伴與不伴自殺意念男性抑郁癥患者P300和甲狀腺激素水平對(duì)比研究

姚麗敏， 姚志劍，史家波，程宏，閻銳

·論著·

伴與不伴自殺意念男性抑郁癥患者P300和甲狀腺激素水平對(duì)比研究

姚麗敏， 姚志劍，史家波，程宏，閻銳

目的：探索伴與不伴自殺意念男性抑郁癥患者事件相關(guān)電位P300特征和甲狀腺激素水平的差異。 方法：85例男性抑郁癥患者分為伴與不伴自殺意念組(分別為45例和40例)，對(duì)所有患者進(jìn)行P300電位N1、P2、N2、P3潛伏期和波幅、以及血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離甲狀腺素(FT4)和甲狀腺素(T4)水平的檢測(cè)；同時(shí)采用17項(xiàng)-漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評(píng)定患者的臨床癥狀，分析其與P300、甲狀腺激素水平相關(guān)性。 結(jié)果：伴自殺意念組P300 N1[(5.29±2.46)μV]和P3[(7.31±3.59)μV]波幅均較不伴自殺意念組N1[(6.48±2.91)μV]和P3[(10.18±6.41)μV]波幅顯著下降(t=-2.03,P=0.04；t=-2.50,P=0.02)。伴自殺意念組血清FT3[(5.31±1.02)pmol/L]、T3[(1.82±0.39)nmol/L]和FT4[(13.64±2.05)pmol/L]、T4[(92.49±14.71)nmol/L]水平均較不伴自殺意念組FT3[(5.85±1.12)pmol/L]、T3[(2.00±0.32)nmol/L]、FT4[(15.13±3.36)pmol/L]、T4[(101.40±20.37)nmol/L]水平下降(t=-2.32,P=0.02；t=-2.32,P=0.02；t=-2.42,P=0.02；t=-2.29,P=0.03)。相關(guān)分析顯示P300 N1和P3波幅以及FT3與T3均與HAMD的自殺因子分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.26,P=0.02；r=-0.23,P=0.03；r=-0.25,P=0.02；r=-0.38,P=0.00)。 結(jié)論：伴自殺意念男性抑郁癥患者P300的N1、P3波幅及甲狀腺激素水平均較不伴自殺意念者降低；且與其自殺意念有關(guān)。

抑郁癥； 男性； P300； 甲狀腺激素； 自殺意念

自殺是一個(gè)全球性的問(wèn)題，給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來(lái)不可估計(jì)的損失，已經(jīng)成為嚴(yán)重的社會(huì)和醫(yī)學(xué)問(wèn)題[1-2]。抑郁癥作為一種較為常見(jiàn)的精神障礙，是導(dǎo)致自殺的主要原因之一，已引起越來(lái)越多的關(guān)注[3-4]。既往研究[5-6]發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者存在廣泛的認(rèn)知損害，如注意、決策以及執(zhí)行控制功能等;認(rèn)知功能損害與自殺意念有關(guān)，伴有自殺意念者往往存在大腦認(rèn)知模式的異常，是導(dǎo)致患者自殺的主要危險(xiǎn)因素之一[7-8]。另外，抑郁情緒與下丘腦-垂體-甲狀腺軸有著密切的聯(lián)系[9-10]，抑郁癥患者存在甲狀腺激素功能不足，并進(jìn)一步影響患者情緒和認(rèn)知功能[11-12]。但目前關(guān)于自殺意念與甲狀腺激素水平關(guān)系的研究甚少[13-14]。推測(cè)認(rèn)知功能的損害以及甲狀腺激素水平的紊亂不僅在抑郁癥病理機(jī)制中起著重要的作用，而且與患者自殺意念的發(fā)生密切相關(guān)。本研究以男性抑郁癥患者為研究對(duì)象，利用P300技術(shù)，同時(shí)結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查，探索伴和不伴自殺意念的患者大腦認(rèn)知功能和甲狀腺激素水平的差異，并分析其間的相關(guān)性，以期為尋找抑郁癥自殺意念的生物學(xué)預(yù)測(cè)指標(biāo)及其早期干預(yù)方法提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

