HPV單一與多重型別感染子宮頸病變風險比較

畢 蕙，劉 燕,2，裴志飛,3

(1.北京大學第一醫(yī)院婦產科，北京 100034；2.北京市第二醫(yī)院婦科，北京 100031；3.北京市西城區(qū)婦幼保健院婦科，北京 100054)

[專題研究]

HPV單一與多重型別感染子宮頸病變風險比較

畢 蕙1，劉 燕1,2，裴志飛1,3

(1.北京大學第一醫(yī)院婦產科，北京 100034；2.北京市第二醫(yī)院婦科，北京 100031；3.北京市西城區(qū)婦幼保健院婦科，北京 100054)

目的 對比HPV單一與多重型別感染者子宮頸病變風險，探索相應的管理模式。方法 回顧性總結2010年至2012年在北京大學第一醫(yī)院婦產科同時行子宮頸細胞學與HPV檢測且高危型HPV陽性婦女7 192例的臨床資料，分析HPV高危型單一與多重型別感染者子宮頸癌前病變及浸潤癌的相關性。結果 7 192例HPV高危型感染者中單一及多重型別感染率分別占75.88%及24.12%。在單一及多重型別感染者中，最常檢出的型別均為16型，其次為58型、52型、53型。單一與多重型別感染者中細胞學高級別異常及以上占比分別7.81%及8.24%，兩者無統(tǒng)計學差異(χ2=0.343，P=0.574)，Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)HPV16、31、33型別感染與細胞學高級別及以上異常具有相關性[OR分別為3.700(95%CI：3.048～4.492)、2.038(95%CI：1.568～2.647)、1.563(95%CI：1.110～2.201)]。單一與多重型別感染者中CIN2+檢出率分別為22.29%及23.04%，CIN3+檢出率分別為11.72%及8.73%，兩組感染者CIN2+檢出無統(tǒng)計學差異(χ2=0.226，P=0.653)，CIN3+檢出有統(tǒng)計學差異(χ2=0.622，P=0.011)，在HPV16、HPV16/18單一與多重型別感染者CIN2+檢出均無統(tǒng)計學差異(χ2值分別為2.215、2.680，均P>0.05)，CIN3+檢出均有統(tǒng)計學差異(χ2值分別為0.622、11.112，均P<0.05)，在非HPV16/18型單一及多重型別感染者CIN2+、CIN3+檢出均無統(tǒng)計學差異(χ2值分別為2.747、0.199，均P>0.05)。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)HPV 16型、單一型感染、細胞學異常及高級別異常與子宮頸病變CIN2+具有相關性[OR值分別為2.358(95%CI:1.934～2.874)、1.264(95%CI:1.020～1.566)、2.216(95%CI:1.779～2.761)、9.599(95%CI:7.728～112.575)；HPV16、33型別感染、細胞學異常及高級別異常與CIN3+具有相關性[OR值分別為4.192(95%CI:3.102～5.665)、1.806(95%CI:1.183～2.757)、2.919(95%CI:1.360～2.708)、10.357(95%CI:7.545～14.215)。結論 HPV多重型感染雖可導致更多的細胞學異常，但尚未導致更多的高級別細胞學異常；HPV單一型別、HPV16型別、16/18型別感染者的CIN3+風險增高，臨床上應重視對這一人群的管理。

人乳頭狀病毒；型別；細胞學；子宮頸上皮內瘤變；子宮頸腫瘤(癌)

目前的研究已經證實人乳頭瘤病毒(human papilomavirus，HPV)高危型別的持續(xù)感染是導致子宮頸浸潤癌的必要條件，對于HPV感染所致的細胞學或組織學病變風險評估多針對某一型別，管理策略也主要針對單一型別，如16、18型別感染[1-4]，同時存在兩個及以上HPV型別感染，其之間的作用是相互競爭抑或相互協(xié)同，目前研究尚不一致，感染者的風險與單一型別是否一致？管理策略是否與單一型別一致？為了更好更合理地管理HPV多重感染者，我們回顧性對2010年1月-2012年12月在門診同時行子宮頸細胞學+HPV檢測雙項檢測且HPV陽性婦女的資料進行總結，分析HPV單一與多重型別感染者的子宮頸癌前病變以及浸潤癌的風險，探索其管理模式。

