胰高血糖素對糖調(diào)節(jié)異常患者轉(zhuǎn)歸為糖尿病的影響

張仲慧 張俊鳳 金 成 張景義

華北理工大學(xué)附屬開灤總醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,①門診部,②心內(nèi)科,③內(nèi)分泌科 河北唐山 063000

胰高血糖素對糖調(diào)節(jié)異?；颊咿D(zhuǎn)歸為糖尿病的影響

張仲慧 張俊鳳①金 成②張景義③

華北理工大學(xué)附屬開灤總醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,①門診部,②心內(nèi)科,③內(nèi)分泌科 河北唐山 063000

①目的 探討胰高血糖素(Glucagon，Gg)對糖調(diào)節(jié)異?；颊咿D(zhuǎn)歸為糖尿病的影響。②方法 對68例糖調(diào)節(jié)異常患者隨訪4年，根據(jù)隨訪結(jié)果將患者分為糖尿病組與非糖尿病組，對兩組間的基線資料進(jìn)行對比分析。③結(jié)果 糖尿病組Ins30、Ins120均值低于非糖尿病組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，糖尿病組的Gg30、Gg60、Gg120值高于非糖尿病組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明早期胰島素分泌減少和胰高血糖素升高在糖調(diào)節(jié)異常進(jìn)展為糖尿病的過程中起作用。糖調(diào)節(jié)異?；颊逩g60增高自然轉(zhuǎn)歸為糖尿病的風(fēng)險增高。④結(jié)論 糖調(diào)節(jié)異?；颊呖诜咸烟呛?h胰高血糖素值增高可作為進(jìn)展為糖尿病的預(yù)測指標(biāo)。

胰高血糖素 糖調(diào)節(jié)異常 轉(zhuǎn)歸 糖尿病

隨著我國人民生活方式的改變，糖尿病的患病率逐年上升，我國已成為世界上糖尿病患者人數(shù)最多的國家[1]。糖調(diào)節(jié)異常(Impaired Glucose Regulation，IGR)是2型糖尿病發(fā)生的過渡階段，患者在此階段不僅存在胰島素分泌異常及胰島素抵抗，也存在胰島α細(xì)胞功能紊亂[2,3]。然而傳統(tǒng)的糖尿病研究多以胰島素為中心，而對于IGR階段胰島α細(xì)胞功能紊亂與是否進(jìn)展為糖尿病之間的關(guān)系尚未見相關(guān)研究報道。本研究旨在觀察糖調(diào)節(jié)異常患者胰島α細(xì)胞功能紊亂所致胰高血糖素分泌異常在糖尿病自然轉(zhuǎn)歸中的預(yù)測價值,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取臨床疑診糖尿病并于2010年在開灤總醫(yī)院進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(Oral Glucose Tolerance Test，OGTT)的患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：OGTT結(jié)果符合空腹血糖受損和/或糖耐量受損者。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖耐量試驗(yàn)正常者；本次檢查符合糖尿病標(biāo)準(zhǔn)者；既往有糖尿病史并口服降糖藥或使用胰島素進(jìn)行治療者。

1.2 研究方法 所有研究對象進(jìn)行人體測量，包括身高、體質(zhì)量、血壓等。于空腹?fàn)顟B(tài)下肘正中靜脈取血4mL，之后立即口服葡萄糖75g，并于服葡萄糖后30、60、120和180分鐘分別取血。進(jìn)行空腹血生化指標(biāo)檢測，并測定空腹及服葡萄糖后各時間點(diǎn)的血糖(Plasma Glucose，PG)、胰島素(Insulin，Ins)、C肽(C-Peptide，C-P)、胰高血糖素(Glucagon ,Gg)，各時間點(diǎn)的檢測值以項(xiàng)目縮寫加下標(biāo)表示，如胰高血糖素值以Gg0空腹測定值，Gg30表示口服葡萄糖后30min的測定值。胰島素、C肽、胰高血糖素測定應(yīng)用放射免疫法，儀器為科大創(chuàng)新GC-2016放免測定儀，試劑由原子高科股份有限公司提供。生化檢測項(xiàng)目包括總膽固醇(Total Cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(Low Density Lipoprotein-Cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(High Density Lipoprotein-Cholesterol，HDL-C)、甘油三酯(Triglyceride，TG)，血糖測定采用酶聯(lián)比色法，儀器為日立7600型生化儀。