選取2014年1月至2016年2月在南京腦科醫(yī)院精神科住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病分類》第10版抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②漢族；③右利手；④年齡18～60歲；⑤男性；⑥受教育年限為初中及以上；⑦17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)[15]≥17分；⑧近6個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行無(wú)抽搐電休克治療；⑨有足夠的聽(tīng)覺(jué)水平能完成P300檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有神經(jīng)系統(tǒng)及其他精神障礙(包括精神發(fā)育遲滯)；②具有嚴(yán)重激越；③精神活性物質(zhì)依賴或?yàn)E用；④頭部外傷史或腦器質(zhì)性疾?。虎萜渌麌?yán)重軀體疾病如高血壓、糖尿病或肝腎疾病等；⑥患甲狀腺疾病或取血前1個(gè)月內(nèi)用過(guò)影響甲狀腺代謝藥物；⑦因其他因素不能完成或不能配合P300檢測(cè)。

共85例男性抑郁癥患者入組，分為伴自殺意念組和不伴自殺意念組。伴自殺意念組：45例，平均年齡(36.38±10.07)歲；平均受教育年限(12.80±2.74)年；總病程(2.47±2.22)年；HAMD-17總分(24.64±5.25)分，除去第3項(xiàng)“自殺”分的HAMD-17總分為(22.42±4.90)分。不伴自殺意念組：40例，平均年齡(33.33±10.04)歲；平均受教育年限(13.83±2.25)年；總病程(2.63±2.34)年；HAMD-17總分為(19.05±2.58)分。兩組患者年齡、受教育年限、總病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 臨床評(píng)估及分組 由專業(yè)的精神科醫(yī)師完成所有患者HAMD-17的評(píng)定，并完成所有患者一般人口學(xué)資料的收集。根據(jù)HAMD-17中的第3項(xiàng)“自殺”分，對(duì)患者的自殺意念進(jìn)行評(píng)估，進(jìn)一步對(duì)所有患者進(jìn)行分組，如第3項(xiàng)“自殺”分≥1分，則判定該患者伴自殺意念，如第3項(xiàng)“自殺”分=0分，則判定該患者不伴自殺意念。

1.2.2 P300檢查 P300檢測(cè)由本院電生理專業(yè)技術(shù)人員使用美國(guó)Nicolet Bravo腦電電位儀完成。要求受試者在屏蔽房間內(nèi)，安靜坐于椅上，全身肌肉放松、閉目，保持清醒，并集中注意，等待刺激出現(xiàn)。電極按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)聯(lián)10/20系統(tǒng)放置(共16個(gè)點(diǎn))，記錄電極置于中央中線，參考電極置于左右側(cè)耳垂，接地電極置于前額中央，電極與皮膚間阻抗<2 kΩ。使用聽(tīng)覺(jué)Oddball誘發(fā)模式，通過(guò)TDH39型耳機(jī)給予被試者雙耳刺激信號(hào)，刺激信號(hào)由靶刺激和非靶刺激純音組成，靶刺激為2 000 Hz，非靶刺激為1 000 Hz，兩種刺激以2∶8的比例隨機(jī)出現(xiàn)，共150次，刺激間隔1 s，低頻率波為0.5 Hz，高頻濾波為30 Hz，分析時(shí)間700 ms。

1.2.3 甲狀腺激素水平測(cè)定 所有患者于入院后第2天清晨空腹取外周靜脈血4 ml，分離血清，采用放射免疫分析法檢測(cè)血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離甲狀腺素(FT4)和甲狀腺素(T4)水平。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理全部數(shù)據(jù)。對(duì)兩組間的計(jì)量資料(包括年齡、受教育年限、總病程和HAMD-17分值；P300的N1、P2、N2、P3潛伏期和波幅；甲狀腺激素FT3、T3、FT4、T4水平)進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，并分別將組間P300和甲狀腺激素水平差異指標(biāo)與HAMD-17中的自殺因子分進(jìn)行皮爾遜相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組P300潛伏期和波幅比較

兩組N1、P2、N2和P3潛伏期及兩組P2和N2波幅差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而伴自殺意念組N1和P3波幅較不伴自殺意念組明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組P300潛伏期和波幅比較