1資料與方法

1.1標本來源

收集2010年1月至2012年12月就診于北京大學第一醫(yī)院婦產科門診同時行子宮頸細胞學及HPV分型檢測且HPV高危亞型陽性的7192例婦女的臨床資料，比較HPV單一型別與HPV多重型別感染者子宮頸高級別及以上病變的風險的差異。

1.2子宮頸細胞學

采用液基細胞學進行檢測，結果按2014年的TBS診斷系統(tǒng)進行評判，分為: 正常范圍(with no intraepithelial leision，WNL)、不典型鱗狀細胞-不能明確意義(atypical squamous cells of undetermined signification，ASC-US)、不典型鱗狀細胞-不能除外高度上皮內瘤變(atypical squamous cells cannot exclude HSIL，ASC-H)、低度鱗狀上皮內瘤變(low-grade squamous intraepithelial leision，LSIL)、高度鱗狀上皮內瘤變(high-grade squamous intraepithelial leision，HSIL)、鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)；不典型腺細胞(atypical glandular cells，AGC)、子宮頸原位腺癌(adenocarcinoma in situ，AIS)、腺癌(adenocarcinoma，)。

1.3 HPV分型檢測

采用凱普醫(yī)用核酸分子快速雜交基因分型試劑盒進行病毒HPV21種亞型分型檢測。其中高危型(high-risk types，HR-HPV)15種，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、5l、52、53、56、58、59、66和68，低危型(1ow-risk types，LR-HPV)6種，包括HPV 6、11、42、43、44和CP8304。

1.4 陰道鏡檢查指征

HPV高危型陽性的ASC-US及以上者；細胞學WNL但HPV 16、18型感染者以及HPV持續(xù)感染(1年及以上連續(xù)2次HPV檢測陽性)者。

1.5陰道鏡檢查

采用陰道鏡檢查的標準程序進行操作。在陰道鏡下全面評估子宮頸轉化區(qū)，對可疑部位行多點活檢；對于陰道鏡下未見異常者但存在癌前病變或浸潤癌高風險者行子宮頸四象限隨機活檢+子宮頸管內膜活檢(endocervical curettage，ECC)，并分別送病理學檢查，以病理學結果為評判金標準。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0軟件分析，組間差異采用卡方檢驗，用Logistic回歸分析HPV單一型別以及多重型別感染與子宮頸癌前病變及浸潤癌相關性，P<0.05有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 HPV分型檢測結果

7 192例HPV高危型別感染者中單一型別感染5 457例，占75.88%(5 457/7 192);雙重及以上型別感染者1 735例，占24.12%(1 735/7 192)，最多者同時被檢出六種型別感染。

2.1.1 HPV單一型別的檢出率

在5 457例單一型別感染者中，15種型別均有檢出，檢出率分別為：16型別25.95%(1 416/5 457)、18型別5.11%(279/5 457)、31型別4.75%(259/5 457)、33別型6.05%(330/5 457)、35型別1.03%(56/5 457)、39型別2.80%(153/5 457)、45型別0.68%(37/5 457)、51型別1.45%(79/5 457)、52型別14.51%(792/5 457)、53型別8.23%(449/5 457)、56型別3.28%(179/5 457)、58型別15.06%(822/5 457)、59型別2.13%(116/5 457)、66型別4.61%(252/5 457)、68型別4.38%(239/5 457)。

