國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片治療慢性粒細胞白血病的療效及安全性分析

張雪飛

(德宏州人民醫(yī)院腫瘤血液科，云南芒市678400)

國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片治療慢性粒細胞白血病的療效及安全性分析

張雪飛

(德宏州人民醫(yī)院腫瘤血液科，云南芒市678400)

目的分析國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片治療慢性粒細胞白血病療效及安全性。方法選取慢性粒細胞白血病患者63例，依據(jù)病程分為觀察組（n=31）和對照組（n=32），觀察組為病程＜12個月的慢性粒細胞白血病早期患者，對照組為病程≥12個月的慢性粒細胞白血病晚期患者，均采用國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片，對比兩組臨床效果。結(jié)果觀察組完全血液學緩解情況（61.29%）和細胞遺傳學緩解率（87.10%）優(yōu)于對照組34.38%、62.50%，差異具有統(tǒng)計學意義（c12=4.573，c22=5.028，P＜0.05）；觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標分別為（1 433.65± 301.21）個/μL、（789.64±156.22）個/μL、（1.79±0.51）%，優(yōu)于對照組（1 136.07±290.06）個/μL、（701.03±106.64）個/μL、（1.14±0.39）%，差異具有統(tǒng)計學意義（t1=3.995，t2=2.637，t3=5.694，P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（9.68%）低于對照組（31.26%），差異具有統(tǒng)計學意義（c2=4.475，P＜0.05）。結(jié)論國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片治療早期慢性粒細胞白血病可提高患者完全血液學緩解率和細胞遺傳學緩解率，增強機體免疫力，具有較高的安全性和有效性。

國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片；早慢性粒細胞白血??；晚慢性粒細胞白血病；療效

慢性粒細胞白血病分為早期慢性粒細胞白血病和晚期慢性粒細胞白血病，是一種影響骨髓和血液的惡性腫瘤，約占成人白血病的20%，發(fā)病初期大多患者無顯著癥狀，病情可由慢性期進展為加速期、急變期，逐漸出現(xiàn)低熱、乏力、腹脹、貧血、脾腫大等現(xiàn)象，嚴重危害患者的生命安全[1]。本研究選取63例慢性粒細胞白血病患者，探究國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片對其治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取德宏州人民醫(yī)院2013年11月～2016年1月慢性粒細胞白血病患者63例，依據(jù)病程分為觀察組（n=31）和對照組（n=32），兩組患者均經(jīng)病理診斷為慢性粒細胞白血病，排除并發(fā)心臟病、腎病患者。其中觀察組男16例，女15例，年齡35～67歲，平均(49.35±3.76)歲；對照組男15例，女17例，年齡36～68歲，平均(49.91±3.89)歲。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法兩組患者均給予甲磺酸伊馬替尼片（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20143340）400 mg/d，治療過程中根據(jù)患者病情適當調(diào)整用藥劑量，若患者出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，可暫時停藥或減少劑量。

1.3 療效評價標準⑴外周血白細胞＜10×109/L，血小板＜450×109/L，骨髓中原始細胞＜5%，無白血病癥狀和體征，且持續(xù)4周以上為完全血液學緩解（CHR）。⑵細胞分裂中期Ph染色體陽性細胞消失為完全細胞遺傳學緩解（CCyR）；細胞分裂中期Ph染色體陽性細胞＜40%為部分細胞遺傳學緩解（PCR）；細胞分裂中期Ph染色體陽性細胞40%～99%為微小細胞遺傳學緩解（MCR）。細胞遺傳學緩解率為CCyR、PCR之和。⑶采用流式細胞術(shù)[2]檢測并記錄兩組患者T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）指標。⑷統(tǒng)計并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法本研究數(shù)據(jù)均用SPSS18.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用c2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組完全血液學和細胞遺傳學緩解率對比觀察組完全血液學緩解情況和細胞遺傳學緩解率優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（c12=4.573，c22=5.028，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組完全血液學和細胞遺傳學緩解率對比