糖尿病、糖調(diào)節(jié)異常的判斷依據(jù)1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病是指有糖尿病癥狀并同時符合3條之一：①隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L，②空腹血糖≥7.0mmol/L；③OGTT 2h血糖≥11.1mmol/L。糖調(diào)節(jié)受損是指空腹血糖受損(Impaired Fasting Glucose，IFG)和/或糖耐量減低(Impaired Glucose Tolerance，IGT)，IFG：6.1mmol/L≤空腹血糖<7.0mmol/L，OGTT 2h血糖<7.8 mmol/L；IGT：空腹血糖<6.1mmol/L，7.8mmol/L≤OGTT 2h血糖<11.1mmol/L。根據(jù)OGTT血糖值篩選出糖調(diào)節(jié)異常的患者，對這些患者進(jìn)行4年隨訪后，將患者根據(jù)隨訪結(jié)果分為糖尿病組和非糖尿病組，并對兩組間的基線資料進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，先以Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)分析計(jì)量資料的正態(tài)性，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后呈正態(tài)分布，計(jì)量資料組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)量資料用[例(%)]表示，組間比較使用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

390例初診患者中共有糖尿病268例，糖耐量正常者54例。糖調(diào)節(jié)異常68例(男45例，女23例)，平均(56.33±9.60)歲。經(jīng)過4年隨訪，在糖調(diào)節(jié)異常的68例中轉(zhuǎn)化為糖尿病27例，男19例，女8例，平均(57.89±9.13)歲，非糖尿病41例，男26例，女15例，平均(55.34±9.87)歲。

糖尿病組與非糖尿病組的基線資料對比情況見表1、表2。糖尿病組Ins30與Ins120均值低于非糖尿病組，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。糖尿病組Gg30、Gg60、Gg120均值高于非糖尿病組，組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其余各指標(biāo)兩組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 糖尿病組與非糖尿病組計(jì)量基線資料對比

表2 糖尿病組與非糖尿病組計(jì)數(shù)基線資料對比[例(%)]

以60分鐘胰高血糖素的正常參考值200pg/mL(所使用試劑盒給出的正常參考范圍)為標(biāo)準(zhǔn)，將68例糖調(diào)節(jié)受損患者分為Gg60高組與Gg60正常組，在隨訪中Gg60增高組發(fā)生糖尿病18例，轉(zhuǎn)化率為60.0%。而Gg60正常組中經(jīng)過4年隨訪后僅有9例發(fā)生糖尿病(轉(zhuǎn)化率為23.7%)，表明Gg60增高組糖尿病轉(zhuǎn)化率高于Gg60正常組的糖尿病轉(zhuǎn)化率，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.235，P=0.002)。見表3。

表3 不同Gg60分組糖尿病發(fā)生率比較

注：χ2=9.235，P=0.002

由于發(fā)生糖尿病的各影響因素之間的相互作用錯綜復(fù)雜，因此分析Gg60增高與發(fā)生糖尿病的相關(guān)性時一定要校正其他因素。以隨訪中是否轉(zhuǎn)化糖尿病為因變量，是否增高、膽固醇、甘油三酯、PG60、Ins60等在基線資料中組間差異較顯著(P<0.20)的因素作為校正因素，設(shè)置為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析校正其他因素的影響，結(jié)果見表4。

表4 影響糖尿病發(fā)病的多因素Logistic回歸分析

3 討論

糖尿病是常見的慢性非感染性疾病，2型糖尿病發(fā)病潛伏期可長達(dá)到9～12年，在此過程中絕大多數(shù)患者都要經(jīng)過糖調(diào)節(jié)異常階段，也被稱為糖尿病前期，包括空腹血糖受損和糖耐量減低，研究證實(shí)在這一階段存在胰島細(xì)胞功能損害或胰島素抵抗[4]，如不及時干預(yù)，轉(zhuǎn)化為糖尿病的可能性大大增加，而及時治療可以減少糖尿病的發(fā)生，因此在此階段篩查出易轉(zhuǎn)化為糖尿病的患者具有非常重要的意義。糖調(diào)節(jié)異?；颊咧屑s10%～15%會自然轉(zhuǎn)歸為糖尿病[5]。本研究對68例糖調(diào)節(jié)異?；颊唠S訪4年后有27例進(jìn)展為糖尿病，發(fā)病率為39.7%，高于其他研究[6～8]，可能與本研究隨訪時間較長、且研究對象為臨床患者，高于社區(qū)健康體檢人群有關(guān)。IGR進(jìn)展為糖尿病的危險因素各家報道不一，既往研究認(rèn)為空腹及餐后高血糖[9]、肥胖[4,5]、血脂水平和年齡[10,11]等與之相關(guān)。