2.1.2 HPV多重型別感染各型別的檢出率

在1 735例多重型別感染者中，2重型別感染1 328例，占76.54%(1 328/1 735)，三重型別感染314例，占18.10%(314/1 735)，四重型別感染77例，占4.44%(77/1 735)，五重型別感染1例，占0.06%(1/1 735)，六重型別感染5例，占0.29%(5/1 735)。

在1 735例HPV多重型別感染中，15種型別均有檢出，檢出率分別為：16型別38.96%(676/1 735)、18型別11.07%(192/1 735)、31型別11.30%(196/1 735)、33型別22.94%(398/1 735)、35型別2.54%(44/1 735)、39型別8.30%(144/1 735)、45型別2.88%(50/1 735)、51型別4.21%(73/1 735)、52型別31.07%(539/1 735)、53型別24.09%(418/1 735)、56型別6.80%(118/1 735)、58型別38.10%(661/1 735)、59型別6.57%(114/1 735)、66型別11.59%(201/1 735)、68型別9.63%(167/1 735)(多重型別感染各亞型分別計算)，見表1。

表1 HPV單一及多重型別感染者中各型別的檢出率比較[n(%)]

Table 1 Comparison of the detection rate of various types among patients with single and multiple HPV infections[n(%)]

型別單一型別多重型別總計161416(25.95)676(38.96)2092(29.06)18279(5.11)192(11.07)471(6.55)31259(4.75)196(11.30)455(6.33)33330(6.05)398(22.94)728(10.12)3556(1.03)44(2.54)100(1.39)39153(2.80)144(8.30)297(4.13)4537(0.68)50(2.88)87(1.21)5179(1.45)73(4.21)152(2.11)52792(14.51)539(31.07)1331(18.51)53449(8.23)418(24.09)867(12.06)56179(3.28)118(6.80)297(4.13)58822(15.06)661(38.10)1483(20.62)59116(2.13)114(6.57)230(3.20)66252(4.61)201(11.59)453(6.30)68238(4.38)167(9.63)406(5.65)總計5457(75.88)1735(24.12)7192(100.00)

2.2 HPV單一及多重型別感染者的年齡分布

在5 457例單一型別感染者中，年齡17～82歲，平均年齡40.62±10.90歲；在1 735例HPV多重型別感染中年齡17～79歲，平均年齡40.88±11.56歲。兩組感染者的年齡分布差異經χ2檢驗無統(tǒng)計學差異(χ2=71.908，P=0.289)。

2.3 HPV單一及多重型別感染者子宮頸細胞學檢查結果

2.3.1 HPV單一及多重型別感染者子宮頸細胞學異常的檢查結果比較

在5 457例單一型別感染者中1643例(30.11%，1 643/5 457)為細胞學結果ASC-US及以上；在1735例HPV多重型別感染中783例(45.13%，783/1 735)為細胞學結果ASC-US及以上；單一型別及多重型別感染者子宮頸細胞學檢查結果間經χ2檢驗兩者有統(tǒng)計學差異(χ2=132.888，P=0.000)，單一型別及兩種、三種、甚至六種型別感染者的細胞學異常檢出率的比較有統(tǒng)計學差異(χ2=146.925，P=0.000)，見表2。

表2 HPV單一及多重型別感染者中細胞學異常的檢出率的比較[n(%)]

Table 2 Comparison of the detection rate of cytology abnormality among patients with single and multiple HPV infections [n(%)]

2.3.2 HPV單一及多重型別感染者子宮頸高級別細胞學異常的檢查結果比較

在5 457例單一型別感染者中426(7.81%，426/5 457)為細胞學結果高級別異常(ASC-H、HSIL及以上、AGC及以上)；在1 735例HPV多重型別感染中細胞學高級別異常143例(8.24%，143/1 735)；兩者經χ2檢驗兩者無統(tǒng)計學差異(χ2=0.343，P=0.574)，見表3。

表3 HPV單一及多重型別感染者中高級別細胞學異常的檢出率的比較[n(%)]

Table 3 Comparison of the detection rate of high-level cytology abnormality among patients with single and multiple HPV infections [n(%)]

2.3.3子宮頸高級別細胞學異常的相關影響因素

將患者年齡 、HPV單一/多重型別感染、高危型別按細胞學≤低級別異常以及≥高級別異常兩種程度進行Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)HPV 16、31、33型別感染與細胞學≥高級別異常具有相關性，見表4.