2.2 兩組甲狀腺激素水平比較

伴自殺意念組FT3、T3和FT4、T4水平較不伴自殺意念組下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組甲狀腺激素水平比較

2.3 P300和甲狀腺激素水平與自殺因子相關(guān)分析

自殺意念組P300 N1和P3波幅均與HAMD-17中自殺因子分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.26,P=0.02;r=-0.23,P=0.03)；甲狀腺激素FT3和T3水平與HAMD-17中自殺因子分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.25,P=0.02；r=-0.38,P=0.00)。

3 討論

抑郁癥患者往往存在嚴(yán)重的自殺意念，是自殺的高危人群。預(yù)防自殺最重要的措施就是及時(shí)發(fā)現(xiàn)伴有自殺意念的患者[3-4]。針對(duì)抑郁癥伴自殺意念或行為患者的研究[16-17]發(fā)現(xiàn)，患者存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能和結(jié)構(gòu)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的異常。但目前自殺風(fēng)險(xiǎn)的篩查主要依靠心理量表評(píng)估及訪談等，評(píng)估過(guò)程中患者可能會(huì)掩飾自己的自殺意念，尋找預(yù)測(cè)抑郁癥患者自殺危險(xiǎn)性的生物學(xué)指標(biāo)對(duì)預(yù)防自殺具有重大意義。

近年來(lái)研究[18-19]認(rèn)為，P300對(duì)精神障礙患者大腦認(rèn)知功能損害的早期評(píng)定具有一定的價(jià)值。神經(jīng)電生理研究[20-21]顯示，抑郁癥患者P300潛伏期和波幅存在異常，與患者的癥狀、認(rèn)知功能以及遺傳背景有非常密切的關(guān)系。其中，潛伏期延長(zhǎng)、波幅降低很可能與患者認(rèn)知功能的損害相關(guān)[22]。由于抑郁癥是一種臨床異質(zhì)性較高的疾病，故目前關(guān)于其P300波幅和潛伏期的研究結(jié)論并不完全一致?；诖耍狙芯窟x擇自殺意念這一特定的臨床表型，對(duì)患者進(jìn)行分組研究，以進(jìn)一步探索P300相關(guān)指標(biāo)在伴自殺意念的抑郁癥患者臨床篩查中的應(yīng)用價(jià)值。

近年來(lái)的研究[21]顯示，抑郁癥患者P300電位潛伏期的延長(zhǎng)是較為一致的結(jié)果，并認(rèn)為這種電生理的改變是抑郁癥的狀態(tài)性標(biāo)志，與患者抑郁情緒的發(fā)生相關(guān)。本研究中并未發(fā)現(xiàn)伴和不伴自殺意念男性抑郁癥患者間P300潛伏期的差異，提示在男性抑郁癥患者中，P300電位潛伏期特征與是否伴有自殺意念無(wú)關(guān)。然而，本研究發(fā)現(xiàn)伴自殺意念抑郁癥患者N1和P3的波幅較不伴自殺意念抑郁癥患者下降，并且患者N1和P3波幅均與自殺因子分呈負(fù)相關(guān)；提示在男性抑郁癥患者中，P300電位波幅特征(N1和P3波幅下降)與患者是否伴有自殺意念相關(guān)。既往研究[23]發(fā)現(xiàn)，伴自殺意念的抑郁癥患者比不伴自殺意念的抑郁癥患者P300波幅有顯著降低。同時(shí)，抑郁伴或不伴自殺行為的研究[24-25]也發(fā)現(xiàn)，伴自殺行為患者P300波幅明顯降低，且有反復(fù)自殺史者較單次自殺史者降低更為顯著。

本研究發(fā)現(xiàn)，伴自殺意念的抑郁癥患者血清FT3、T3和FT4、T4水平均較不伴自殺意念患者下降，其中，患者FT3和T3水平均與自殺因子分呈負(fù)相關(guān)；提示低水平的甲狀腺激素狀態(tài)對(duì)男性抑郁癥患者的自殺意念有著重要影響。既往研究[26]發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者在嚴(yán)重抑郁狀態(tài)下存在明顯的內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，甲狀腺功能的下降使患者腦組織代謝率降低，導(dǎo)致大腦功能下降。本研究結(jié)果提示，在臨床上針對(duì)抑郁癥患者進(jìn)行甲狀腺功能檢測(cè)是有必要的，尤其是FT3和T3水平，有助于臨床醫(yī)生從神經(jīng)生物學(xué)角度，更有效地篩查自殺高危人群，預(yù)測(cè)自殺的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)行早期干預(yù)。

