還是WHO病理分型，不同病理亞型與化療藥物的選擇及晚期胃癌的預后均有相關性。Lauren分型是普通胃癌的常見分型方法之一，主要分為腸型、彌漫性和不能分型，相關文獻指出，不同Lauren分型胃癌的形成機制存在不同之處，對臨床用藥也有一定的影響[14]。事實上，Lauren分型與化療藥物選擇相關性也是建立在藥物基因組學研究的基礎上。如彌漫型胃癌二氫密啶脫氫酶(DPD)高表達，而DPD酶是氟尿嘧啶類藥物作用敏感性相關的關鍵酶，可以作為化療藥物作用的靶標[13]。隨著研究的深入，更多的分子機制被闡明，基于目前我們對化療藥物作用機制的理解，幾乎每一種藥物都有各自的療效相關分子或者導致不良反應的相關分子，如紫杉烷類藥物的療效可能與其導致β微管蛋白III型表達減少相關，而鉑類療效則與ERCC1的低表達相關，等等不一而論。DPD酶表達異常是晚期胃癌的特征，而XELOX方案與SOX方案的藥物對于腫瘤細胞具有較高的抑制效果，能夠有效提升抗腫瘤效果。綜上所述，結合Lauren分型、DPD酶表達不相同等思維指導下的個體化化療，可能會提高胃癌晚期的臨床療效。

[1] HONDA S.Effects of initial disease status on lymph flow following gastrectomy in cases of carcinoma in the remnant stomach[Z].2016.

[2] SEKINE S.The Japanese viewpoint on the histopathology of early gastric cancer[J].Adv Exp Med Biol,2016,908: 31-46.

[3] ZOU K.Efficacy and safety of target combined chemotherapy in advanced gastric cancer: a meta-analysis and system review[J].BMC Cancer,2016,16(1): 737.

[4] 練煉,慎曉明，周沖，等.胃癌患者血清DPD mRNA和TS mRNA表達對替吉奧療效預測價值分析[J].中華腫瘤防治雜志,2015(5): 368-372.

[5] TAKER F.Efficacy and safety of docetaxel or epirubicin,combined with cisplatin and fluorouracil (DCF and ECF),regimens as first line chemotherapy for advanced gastric cancer: a retrospective analysis from Turkey[J].Asian Pac J Cancer Prev,2014,15(16):6727-6732.

[6] DENG W.Retrospective analysis of adjuvant chemotherapy for curatively resected gastric cancer[J].World J Gastroenterol,2014,20(12):3356-3363.

[7] GRENADER T.Prognostic value of neutrophil-to-lymphocyte ratio in advanced oesophago-gastric cancer: exploratory analysis of the REAL-2 trial[J].Ann Oncol,2016,27(4):687-692.

[8] RYU M H,KANG Y K,ML17032 trial: capecitabine/cisplatin versus 5-fluorouracil/cisplatin as first-line therapy in advanced gastric cancer[J].Expert Rev Anticancer Ther,2009,9(12): 1745-1751.

[9] LV F.S-1 monotherapy as second line chemotherapy in advanced gastric cancer patients previously treated with cisplatin/infusional fluorouracil[J].Int J Clin Exp Pathol,2014,7(7): 4274-4279.

[10] WANG Y.Efficacy of preoperative chemotherapy regimens in patients with initially unresectable locally advanced gastric adenocarcinoma: capecitabine and oxaliplatin (XELOX) or with epirubicin (EOX)[J].Oncotarget,2016,7(46):76298-76307.

[11] GOTO Y.Onset of syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone in a gastric cancer patient on SOX treatment.Gan To Kagaku Ryoho,2015,42(13): 2467-2470.

[12] SHEN X M.Relationship between the DPD and TS mRNA expression and the response to s-1-based chemotherapy and prognosis in patients with advanced gastric cancer[J].Cell Biochem Biophys,2015,71(3): 1653-1661.

[13] 鄭真,謝聰穎.胃癌的Lauren分型與個體化治療[J].腫瘤學雜志,2015(8): 688-693.