表4 子宮頸細胞學高級別異常的相關影響因素

Table 4 Relevant influencing factors of high-level abnormality in cervical cytology

2.4 HPV單一及多重型別感染者子宮頸活檢病理結果

2.4.1 HPV單一及多重型別感染者子宮頸活檢病理結果的比較

在5 457例單一型別感染者中共有2 337例進行了陰道鏡評估，檢出CIN(cervical intraepithelial neoplasia)2級及以上(簡稱CIN2+)病例521例，占22.29%(521/2 337),檢出CIN3級及以上病變(簡稱CIN3+)274例，占11.72%(274/2 337)；在1735例HPV多重亞型別感染者中共有1 020例進行了陰道鏡評估，檢出CIN2+235例，占23.04%(235/1 020),檢出CIN3+89例，占8.73%(89/1 020)。兩組感染者CIN2+檢出率無統(tǒng)計學差異(χ2=0.226，P=0.653)，兩組感染者CIN3+檢出率有統(tǒng)計學差異(χ2=0.622，P=0.011)，見表5。

表5 HPV單一及多重型別感染者中病理異常檢出率的比較[n(%)]

2.4.2 HPV16單一及多重型別感染者子宮頸活檢病理結果的比較

在1 416例HPV16單一型別感染者中共有870例進行了陰道鏡評估，檢出CIN2+301例，占34.60%(301/870),檢出CIN3+131例，占21.95%(191/870)；在676例HPV16多重型別感染者中共有430例進行了陰道鏡評估，檢出CIN2+131例，占30.47%(131/430),檢出CIN3+61例，占14.19%(61/430)。兩組感染者CIN2+檢出率無統(tǒng)計學差異(χ2=2.215，P=0.150)，兩組感染者CIN3+檢出率有統(tǒng)計學差異(χ2=11.112，P=0.001)，見表6。

表6 HPV16型單一及多重型別感染者中病理異常檢出率的比較[n(%)]

2.4.3 HPV16/18單一及多重型別感染者子宮頸活檢病理結果的比較

在1 695例HPV16/18單一型別感染者中共有1 016例進行了陰道鏡評估，檢出CIN2+323例，占31.79%(323/1 016),檢出CIN3+205例，占20.18%(205/1 016)；在868例HPV16/18多重型別感染者中共有509例進行了陰道鏡評估，檢出CIN2+141例，占27.70%(141/509),檢出CIN3+64例，占12.57%(64/509)。兩組感染者CIN2+檢出率無統(tǒng)計學差異(χ2=2.680，P=0.111)，兩組感染者CIN3+檢出率有統(tǒng)計學差異(χ2=13.495，P=0.000)，見表7。

表7 HPV16/18單一及多重型別感染者中病理異常檢出率的比較[n(%)]

2.4.4非HPV16/18單一及多重型別感染者子宮頸活檢病理結果的比較

在4 629例非HPV16/18單一及多重型別感染者共有1 822例進行了陰道鏡評估，其中在1 315例單一型別中檢出CIN2+192例，占14.60%(192/1 315),檢出CIN3+69例，占5.25%(69/1 315)；在507例多重型別感染中檢出CIN2+92例，占18.15%(92/507),檢出CIN3+24例，占4.73%(24/507)。兩組感染者CIN2+檢出率無統(tǒng)計學差異(P=0.100)，兩組感染者CIN3+檢出率無統(tǒng)計學差異(P=0.722)，見表8。

