急性腦出血患者血漿NT-proBNP與和肽素水平的變化及臨床意義

徐守陽

（沭陽縣中醫(yī)院檢驗科，江蘇沐陽 223600）

急性腦出血患者血漿NT-proBNP與和肽素水平的變化及臨床意義

徐守陽

（沭陽縣中醫(yī)院檢驗科，江蘇沐陽 223600）

目的:探討急性腦出血患者血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)與和肽素水平的變化和臨床意義。方法：以2014年6月-2015年12月于本院治療的130例急性腦出血患者為實驗組，同期100例門診健康體檢者作為對照組；實驗組患者根據(jù)出血量多少分為大量腦出血組（32例）、中等量腦出血組（37例）和小量腦出血組（61例），分別檢測、比較兩組受試者血漿NT-proBNP與和肽素水平。治療3個月后根據(jù)改良的Rankin量表(mRS)評分將實驗組患者分為預后良好組（92例）和預后不良組（38例），比較兩組患者血漿NT-proBNP與和肽素水平。結(jié)果：與對照組比較，實驗組患者血漿NT-proBNP與和肽素水平均明顯升高；并且，腦出血少量組、中量組、大量組血漿NT-proBNP與和肽素水平逐漸升高，兩兩比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。預后良好組患者血漿NT-proBNP與和肽素水平明顯低于預后不良組(P＜0.05)。結(jié)論：檢測急性腦出血患者血漿NT-proBNP與和肽素水平可在一定程度上反映病情，并且對評估預后也具有重要作用。

急性腦出血；N端腦鈉肽前體；和肽素；預后

腦血管病目前是我國導致人死亡的三大病因之一，其中急性腦出血是神經(jīng)系統(tǒng)常見的急癥，是指原發(fā)性非外傷性腦實質(zhì)內(nèi)出血，具有較高的發(fā)病率、致殘率和死亡率[1]，但僅僅依據(jù)臨床指標難以快速、有效地預測患者預后和評估治療效果。因此，需要更多的與腦出血相關(guān)的臨床指標，用于判斷患者病情、預后及指導治療。近年來有許多研究發(fā)現(xiàn)，多種神經(jīng)肽在腦血管病的生理病理機制中具有重要作用，可影響疾病的發(fā)生發(fā)展和變化。本研究主要檢測了急性腦出血患者血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)與和肽素水平的變化，探討二者與患者病情及預后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2014年6月-2015年12月于本院進行治療的130例急性腦出血患者為實驗組，其中男76例、女54例；年齡28-77歲，平均（62.45±8.72）歲；病程均＜24h。所有患者均符合第四屆全國腦血管病學術(shù)會議修訂的相關(guān)診斷標準[2]；并排除既往腦卒中史及合并精神疾病、心肝腎造血系統(tǒng)等嚴重疾病的患者。選取同期在我院體檢中心檢查的100名體檢健康者為對照組，其中男60例、女40例；年齡25-75歲，平均（62.47±8.65）歲。兩組受試者基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者于入院后第2d、體檢者在體檢當日抽取空腹靜脈血5ml，分離血漿后，采用化學發(fā)光法檢測NT-proBNP水平（使用Siemens Centaur R全自動免疫分析儀及羅氏NT-ProBNP檢測試劑盒）， 采用ELISA法檢測和肽素水平（上海豐翔生物科技有限公司試劑盒）。根據(jù)CT檢查結(jié)果顯示的血腫最大直徑和層厚，按多田氏公式(π/6×長×寬×層數(shù))計算出血量；根據(jù)出血量將急性腦出血患者分為：大量腦出血組(出血量＞30ml)、中等量腦出血組(出血量10-30ml)、小量腦出血組(出血量＜30ml)。所有腦出血患者于入院3個月后進行改良Rankin量表(mRS)評分，mRS評分≤2分為預后良好、≥3分為預后不良組。

1.3 統(tǒng)計分析 應用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗、多組間比較采用方差分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者血漿NT-proBNP及和肽素水平 與對照組比較，實驗組（少量、中量及大量腦出血組）患者血漿NT-proBNP與和肽素水平均明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；并且，腦出血少量組、中量組、大量組血漿NT-proBNP與和肽素水平逐漸升高，兩兩比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1：

表1 兩組受試者血漿NT-proBNP與和肽素水平（±s ）

表1 兩組受試者血漿NT-proBNP與和肽素水平（±s ）

與對照組比較：aP＜0.05；與少量組比較：bP＜0.05；與中量組比較：cP＜0.05

組別 例數(shù) NT-proBNP（pg/ml） 和肽素（pmol/L）對照組 100 68.76±15.34 4.76±1.29少量組 61 163.84±67.28a 6.47±2.84a中量組 37 402.68±148.50ab 11.36±3.95abc大量組 32 2182.56±534.86abc 18.68±5.74ab實驗組

2.2 腦出血患者預后良好組、預后不良組血漿NT-proBNP及和肽素水平比較 預后良好組患者血漿NT-proBNP與和肽素水平均明顯低于預后不良組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2：

表2 預后良好組和預后不良組血漿NT-proBNP與和肽素水平比較（±s）

表2 預后良好組和預后不良組血漿NT-proBNP與和肽素水平比較（±s）

組別 例數(shù) NT-proBNP（pg/ml） 和肽素（pmol/L）預后良好組 92 264.74±85.03 8.06±3.06預后不良組 38 1834.68±479.91 17.62±4.97 P＜0.05 ＜0.05

