?？灯?lián)合帕羅西汀治療甲基苯丙胺依賴患者回顧性分析

張薇，徐浩博

（山西省109醫(yī)院，太原市030006)

?？灯?lián)合帕羅西汀治療甲基苯丙胺依賴患者回顧性分析

張薇**，徐浩博

（山西省109醫(yī)院，太原市030006)

目的：回顧分析2014年9月到2015年9月分別用?？灯优亮_西丁和帕羅西丁在山西省109醫(yī)院治療的甲基苯丙胺患者40例，并對(duì)上述患者回訪一年以上，分析復(fù)吸率，復(fù)吸原因。方法：甲基苯丙胺依賴患者40例隨機(jī)分為西藥組與中西藥組，西藥組口服帕羅西丁20mg/日治療，中西藥組在接受帕羅西丁20mg/日的基礎(chǔ)上加用?？灯?周每天3片，每天早1片晚2片口服；第2周，每天早晚各1片口服；第3-12周以后，每晚1片口服進(jìn)行治療，觀察兩組患者的復(fù)吸率，并對(duì)復(fù)吸原因進(jìn)行分析。結(jié)果：中西藥組復(fù)吸率明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。通過自制復(fù)吸原因調(diào)查表調(diào)查結(jié)果顯示，中西藥組患者因焦慮抑郁、心里渴求等心理因素復(fù)吸患者明顯少于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：抗抑郁藥物聯(lián)合使用?？灯苡行Ы档图谆奖芬蕾嚮颊邚?fù)吸率，且未發(fā)現(xiàn)明顯副作用,值得臨床推廣。

甲基苯丙胺依賴；福康片；復(fù)吸率

甲基苯丙胺(methamphetamine, MA)，俗稱冰毒，為苯丙胺類中樞神經(jīng)興奮劑。研究表明，長期大量濫用苯丙胺類興奮劑可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)永久性的損傷，造成行為失控、精神癥狀和暴力傾向[1，2]。有研究資料顯示，近年來我國吸毒人員中濫用合成毒品的人員呈現(xiàn)上升趨勢，約占全部吸毒人員的2/3，其中濫用冰毒等苯丙胺人員占73.2%[3]。因此，合成毒品如何有效戒斷成為廣大戒毒工作者研究的主要方向[4]。目前，對(duì)于如何有效戒斷冰毒依賴尚未發(fā)現(xiàn)有效方法[5]，有研究顯示，冰毒依賴患者的復(fù)吸與患者的心理因素、社會(huì)因素具有重要關(guān)系。中成藥福康片具有解毒止痛、扶正祛邪、清心除煩等功效，對(duì)于阿片類戒斷癥狀具有控制作用[6]，還有研究認(rèn)為其在控制亞急性期MA依賴者的戒斷癥狀方面具有較好的治療效果[7-8]。本研究對(duì)在我院進(jìn)行治療的甲基苯丙胺依賴患者給予口服?？灯M(jìn)行治療，并觀察治療效果，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下：

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

本研究對(duì)象來源于2014年9月到2015年9月在山西省109醫(yī)院治療的甲基苯丙胺依賴患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中國精神障礙分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)》(第三版) (CCDM-3) 中關(guān)于興奮劑所致精神障礙和依賴綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9,10]：患者需要在過去1年的某段時(shí)間使用MA體驗(yàn)過或者導(dǎo)致社會(huì)功能受損，并表現(xiàn)出以下至少2條：①使用欲望強(qiáng)烈；②自我控制使用MA的時(shí)間或劑量的能力下降；③明知MA有害仍然使用，主觀希望停用或減少使用，但未能成功者；④MA的耐受性增加；⑤在使用MA時(shí)患者體驗(yàn)到快感或某些因停止應(yīng)用出現(xiàn)的戒斷反應(yīng)必須使用MA消除；⑥在減少用量或停用之后出現(xiàn)戒斷癥狀；⑦因MA的使用放棄其他活動(dòng)或愛好。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～60歲，符合MA依賴綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；②MA成癮史6個(gè)月以上且治療前連續(xù)濫用MA3個(gè)月以上，；③停止使用MA的脫毒治療2周以上，尿檢MA陰性；④在研究期間停止使用如抗抑郁抗焦慮藥物或其他影響睡眠的抗精神病藥物或苯二氮卓類藥物等可能影響本療法評(píng)判的療法和藥物，

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重心、腦、腎等疾病患者，糖尿病、血液、呼吸系統(tǒng)疾病患者，精神障礙者及惡性腫瘤患者；②；有嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重營養(yǎng)不良者。