表8 非HPV16/18亞型單一及多重型別感染者中病理異常檢出率的比較[n(%)]

2.4.5子宮頸病變CIN2+及CIN3+的相關影響因素

將患者年齡、細胞學≥ASC-US、細胞學≥LSIL、HPV單一/多重型別感染、高危型別按CIN2+及CIN3+兩種病變程度進行Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)HPV 16型別感染、HPV單一/多重型別感染、細胞學異常(≥ASC-US)、細胞學高級別異常與子宮頸病變CIN2+具有相關性；HPV 16、33型別感染、細胞學異常(≥ASC-US)、細胞學高級別異常與CIN3+具有相關性，見表9。

表9 子宮頸病變CIN2+及CIN3+的相關影響因素

3討論

3.1 HPV多重型別感染在人群中常見

在人群中HPV多重型別的共同感染非常常見，來自世界15個地區(qū)的薈萃分析發(fā)現(xiàn)人群HPV 多重亞型的感染率在 0.3%～11.8%不等[5]，據(jù)不完全統(tǒng)計，在我國HPV感染的流行病學調查中，HPV多重型別感染在HPV感染者中的比例可達17.8%至65.1%[6-8]。在中國云南省，HPV單一型別的感染率為10.6%，多重型別的感染率為 2.3%，占比約為17.8%[6]；中國山西省的資料顯示單一型感染為77.48%，多重型感染占22.5%，其中兩種型別的感染占72.22%[7]；在新疆北部人群中HPV多重型感染的比例為65.1%[8]。

中國地域遼闊，不同省份以及同一省份的不同地區(qū)HPV的感染率以及單一、多重型別感染的比例也不相同。在云南省的西南部HPV高危型別的感染率18.1%，單一型別感染為16.70%，明顯高于西北部(高危型別感染率13.90%，單一型別感染率11.30%、東南部(11.60%， 10.50%)，東北部(9.60%，9.10% )以及中部 (10.50%，10.00% )，多重型別感染西北部(4.20%)明顯高于西南部(1.30%，3.10%)、東南部(1.70%，2.70%)，東北部(1.50%， 2.00%)以及中部 (2.40%，2.90%)[9]。

在我們研究的醫(yī)院人群中，HPV多重型別感染的比例為24.1%，并以雙重型別為主，占76.5%，與山西的資料相近[7]。

由此可見，HPV多重型別的感染非常常見，探討其致病風險以及管理模式非常必要。

3.2 HPV多重型別感染的致病風險

在我們的研究中發(fā)現(xiàn)與HPV單一型別感染者相比，HPV多重型別感染增加了子宮頸細胞學異常的風險，但尚未發(fā)現(xiàn)增加了細胞學高級別異常風險。在Adler 等[10]、Chagas等[11]的研究中也發(fā)現(xiàn)HPV多重型別感染增加了兩倍的細胞學異?？赡苄裕绻瑫r存在HIV感染以及HPV多重型別的感染，則進一步增加了細胞學異常的風險，二者可能存在相互疊加的作用[10]。Dickson等[12]的研究發(fā)現(xiàn)在30歲以上婦女中，HPV多重型別感染尤其是HPV16型別的多重感染，其細胞學HSIL的風險最大，OR為2.98 (95%CI:1.57～5.64)。在我們的研究中也發(fā)現(xiàn)HPV多重型別感染增加了細胞學異常的可能性，但尚未增加細胞學高級別及以上幾率。細胞學高級別及以上異常與HPV16、33、31型別感染存在相關性，OR分別為HPV16型別3.700(95%CI:3.048～4.492)，HPV33 型別2.038(95%CI:1.568～2.467)，HPV31型別1.563(95%CI:1.110～2.201)。

由此可見，雖然HPV多重型別感染增加了細胞學異常的風險，但尚未增加細胞學高級別及以上異常的風險；細胞學高級別及以上異常的風險與HPV16、33、31型別的感染具有相關性，所以，在對于HPV感染者的管理中，更應注重可導致細胞學高級別及以上異常的型別的管理。