綜上，本研究發(fā)現(xiàn)，伴自殺意念男性抑郁癥患者比不伴自殺意念患者P300 N1和P3波幅降低更為明顯，而潛伏期無(wú)差異，同時(shí)，伴自殺意念患者甲狀腺功能的下降間接地導(dǎo)致大腦功能下降，提示伴自殺意念患者大腦認(rèn)知損害更為嚴(yán)重，其對(duì)認(rèn)知資源的分配及投入信息的感受能力減低，更易產(chǎn)生自殺意念或行為。

本研究選擇伴和不伴自殺意念的男性抑郁癥患者為研究對(duì)象，首先排除了性別因素對(duì)研究結(jié)果的影響，其次避免了抑郁癥臨床表型高異質(zhì)性的不足。但本研究依然存在一些不足之處，例如樣本量較小，不能剔除藥物等混雜因素，今后將繼續(xù)擴(kuò)大樣本量，排除藥物的影響；其次是性別問(wèn)題，男女患者之間P300潛伏期與波幅差異目前還不清楚，未來(lái)的研究需要進(jìn)一步結(jié)合神經(jīng)影像以及神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)等多因素進(jìn)行綜合分析，從而為尋找能夠應(yīng)用在臨床上的更有效的自殺相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志提供理論依據(jù)。

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A comparison of P300 and thyroid hormone level between male depressive patients with and without suicidal ideation

YAOLi-min,YAOZhi-jian,SHIJia-bo,CHENGHong,YANRui.

theSecondPeople'sHospitalofJiangning,Nanjing211300，China

Objective： To compare the P300 and thyroid hormone level between the male depressive patients with and without suicidal ideation. Method：Eighty five male depressive patients (45 with and 40 without suicidal ideation) were enrolled.The latency and amplitude of N1,P2,N2 and P3 of all patients were examined with P300.The thyroid hormone levels including free triiodothyronine (FT3),free thyroxin (FT4),triiodothyronine (T3) and thyroxin (T4) of all patients were measured.The HAMD-17 was used to assess the clinical symptoms. Results：The amplitude of N1 and P3 in patients with suicidal ideation were significantly longer than those in patients without suicidal ideation [N1：(5.29±2.46) vs.(6.48±2.91)μV,t=-2.03,P=0.04；P3：[(7.31±3.59) vs.(10.18±6.41)μV,t=-2.50,P=0.02].The level of FT3,T3,FT4 and T4 in patients with suicidal ideation were significantly lower than those in patients without suicidal ideation [FT3：(5.31±1.02) vs.(5.85±1.12)pmol/L,t=-2.32,P=0.02；T3：(1.82±0.39) vs.(2.00±0.32)nmol/L,t=-2.32,P=0.02;FT4：(13.64±2.05) vs.(15.13±3.36)pmol/L,t=-2.42,P=0.02；T4：(92.49±14.71) vs.(101.40±20.37)nmol/L,t=-2.29,P=0.03)].The amplitude of N1,P3 and FT3,T3 were negatively related with the suicide factor score (r=-0.26,P=0.02；r=-0.23,P=0.03；r=-0.25,P=0.02；r=-0.38,P=0.00). Conclusion：There are obvious impairment of cognitive function and thyroid hormone level in the male depressive patients with suicidal ideation,which are related to the suicidal ideation of patients.

depression； male； P300； thyroid hormone; suicidal ideation

211300 南京市江寧區(qū)第二人民醫(yī)院(姚麗敏)；南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院(姚志劍,史家波，程宏，閻銳)

姚志劍，E-Mail：zjyao@njmu.edu.cn

R749.4

A

1005-3220(2017)03-0149-04

2016-09-24

2017-01-18)