3 討論

B型腦鈉肽(BNP)雖然在心臟的含量最高，但也存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)。在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如急性腦卒中、腦組織損傷、腦水腫、蛛網(wǎng)膜下腔出血及腦血管痙攣等的發(fā)生發(fā)展過程中，BNP等多種神經(jīng)肽均可以參與它們的病理生理過程[3]。BNP在人腦、心、肺等臟器均可以合成和分布，在腦內(nèi)主要集中在延髓、紋狀體和下丘腦等處，具有對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的縮血管作用和很強的排鈉、利尿和舒張血管作用[4-5]。NT-proBNP與BNP來源同一前體-B型腦鈉肽原（proBNP），108個氨基酸的proBNP在內(nèi)切酶的作用下，裂解為一個含76個氨基酸無生物學活性的NT-proBNP和一個含32個氨基酸有活性的環(huán)狀多肽BNP，二者等比例釋放。研究表明[6]，某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腎衰竭及肝硬化等都可導致BNP和NT-proBNP水平的升高。人體內(nèi)BNP的半衰期為22min，體外穩(wěn)定性很差，NT-proBNP的半衰期為120min且在體外較為穩(wěn)定，檢測比較簡便，故本研究選擇NT-proBNP為觀察指標。本研究發(fā)現(xiàn)，腦出血組患者NT-proBNP水平明顯高于對照組，并且隨著出血量的增加NT-proBNP水平逐漸升高，尤其大量腦出血組，提示NT-proBNP參與了腦出血的病理生理過程。考慮可能與腦血管破裂形成的血腫對周圍組織擠壓破壞，繼發(fā)性缺血使顱內(nèi)壓升高，以及溢出血液中各種毒活性物質(zhì)等共同作用于下丘腦，從而造成BNP分泌增多。本研究亦發(fā)現(xiàn)， 血漿NT-proBNP水平與急性腦出血患者預后有關(guān)，預后不良組明顯高于預后良好組。

精氨酸加壓素（AVP）又稱為血管加壓素，是下丘腦-垂體-腎上腺軸的主要激素之一，可敏感反映下丘腦-垂體-腎上腺軸激活的水平，也可以反映危重病的嚴重程度和預后。由于AVP呈脈沖式分泌釋放，在體內(nèi)極不穩(wěn)定，半衰期短，易被清除且檢測繁瑣，限制了其在臨床的應用。和肽素是AVP原羧基末端的一部分，含有39個氨基酸，與AVP有同源性，二者等比例合成分泌，故和肽素能反映AVP的釋放水平，而且和肽素在血漿中的穩(wěn)定性顯著優(yōu)于VAP，因此被作為VAP的替代標志物[7]。目前認為，和肽素在AVP的成熟、轉(zhuǎn)運及對AVP原的細胞內(nèi)加工等方面有作用，可通過鈣連接蛋白/鈣網(wǎng)織蛋白系統(tǒng)的作用，對錯誤折疊單體能輔助其重新折疊，從而保持穩(wěn)定的生物學效應[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，腦出血組和肽素水平明顯高于對照組，并且隨著出血量的增加血漿和肽素水平不斷升高；同時，預后不良組血漿和肽素水平明顯高于預后良好組，因此提示血漿和肽素水平越高，腦出血患者出血量越大，且預后越差。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)隨著腦出血量的增加，腦出血患者血漿NT-proBNP及和肽素水平逐漸升高，且預后良好組患者血漿NT-proBNP及和肽素水平均明顯低于預后不良組。因此本研究提示，血漿NT-proBNP及和肽素水平可能與腦出血患者的出血量、病情和預后有關(guān)，檢測急性腦出血患者血漿NT-proBNP及和肽素水平可在一定程度上反映病情，并且對評估預后也具有重要作用。

[1]李海峰，李繼梅.腦血管病原理[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.52.

[2]中華神經(jīng)科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-380.

[3]孫瑞玥，黃巾，彭輝，等.高血壓腦出血患者血清N末端前體腦鈉肽和肌鈣蛋白T的變化和意義[J].感染、炎癥、修復，2013，14(3)：166-168.

[4]李穎.急性腦卒中與血清N末端B型利鈉肽相關(guān)性的研究[J].神經(jīng)病學與神經(jīng)康復學雜志，2009，6(3)：200-202.

[5]楊會.血漿N端腦鈉肽前體濃度變化與腦出血患者預后的相關(guān)分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(8)：42-44.

[6]徐偉軍，余功建，俞文華，等.血漿和肽素濃度與腦出血早期血腫擴大的相關(guān)分析[J].浙江創(chuàng)傷外科，2014，19(1)：12-15.

[7]楊永凱，張帆，薛少華，等.急性腦出血患者血漿N端腦鈉肽前體、和肽素的檢測及其臨床意義[J].重慶醫(yī)學，2015，44(7)：910-912.

[8]Barat C, Simpson L, Breslow E. Properties of human vasopressin precursor constructs: inef fi cient monomer folding in the absence of copeptin as a potential contributor to diabetes insipidus[J]. Biochemistry, 2004, 43(25): 8191-8203.

R743.3

A

1004-6879（2017）03-0211-03

2016-08-21）