HPV感染所致的子宮頸高級別及以上病變風險主要與HPV持續(xù)感染相關，有研究發(fā)現(xiàn)HPV持續(xù)感染與多重型別感染無關，主要與HPV16、18型別病毒載量相關，OR分別為1.279 (95%CI:1.074～1.524)、1.256 (95%CI:1.028～1.533)[13]。HPV多重感染型別間是否存在相互作用，如存在相互作用是相互協(xié)同抑或是相互競爭，目前的研究結論并不一致。

Wang等[14]的研究發(fā)現(xiàn)HPV多重型別感染與子宮頸病變的嚴重程度無必然聯(lián)系，來自美國的HPV單一與多重型感染的隊列研究發(fā)現(xiàn)，HPV多重型別感染非常常見，占38.2%，但HPV所致的高級別病變常見于單一型別感染者，在多重型別感染的患者中未觀察到附加的或協(xié)同的作用[15]。

Poppe WA等研究認為無論HPV單一型感染還有多重型別的感染均可導致CIN2+病變。但在HPV多重型別感染的婦女中，多基因型別比單一型別感染可能誘導更有效的局部或體液免疫反應。Nie等[16]在以醫(yī)院人群為基礎的研究中發(fā)現(xiàn)，多重感染占 23.2%，其血中的中和抗體滴度明顯高于單一型別感染者 (P<0.01)。

Schmitt 等[17]研究發(fā)現(xiàn)高病毒載量的HPV多重型別感染者存在細胞學異常以及CIN可能性為高病毒載量單一型別感染者的4～6倍。高病毒載量的多重型別感染增加了細胞學異常以及存在CIN病變的可能性，但無法用于區(qū)分低級別以及高級別病變。同時也發(fā)現(xiàn)隨著子宮頸病變級別的增加，HPV多重型別的感染率呈下降趨勢(CIN2中為44.2%，CIN3中為36.7%，子宮頸浸潤癌中為35.3%)，HPV多重型別感染在CIN2病變中更為常見[18]。Chaturvedi等[19]研究發(fā)現(xiàn)與單一型別感染相比，多重型別感染尤其是多重α9共同感染者的CIN2+病變風險明顯增加(OR=2.2，95%CI:1.1～4.6)。

在我們的研究中發(fā)現(xiàn)HPV單一與多重型別感染者的CIN2+風險無增高，但HPV單一型別感染所致的CIN3+病變風險增加，在HPV16型別以及HPV16/18型別的感染者中均觀察到CIN3+風險的增加；但在非HPV16/18型別感染者中，單一與多重型別感染者的CIN2+以及CIN3+風險均無增加。由此可見，HPV單一型別感染者、HPV16型別感染者、HPV16/18型別感染者的CIN3+風險增高，相反，HPV多重型別感染者、非16/18型別的單一及多重型別感染者的CIN3+風險均無增高，這一發(fā)現(xiàn)也從另一方面驗證了HPV多重型別之間的相互作用雖然增加了致病風險，但由于激發(fā)了更強地免疫效應及中和抗體水平，導致CIN3及以上病變的減少，這對HPV多重型別感染者而言無疑是一正效應，應用于臨床可更好地用于HPV感染者的管理。

總之，HPV多重型別感染在臨床上非常常見，但其并未增加子宮頸細胞學以及組織學高級別及以上病變的風險，在臨床管理上應更重視HPV的持續(xù)感染以及特異型別尤其是HPV16/18型別感染者的管理。

[1]Thomsen L T, Frederiksen K, Munk C,etal. Long-term risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or worse according to high-risk human papillomavirus genotype and semi-quantitative viral load among 33,288 women with normal cervical cytology[J].Int J Cancer, 2015,137(1):193-203.