按收治順序和治療藥物采用隨機(jī)數(shù)字表法將被試分為西藥組和中西藥組，中西藥組甲基苯丙胺依賴患者20例，其中男性16例，女性4例，平均年齡（31.80±7.98）歲；已婚12人，離異5人，未婚3人；無業(yè)14人，有工作6人；小學(xué)4人，初中13人，高中2人，大學(xué)1人。西藥組甲基苯丙胺依賴患者20例，其中男性14例，女性6例，平均年齡（32.50±6.98）歲；已婚10人，離異5人，未婚5人；無業(yè)12人，有工作8人；小學(xué)5人，初中13人，高中1人，大學(xué)1人。兩組在性別、年齡、婚姻情況、有無職業(yè)、文化程度方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。詳見表1

表1 患者一般資料比較

1.2 治療方法

中西藥組在接受帕羅西丁20mg/日的基礎(chǔ)上加用由蘭州和盛堂制藥有限公司生產(chǎn)的中成藥福康片（每片含生藥1g）治療12周以上。出于藥物使用安全性考慮，?？灯挠盟巹┝恐鹬苓f減，第1周每天3片，每天早1片晚2片口服；第2周，每天早晚各1片口服；第3-12周以后，每晚1片口服。對(duì)照組口服帕羅西丁20mg/日。

兩組在接受治療同時(shí)采取綜合干預(yù)，入院時(shí)進(jìn)行心理溝通，充分了解患者病情及心理情況，住院期間2 次/周行綜合干預(yù)，參與人員為具有專業(yè)資質(zhì)及心理咨詢資質(zhì)的醫(yī)務(wù)工作者，首先入院時(shí)對(duì)患者進(jìn)行詳細(xì)的健康教育：講授與討論吸毒危害；講授與討論預(yù)防復(fù)吸要素。其次同患者深入交流，了解患者吸毒的原因、環(huán)境及心理情況，了解藥物依賴者的內(nèi)心想法，針對(duì)患者的不同情況實(shí)施個(gè)體化得心理治療[11]，緩解患者的焦慮、抑郁等情緒，用共情、平等、積極關(guān)注的方式尊重每個(gè)患者，激發(fā)患者的意志和毅力，樹立堅(jiān)定的戒毒信心。同時(shí)向甲基苯丙胺依賴者的家屬進(jìn)行詳細(xì)的健康教育，教導(dǎo)家屬配合、引導(dǎo)患者完成戒斷，鼓勵(lì)患者。在醫(yī)院完成治療后通過家人的監(jiān)督、鼓勵(lì)和幫助，改善家庭成員間的人際關(guān)系，鼓勵(lì)甲基苯丙胺依賴者多與親人團(tuán)聚，緩解內(nèi)心孤寂、焦慮、抑郁；家人對(duì)甲基苯丙胺依賴者多陪伴、運(yùn)動(dòng)及進(jìn)行積極向上的活動(dòng)，培養(yǎng)積極向上心態(tài)，減少接觸毒品機(jī)會(huì)；家屬對(duì)甲基苯丙胺依賴者進(jìn)行監(jiān)督，使患者重新獲得家庭諒解和社會(huì)信任[12]。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組甲基苯丙胺依賴者在接受治療一年后，通過電話回訪、上門家訪及通過患者家屬監(jiān)督留尿并通過微信圖片反饋尿檢結(jié)果等方法并統(tǒng)計(jì)兩組復(fù)吸率。依據(jù)相關(guān)研究[13-16]，我院自制復(fù)吸原因調(diào)查表對(duì)患者復(fù)吸原因進(jìn)行調(diào)查分析，調(diào)查表包括生理原因、心理原因、社會(huì)原因及其他因素四項(xiàng)，生理原因包括軀體不適、睡眠障礙、增強(qiáng)性欲等，心理因素包括心里渴求、焦慮抑郁、孤獨(dú)無助、僥幸心理等，社會(huì)因素包括沒有職業(yè)、無所事事、毒友引誘、社會(huì)及家人歧視、自暴自棄等，其他因素主要為錯(cuò)誤認(rèn)知，認(rèn)為冰毒不會(huì)成癮，缺乏自信等。并對(duì)復(fù)吸原因進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包錄入并統(tǒng)計(jì)分析所有數(shù)據(jù)。計(jì)量資料的數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，兩組間數(shù)據(jù)比較采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前MA使用情況比較

中西藥組與西藥組在治療前MA的使用年限、平均劑量和停藥時(shí)長等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表2。

表2 兩組患者治療前MA使用情況比較

2.2 兩組治療前后各療效觀察指標(biāo)結(jié)果比較

與西藥組相比較，中西藥組復(fù)吸率明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見表2。通過自制復(fù)吸原因調(diào)查表調(diào)查結(jié)果顯示，中西藥組患者因焦慮抑郁、心里渴求等心理因素復(fù)吸患者明顯少于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3