2.2 兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標對比觀察組與對照組治療前的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標比較差異無統(tǒng)計學意義（t1=0.014，t2=0.003，t3=0.0912，P＞0.05）；觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（t1=3.995，t2=2.637，t3=5.694，P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.68%（3/31），對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為31.26%（10/32），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計學意義（c2=4.475，P＜0.05）。見表3。

表3 對比兩組不良反應(yīng)情況（n，%）

3 討論

慢性粒細胞白血病是由于機體造血干細胞異常轉(zhuǎn)化，導致白細胞計數(shù)持續(xù)上升，從而引發(fā)髓系惡性克隆性白血病的發(fā)生。有關(guān)報道指出[3]，早期慢性粒細胞白血病患者若得到有效治療，且病情無進展，8年內(nèi)其生存率達92%。傳統(tǒng)治療慢性粒細胞白血病常采用干擾素-a、化療等，但未能有效延長患者的慢性期和長期生存期，療效并不滿意[4]。自1998年酪氨酸激酶抑制劑出現(xiàn)以來，被廣泛應(yīng)用于治療慢性粒細胞白血病[5]。

慢性粒細胞白血病患者細胞遺傳學發(fā)生改變，9號染色體與22號染色體交互移位，形成費城（Ph）染色體，使酪氨酸激酶活性被異常激活，導致自身及細胞內(nèi)下游信號通路中底物蛋白有絲分裂原活化蛋白激酶，誘發(fā)酪氨酸殘基磷酸化，對靶細胞的基本活動造成干擾，細胞周期失控，從而產(chǎn)生增殖惡變，白細胞持續(xù)增殖，最終發(fā)生白血病[6]。甲磺酸伊馬替尼片是一種酪氨酸激酶抑制劑，具有高度特異性，是針對Ph染色體陽性慢性粒細胞白血病的分子靶向物質(zhì)，可與底物競爭位于激酶催化中心的結(jié)合位點，使磷酸基團向酪氨酸殘基轉(zhuǎn)移被阻斷，阻止酪氨酸激酸磷酸化，從而抑制慢性粒細胞增殖，且甲磺酸伊馬替尼片口服后，可被迅速吸收，利用度達98%，因此其治療效果良好。本研究顯示，觀察組和對照組完全血液學緩解情況、細胞遺傳學緩解率、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標均較治療前改善，說明國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片能顯著緩解慢性粒細胞白血病患者的臨床癥狀，提高患者免疫力，療效顯著，安全性高。祝文娟等[7]在“國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片治療慢性粒細胞白血病的臨床觀察”的研究中顯示，入選的16例慢性粒細胞白血病均達到完全血液學緩解，15例患者外周血Bcr-Abl/Abl轉(zhuǎn)錄水平＜10%，說明國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片治療慢性粒細胞白血病臨床效果顯著，與本研究部分結(jié)果保持一致。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片治療早期慢性粒細胞白血病安全性高于晚期慢性粒細胞白血病。另外，有關(guān)研究[8]指出，國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片在應(yīng)用過程中，患者的白細胞和血小板含量可能表現(xiàn)為降低，其發(fā)生的概率分別為17.9%、21.4%，本研究未見該不良反應(yīng)，可能與入選對象的體質(zhì)和例數(shù)有關(guān)，關(guān)于其真實性和具體影響，有待進一步研究。

綜上所述，國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼片能顯著提高早期慢性粒細胞白血病患者完全血液學緩解率和細胞遺傳學緩解率，增強機體免疫力，一旦確診為慢性粒細胞白血病應(yīng)及時治療。

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[8]江倩，趙東陸，金潔，等.國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼治療慢性髓性白血病慢性期早期療效和安全性的前瞻性、多中心臨床研究[J].中華血液學雜志，2015，36（8）：651-655.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.16.020