[2]Guan P,Clifford G M,Franceschi S. Human papillomavirus types in glandular lesions of the cervix: a meta-analysis of published studies[J]. Int J Cancer,2013,132(1):248-250.

[3]Wheeler C M, Hunt W C, Cuzick J,etal.The influence of type-specific human papillomavirus infections on the detection of cervical precancer and cancer:a population-based study of opportunistic cervical screening in the United States[J]. Int J Cancer, 2014, 135(3):624-634.

[4]Joste N E, Ronnett B M, Hunt W C,etal. Human papillomavirus genotype-specific prevalence across the continuum of cervical neoplasia and cancer[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2015, 24(1): 230-240.

[5]Vaccarella S, Franceschi S, Snijders P J,etal.Concurrent infection with multiple human papillomavirus types: pooled analysis of the IARC HPV Prevalence Surveys[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2010,19(2):503-510.

[6]Li Z,Liu F,Cheng S,etal.Prevalence of HPV infection among 28,457 Chinese women in Yunnan Province, southwest China[J]. Sci Rep,2016,6:21039.

[7]Li J,Wang Y Y,Nan Xetal.Prevalence of human papillomavirus genotypes among women with cervical lesions in the Shaanxi Province of China[J].Genet Mol Res,2016,15(1):7181.

[8]Wang L,Wang P,Ren Y,etal.Prevalence of high-risk human papillomavirus (HR-HPV) genotypes and multiple infections in cervical abnormalities from northern Xinjiang, China[J].PLoS One,2016,11(8):e0160698.

[9]Baloch Z, Li Y,Yuan T,etal.Epidemiologic characterization of human papillomavirus (HPV) infection in various regions of Yunnan Province of China[J].BMC Infect Dis,2016,16:228.

[10]Adler D H,Wallace M,Bennie T,etal.Cumulative impact of HIV and multiple concurrent human papillomavirus infections on the risk of cervical dysplasia[J].Adv Virol,2016,2016:7310894.

[11]Chagas B S, Comar M, Gurgel A P,etal.Association study between cervical lesions and single or multiple vaccine-target and non-vaccine target human papillomavirus (HPV) types in women from northeastern Brazil[J].PLoS One,2015,10(7):e0132570.

[12]Dickson E L,Vogel R I,Geller M A,etal.Cervical cytology and multiple type HPV infection: a study of 8182 women ages 31-65[J].Gynecol Oncol,2014,133(3):405-408.

[13]van der Weele P,van Logchem E,Wolffs P,etal.Correlation between viral load, multiplicity of infection, and persistence of HPV16 and HPV18 infection in a Dutch cohort of young women[J].J Clin Virol,2016,83:6-11.

[14]Wang L,Wang P,Ren Y,etal.Prevalence of high-risk human papillomavirus (HR-HPV) genotypes and multiple infections in cervical abnormalities from northern Xinjiang, China[J].PLoS One,2016,11(8):e0160698.

[15]Salazar K L,Zhou H S,Xu J,etal.Multiple human papilloma virus infections and their impact on the development of high-risk cervical lesions[J].Acta Cytol, 2015,59(5):391-398.

[16]Nie J,Liu J,Xie H,etal.Multiple human papillomavirus infections and type-competition in women from a clinic attendee population in China[J].J Med Virol,2016,88(11):1989-1998.

[17]Schmitt M, Depuydt C, Benoy I,etal.Multiple human papillomavirus infections with high viral loads are associated with cervical lesions but do not differentiate grades of cervical abnormalities[J].J Clin Microbiol,2013,51(5):1458-1464.

[18]Xiao M,Xu Q,Li H,etal.Prevalence of human papillomavirus genotypes among women with high-grade cervical lesions in Beijing, China[J].Medicine (Baltimore),2016,95(3):e2555.

[19]Chaturvedi A K,Katki H A,Hildesheim A,etal.Human papillomavirus infection with multiple types: pattern of coinfection and risk of cervical disease[J].J Infect Dis,2011,203(7):910-920.