表3 兩組復(fù)吸率比較

表4 對(duì)照組和治療組復(fù)吸原因比較

3 討論

甲基苯丙胺（MA）是一種精神依賴性極強(qiáng)的新型合成毒品，是目前全球范圍內(nèi)濫用最廣、蔓延最快的一種毒品，引起其依賴具有復(fù)雜的生理學(xué)、心理學(xué)、社會(huì)學(xué)等諸多因素。MA作用機(jī)制為MA具有高脂溶性，可以輕易穿過血腦屏障，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過促進(jìn)多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)釋放同時(shí)抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的回收[17]，從而產(chǎn)生強(qiáng)烈的中樞興奮作用，使患者表現(xiàn)為精神亢奮、易激惹、活動(dòng)過度、沖動(dòng)等。在外周可興奮心肌α及β腎上腺素受體而導(dǎo)致心率加快、血壓升高，長期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)代謝紊亂、氧化應(yīng)激、精神障礙、炎癥反應(yīng)等多種不良反應(yīng)[18]，同時(shí)還會(huì)引起神經(jīng)功能的損害，導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的記憶缺損及出現(xiàn)信息處理、運(yùn)動(dòng)功能障礙。

如何有效緩解MA 及其他精神興奮劑戒斷時(shí)所出現(xiàn)的臨床特征是戒斷與抗復(fù)吸的關(guān)鍵[19-20]。本研究中采用?？灯?lián)合帕羅西汀治療甲基苯丙胺依賴者，帕羅西汀作為精神藥物，其主要作用為緩解患者的焦慮、抑郁等癥狀，針對(duì)苯丙胺類物質(zhì)具有的強(qiáng)烈的中樞興奮作用，無特別療效。本研究所選用的?？灯兄拼跤行С煞譃闉躅^堿及牛黃等，均具有中樞鎮(zhèn)靜作用，可以對(duì)抗MA引起的中樞興奮作用，同時(shí)烏頭堿具有解痙、抗炎、降血壓、降心率的作用，對(duì)于緩解苯丙胺類毒品所致的血壓升高、心率加快、失眠、抽搐癥狀也有相應(yīng)療效。牛黃具有解熱、抗炎、提高免疫力等作用可以緩解患者因長期吸毒導(dǎo)致的氧化應(yīng)激、代謝紊亂、炎癥等癥狀。另有研究顯示，甲基苯丙胺的長期、過量作用可引起機(jī)體發(fā)生自噬性細(xì)胞死亡從而加重MA神經(jīng)毒性，?？灯某煞主晗銓?duì)神經(jīng)細(xì)胞突起的增長具有促進(jìn)作用，對(duì)神經(jīng)損傷具有保護(hù)作用，可以促進(jìn)因毒品引起的神經(jīng)損傷的恢復(fù)。從中醫(yī)學(xué)角度講，?？灯谐煞挚梢郧逍陌采瘛⒎稣?qū)邪、解毒止痛，對(duì)于減少患者戒斷反應(yīng)及抗復(fù)吸均有重要作用。本研究中使用中藥?？灯?lián)合帕羅西汀治療后發(fā)現(xiàn)，中西藥組復(fù)吸率明顯降低。

本研究結(jié)果說明，使用?？灯瑢?duì)MA依賴者進(jìn)行治療，可以較好地控制復(fù)吸率?？傮w而言，由于所納入研究質(zhì)量不高，樣本含量較小，回顧性指標(biāo)數(shù)量少，因此本回顧系統(tǒng)評(píng)價(jià)所獲得證據(jù)強(qiáng)度不高。通過本回顧分析，抗抑郁藥物聯(lián)合使用福康片能有效降低復(fù)吸率，且未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。今后應(yīng)擴(kuò)大藥物試驗(yàn)的樣本量，采用循證醫(yī)學(xué)的臨床研究方法，科學(xué)設(shè)立單純使用福康片組等，以客觀評(píng)價(jià)福康片治療效果。

[1]楊梅,郝偉,鄔志美,等.甲基苯丙胺依賴藥物治療的研究進(jìn)展[J].中國藥物依賴性雜志,2010，19(1):10-14.

[2]宣鋼,王天杰.苯丙胺類興奮劑濫用所致精神障礙再發(fā)再燃現(xiàn)象1例[J].中國藥物依賴性雜志,2008,17(3):239.

[3]國家禁毒委員會(huì)辦公室.2015中國毒品形勢報(bào)告[EB/OL].http://www.nncc626.com/2016-02/18/c_128731173.htm, 2016-02 -18/2016-02-25.

[4]海洛因依賴復(fù)吸的社會(huì)心理因素及預(yù)防復(fù)吸的綜合性干預(yù)研究[J].中國健康心理學(xué)雜志,2010,18(10)：1169-1171.

