神經(jīng)節(jié)苷脂的臨床應(yīng)用進(jìn)展

董學(xué)通+印丹丹

【摘要】神經(jīng)節(jié)苷脂是一種復(fù)合糖脂，是神經(jīng)細(xì)胞膜的天然組成部分，能透過(guò)血腦屏障，與神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)合，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)。說(shuō)明書(shū)中適應(yīng)癥，用于治療血管性或外傷性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、帕金森氏病。在臨床廣泛推廣的同時(shí)，重視合理用藥，對(duì)癥治療，并加強(qiáng)對(duì)神經(jīng)節(jié)苷脂的安全性監(jiān)測(cè)，完善藥品說(shuō)明書(shū)。

【關(guān)鍵詞】神經(jīng)節(jié)苷脂；中樞神經(jīng)系統(tǒng)；損傷；帕金森??；不良反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R96 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2016.29.0.02

神經(jīng)節(jié)苷脂是一類含唾液酸的鞘糖脂，存在于哺乳動(dòng)物細(xì)胞，在神經(jīng)元細(xì)胞中特別豐富，是神經(jīng)細(xì)胞膜的天然組成部分。神經(jīng)節(jié)苷脂藥品系自豬腦中提取制得，對(duì)神經(jīng)組織有較大的親和性，能透過(guò)血腦屏障，參與神經(jīng)修復(fù)。作用機(jī)制是促進(jìn)神經(jīng)重塑（包括神經(jīng)細(xì)胞的存活、軸突生長(zhǎng)和突觸生成），提高神經(jīng)細(xì)胞的存活率，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，促進(jìn)腦電活動(dòng)恢復(fù)。神經(jīng)節(jié)苷脂在神經(jīng)發(fā)生、生長(zhǎng)、分化過(guò)程中起到重要作用，對(duì)于受損神經(jīng)修復(fù)也十分重要。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示可改善帕金森病所致的行為障礙。給藥后2小時(shí)在腦和脊髓測(cè)得放射活性高峰，4～8小時(shí)后減半。藥物的清除緩慢，主要通過(guò)腎臟排泄。用于腦脊髓創(chuàng)傷、腦血管意外，可用于帕金森病[1]。

神經(jīng)節(jié)苷脂說(shuō)明書(shū)中適應(yīng)癥，用于治療血管性或外傷性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷；帕金森氏病。筆者檢索2013年至2016年文獻(xiàn)，神經(jīng)節(jié)苷脂臨床應(yīng)用比較廣泛，結(jié)合文獻(xiàn)作如下綜述。

1 治療新生兒缺血性腦病

新生兒缺血性腦?。╤ypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是圍產(chǎn)期的常見(jiàn)危重疾病，起病急、進(jìn)展快、分娩過(guò)程窒息、缺氧等原因?qū)е履X組織缺血缺氧引發(fā)的疾病[2]。單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)該病具有一定的治療效果。王書(shū)華[2]研究顯示，對(duì)108例缺氧缺血性腦病新生兒分別給予不同治療方法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)行單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂注射液治療的觀察組患兒總有效率、新生兒行為神經(jīng)評(píng)分測(cè)定（NBNA）評(píng)分等指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），有效促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，縮短臨床治療時(shí)間，值得臨床推廣應(yīng)用。

2 治療放射性腦病

放射性腦損傷為頭頸部腫瘤患者放療中常見(jiàn)并發(fā)癥，以顳葉受累最為常見(jiàn)[3]。周開(kāi)甲[3]等研究表明，將鼻咽癌患者隨機(jī)分為兩組，加用申捷治療組放療后雙顳葉NAA/Cr無(wú)明顯下降，而且Cho/Cr放療后無(wú)明顯升高，申捷主要成分為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷，提示單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷在腦放射性損傷早期階段有預(yù)防及治療作用。

3 治療帕金森病

帕金森病在神經(jīng)內(nèi)科中比較常見(jiàn)并多發(fā)于60歲左右老年人，屬于神經(jīng)系統(tǒng)病變性疾病，患者通常表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、運(yùn)動(dòng)障礙等異常情況，對(duì)患者的生活產(chǎn)生了很大影響[4]。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)改善帕金森病引起的行為障礙具有重要的臨床意義。李瓊[5]等研究顯示，將110例帕金森病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對(duì)照組，各55例，對(duì)照組患者采用左旋多巴治療，聯(lián)合組給予神經(jīng)節(jié)苷脂與左旋多巴的聯(lián)合治療，聯(lián)合組經(jīng)過(guò)聯(lián)合治療后患者氧化應(yīng)激指標(biāo)（NO、SOD以及GSH）、BDNF和IL-2顯著高于治療后對(duì)照組，血清帕金森病相關(guān)蛋白（CysC以及S-100B）、炎癥因子（TNF-α、CRP、IL-6）及MDA顯著低于治療后對(duì)照組，組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合左旋多巴與單獨(dú)使用左旋多巴相比，氧化應(yīng)激指標(biāo)、血清相關(guān)蛋白和炎癥因子水平均得到改善，為帕金森患者的臨床治療提供了幫助。

4 治療面神經(jīng)炎

面神經(jīng)炎也稱貝爾麻痹或特發(fā)性面神經(jīng)麻痹，主要是由于莖乳孔內(nèi)的面神經(jīng)非特異性炎癥所引起的周圍性面癱，本病可發(fā)生于任何年齡，多在春季和冬季發(fā)病[6]。李洪鳳[7]等研究報(bào)道，將60例急性面神經(jīng)炎患者隨機(jī)分為兩組，加用神經(jīng)節(jié)苷脂的治療組較單純接受甲鈷胺及電針治療的對(duì)照組，治療效果更好，提示神經(jīng)節(jié)苷脂能夠促進(jìn)神經(jīng)重構(gòu)，加速神經(jīng)修復(fù)，從而恢復(fù)原有的神經(jīng)功能。