[專業(yè)責任編輯： 張忠明]

Comparison of risk of cervical lesions in HPV single and multiple infections

BI Hui1, LIU Yan1,2, PEI Zhi-fei1,3

(1.DepartmentofGynecologyandObstetrics,PekingUniversityFirstHospital,Beijing100034，China2.DepartmentofGynecology,TheSecondHospitalofBeijingCity,Beijing100031,China;3.DepartmentofGynecology,MaternalandChildHealthCareHospitalofXichengDistrict,Beijing100029,China)

Objective To compare the risk of cervical lesions in patients with single and multiple types of human papilloma virus (HPV) infections and to explore the corresponding management model. Methods Clinical data of 7 192 women accepting cervical cytology and HPV detection with positive in high risk HPV in Peking University First Hospital during 2010-2012 were summarized retrospectively. The correlation between cervical precancerous lesions and invasive carcinoma in HPV high-risk single and multiple severe infections was analyzed. Results Among 7 192 HPV high-risk patients, the rates of single and multiple infections were 75.88% and 24.12%, respectively. Among the single and multiple types of infection, the type detected most frequently was type 16, followed by type 58, type 52 and type 53. Among the patients with single or multiple infections, the rate of high-level abnormalities and worse results in cytology was 7.81% and 8.24%, respectively. There was no statistical difference between two groups (χ2=0.343,P=0.574). Logistic regression analysis showed that type 16, type 31 and type 33 of HPV infection were associated with high-level abnormalities and worse results in cytology [ORvalue was 3.700 (95%CI: 3.048-4.492), 2.038 (95%CI: 1.568-2.647) and 1.563 (95%CI: 1.110-2.201). The detection rate of CIN2+ was 22.29% and 23.04%, respectively among the patients with single and multiple infections, while the detection rate of CIN3+ was 11.72% and 8.73% among them. There was no significant difference in CIN2+ detection between two groups (χ2=0.226,P=0.653), but statistical difference was showed in CIN3+ detection (χ2=0.622，P=0.011). In HPV16 and HPV16/18, there was no statistically significant difference in CIN2+ detection between patients with single and multiple infections (χ2value was 2.215 and 2.680, respectively, bothP>0.05), while statistical difference was showed in CIN3+ detection (χ2value was 0.622 and 11.112, respectively, bothP<0.05). There was no significant difference in CIN2 + and CIN3 + detection between single and multiple infected patients with non-type HPV16/18[1](χ2value was 2.747 and 0.199, respectively, bothP>0.05). Logistic regression analysis showed that HPV type 16, single infection, cytology abnormality and high-level cytology abnormality were correlated with CIN2+ [ORvalue was 2.358 (95%CI:1.934-2.874), 1.264 (95%CI:1.020-1.566), 2.216 (95%CI:1.779-2.761), 9.599 (95%CI:7.728 to 112.575), respectively]. Whereas HPV type 16 and type 33 infection, cytology abnormality and high-level cytology abnormality were associated with CIN3+ [ORvalue was 4.192 (95%CI:3.102-5.665), 1.806 (95%CI:1.183-2.757), 2.919 (95%CI:1.360-2.708), 10.357 (95%CI:7.545-14.215), respectively]. Conclusion Multiple infection of HPV might lead to more cytology abnormality but not led to more high-level cytology abnormality. Patients with single HPV infection, type 16 and type 16/18 HPV infection are at high risk of CIN3+, and the management on them should be paid more attention in clinics.

human papilloma virus (HPV); type; cytology; cervical intraepithelial neoplasia (CIN); cervical neoplasm (cancer)

2017-04-17

畢 蕙(1964-)，女，主任醫(yī)師，主要從事婦科良性疾病診治、子宮頸癌前病變診斷及治療研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.05.001

R711.7

A

1673-5293(2017)05-0487-05