[5]Rawls SM,Cavallo F,Capasso A,et al.The beta-lactam antibiotic ceftriaxone inhibits physicai dependence and abstinence-induced withdrawal from cocaine,methamphetamine,and clorazepate in planarians[J].Eur Pharmacol,2008，584（2-3）:278-284

[6]王有德,王欣.福康片對(duì)阿片類戒斷癥狀療效的研究[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2001,04:9-11.

[7]王有德,張愛民.中藥?？灯慕涠緳C(jī)理初探[J].中國藥物濫用防治雜志, 1996, 03:8-10.

[8]朱千，張薇，劉淵.福康片對(duì)男性甲基苯丙胺依賴者戒斷癥狀療效的臨床隨機(jī)對(duì)照研究[J]中國藥物濫用防治雜志, 2016, 06:311-314.

[9]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)編.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn).第3 版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001.147-149．

[10]李龍輝,張建兵,等.苯丙胺類興奮劑成癮和成癮嚴(yán)重認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)的制定[J].中國藥物濫用防治雜志,2015,21(3):125-128.

[11]陸志芹.云南省德宏州隴川縣美沙酮維持治療門診合并濫用冰毒患者的心理干預(yù)體會(huì)[J].中國藥物濫用防治雜志,2015,21(6):345.

[12]劉玉平，王達(dá)平，周超，等.118例新型毒品濫用者的臨床分析及其人格特征探討[J].中國藥物濫用防治雜志，2014，20(5):258.

[13]劉悅,沈雯雯,黃燕燕,等.甲基苯丙胺依賴者復(fù)吸動(dòng)機(jī)調(diào)查[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(13):1166-1168.

[14]劉曉瑜,吳建茹.深圳市吸毒人員復(fù)吸危險(xiǎn)因素分析[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào),2015,34(6):929-933.

[15]杜穎,劉祺,譚常贊.34例女性甲基苯丙胺依賴者共病情況鑒定分析[J].中國藥物濫用防治雜志,2016,22(4):201-204.

[16]王海琴,蒲東華.518例阿片類依賴者復(fù)吸原因分析[J].中國藥物濫用防治雜志,2004,10(2):85-87.

[17]郝柳,羅濤,唐愛國,等.甲基苯丙胺濫用的研究進(jìn)展[J].中國藥物濫用防治雜志,2015,21(5):302-306.

[18]衛(wèi)星辰,周小爽,徐嘉珂,等.甲基苯丙胺的急性和慢性作用機(jī)理的研究進(jìn)展[J].生命科學(xué), 2014, 09: 974-978.

[19]張開鎬.甲基苯丙胺的戒斷反應(yīng)與復(fù)吸[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2010,03:194-196.

[20]杜江,趙敏.苯丙胺類物質(zhì)濫用危害及相關(guān)干預(yù)措施[J].上海醫(yī)藥,2014, 22:7-9.

Retrospective analysis of Fukang tablet combined with paroxetine in the treatment of subacute methamphetamine-dependent patients

ZHANG Wei, XU Hao-bo

(The 109 hospital of Shanxi, Taiyuan city 030006)

Objective: 40 patients with the methamphetamine in our hospital From September 2014 to September 2015 who were retrospectively analyzed with Fukang tablet addition of Paroxetine and Paroxetine.We followed up for one year, Analyzing the causes of relapse and relapse rate.Methods: Selection in September 2014 to September 2015 in Shanxi Province 109 hospital treatment of 40 patients with methamphetamine dependence as the research object, Were randomly divided into western medicine group with Chinese and western medicine group, The western medicine group oral Paroxetine 20 mg/day, The western medicine group with Chinese in Paroxetine 20 mg/day addition of Fukang tablet on the basis of treatment, observation of two groups of patients relapse rate, and analyzes reasons for relapse.Results: The relapse rate of The western medicine group with Chinese decreased significantly, the difference was statistically significant (P＜0.05).Through the self-made questionnaire survey, relapse reasons because of Chinese and western medicine group patients psychological factors such as anxiety, depression, heart longing relapsed patients less than western medicine group obviously, the difference was statistically significant (P＜ 0.05).Conclusion: Antidepressants combined with Fu Kang tablets can effectively reduce the MA resuscitation rate, and no significant side effects, is worthy of clinical promotion.

Methamphetamine dependence; Fukang tablet; Relapse rate

10.15900/j.cnki.zylf1995.2017.03.006

2017-02-09；

2017-03-07）

張薇（1968-），女，主任醫(yī)師，山西省109醫(yī)院藥物依賴科主任，主要從事藥物濫用防治及藥物濫用的心理治療及研究。

**通訊作者：張薇，郵箱：1184941973@qq.com。