5 治療急性腦梗死

急性腦梗死是由于腦組織血液循環(huán)障礙，致使腦組織缺血、缺氧而軟化壞死，再由軟化壞死進(jìn)一步出現(xiàn)神經(jīng)功能損傷，常見(jiàn)引發(fā)因素有動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓以及血小板功能異常[8]。楊克俊研究表明，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂可用于治療急性腦梗死患者，且療效顯著，能夠改善纖維蛋白原和血小板聚集率，提高抗凝血酶水平，從而抑制血栓形成[9]。

6 治療血管性癡呆

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是癡呆的常見(jiàn)病因，是以認(rèn)知功能受損為特點(diǎn)的腦血管病，導(dǎo)致中老年患者認(rèn)知功能障礙綜合征[10]。曾憲杰[11]等研究表明，對(duì)64例血管性癡呆患者分別給予不同治療方法，觀察兩組患者簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）評(píng)分，結(jié)果顯示神經(jīng)節(jié)苷脂治療血管性癡呆效果顯著，能夠改善患者認(rèn)知能力、智力功能及日常生活能力，且安全性好。

7 治療小兒腦性癱瘓

小兒腦癱是0～12歲兒童最常見(jiàn)的中樞神經(jīng)綜合征，原發(fā)病灶在腦組織，但最常累及四肢。腦癱是一組由于發(fā)育中胎兒或嬰幼兒腦部非進(jìn)行性損傷，引起的運(yùn)動(dòng)和姿勢(shì)發(fā)育持續(xù)性障礙綜合征[12]。張亞芹[13]研究顯示，對(duì)100例小兒腦癱患者分別給予常規(guī)治療和神經(jīng)節(jié)苷脂強(qiáng)化治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)采用神經(jīng)節(jié)苷脂輔助治療，癥狀顯著好轉(zhuǎn)，語(yǔ)言能力和智力能力明顯提高，治療效果明顯。

8 治療脊髓損傷

急性脊髓損傷（acute spinal cord injury，ASCI）是臨床上常見(jiàn)的疾病，主要致病因素為交通事故、高空墜落、暴力損傷及運(yùn)動(dòng)損傷等，隨著世界各國(guó)經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展，該病的發(fā)病率也隨之增多，患者多為青壯年[14]。賴福生[15]等將遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于常規(guī)靜脈給藥劑量的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂通過(guò)鞘內(nèi)注射給脊髓損傷恢復(fù)期患者，藥物可直接進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔，保證了腦脊液中有較高劑量的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂，達(dá)到了良好的治療效果。

9 治療彌漫性軸索損傷

彌漫性軸索損傷在重型顱腦損傷中是一種比較特殊的類型，通常會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)軸索撕裂損傷，臨床表現(xiàn)以持久的原發(fā)性意識(shí)障礙為典型，臨床治療難度較大，并且由于此類患者病情重，預(yù)后一般較差，對(duì)患者生命安全形成的威脅極大[16]。陳穗靖[17]研究表明，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂藥物治療組患者恢復(fù)良好率明顯高于常規(guī)治療，而病死率明顯低于常規(guī)治療組，證明對(duì)彌漫性軸索損傷患者應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂可積極改善腦功能作用，且不增加并發(fā)癥發(fā)生率，療效肯定。

10 治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病

急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦?。╠elayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP）是急性一氧化碳中毒患者神志清醒后，經(jīng)過(guò)一段假愈期，突然發(fā)生以急性癡呆為主要表現(xiàn)全腦彌漫性損害的神經(jīng)系統(tǒng)疾病[18]。蒲燕[19]等研究表明，在常規(guī)高壓氧治療基礎(chǔ)上加用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂，對(duì)于改善一氧化碳中毒患者的腦組織的缺血、缺氧狀態(tài)療效明顯，值得臨床推廣應(yīng)用。

11 不良反應(yīng)

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液的不良反應(yīng)主要為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、口唇發(fā)紺、格林-巴利綜合征、肢體發(fā)紺、皮疹及冷汗等[20]。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)普脂鈉注射液是從豬腦中提取，生產(chǎn)工藝較復(fù)雜，需經(jīng)沉淀、洗脫、層析、提取、分離、水解等程序，上述這一系列過(guò)程可能會(huì)殘留一些雜質(zhì)，這些雜質(zhì)有可能會(huì)作為抗原參與體內(nèi)變態(tài)反應(yīng)，從而造成患者出現(xiàn)不良反應(yīng)[21]。

12 結(jié) 語(yǔ)

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉在損傷后的神經(jīng)分化、神經(jīng)生長(zhǎng)、神經(jīng)修復(fù)中往往會(huì)起到較為重要的作用，是神經(jīng)細(xì)胞膜的主要組成成分。在臨床上已廣泛應(yīng)用于治療帕金森氏病、外傷性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷或者血管性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。在臨床廣泛推廣的同時(shí)，重視合理用藥，對(duì)癥治療，并加強(qiáng)對(duì)單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉的安全性監(jiān)測(cè)，完善藥品說(shuō)明書(shū)。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011，5，24.

[2] 周開(kāi)甲，張 鳴，劉伯偉.申捷對(duì)早期放射性腦損傷的防治研究[J].實(shí)用癌癥雜志，2014，29（3）：343-345.

本文編輯：王 琦