人體血糖的平衡由胰島β細(xì)胞分泌的胰島素和胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素共同作用，胰高血糖素的升糖作用與胰島素的降糖作用形成反饋調(diào)節(jié)系統(tǒng)，此系統(tǒng)平衡被打破時會出現(xiàn)血糖穩(wěn)態(tài)的失衡。在糖尿病的發(fā)病過程中不僅存在胰島素分泌異常，還伴有胰島α細(xì)胞的功能紊亂，實(shí)驗(yàn)證明胰高血糖素與高血糖之間關(guān)系密切，在胰高血糖素缺乏的前提下，即使胰島素功能完全缺乏也不會出現(xiàn)低血糖[12]。研究證實(shí)IGR患者進(jìn)食前、后胰高血糖素明顯高于糖耐量正常者[3]，IGR患者出現(xiàn)胰高血糖素分泌增高可能與胰島素抵抗而上調(diào)胰島α細(xì)胞功能有關(guān)[2]，另外，糖調(diào)節(jié)異?；颊卟荒苡行б种埔雀哐撬氐姆置赱13,14]，這也是導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)生的重要原因[15]。

本研究對68例糖調(diào)節(jié)異常的患者經(jīng)過4年隨訪，根據(jù)隨訪結(jié)果將觀察人群分為糖尿病組與非糖尿病組，并對兩組之間的年齡、體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓、舒張壓、腰圍、生化指標(biāo)以及OGTT試驗(yàn)中空腹及口服葡萄糖后的血糖、胰島素、C-肽、胰高血糖素等指標(biāo)等基線資料進(jìn)行了對比分析，結(jié)果顯示糖尿病組Ins30與Ins120低于非糖尿病組，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明葡萄糖負(fù)荷后胰島素分泌功能下降程度影響糖調(diào)節(jié)異?；颊叩霓D(zhuǎn)歸。除Gg0、Gg180兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其他各時間點(diǎn)糖尿病組Gg值均高于非糖尿病組，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明糖調(diào)節(jié)異常早期即出現(xiàn)胰島α細(xì)胞功能紊亂，在葡萄糖負(fù)荷后胰高血糖素增高的糖調(diào)節(jié)異?；颊吒走M(jìn)展為糖尿病。

筆者在多因素Logistic回歸模型中校正了基線資料中組間差異較顯著(P<0.20)的因素后，結(jié)果顯示Gg60增高組的糖尿病發(fā)生率是Gg60正常組糖尿病發(fā)生率的4.830倍(95%CI：1.590～14.671)，因此可以認(rèn)為Gg60增高可作為IGR患者發(fā)展為糖尿病的獨(dú)立預(yù)測因子。

既往研究已證實(shí)胰島α細(xì)胞功能紊亂是糖尿病發(fā)病過程一個重要因素，但鮮見應(yīng)用胰高血糖素值對糖調(diào)節(jié)異常患者進(jìn)展為糖尿病進(jìn)行預(yù)測的臨床研究。雖然本研究樣本量較少，但本研究提出了糖調(diào)節(jié)異常向糖尿病轉(zhuǎn)變的預(yù)測新指標(biāo)，具有一定的臨床價值。

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(2016-12-15 收稿)(王一伊 編輯)

Effect of glucagon on outcomes of patients with impaired glucose regulation to diabetes mellitus

ZHANG Zhonghui,ZHANG Junfeng,JIN Cheng,et al

(Department of Nuclear Medicine,Kailuan General Hospital,Affiliated to North China University of Science and Technology,Tangshan 063000,China)

Objective To explore the effect of Glucagon on the outcomes of patients with Impaired Glucose Regulation to diabetes mellitus.Methods 68 patients with IGR were followed up for 4 years,and were divided into diabetic group and non-diabetic group according the follow-up results, the baseline data were compared between the two groups.Results The value of Ins30,Ins120 in diabetes group were lower than in non-diabetic group,with statistically significant difference between groups, and the value of Gg30, Gg60, Gg120 in diabetes group were higher than that in non-diabetic group, with significant difference between the two groups, suggesting that reduced early insulin secretion and increased glucagon played important roles in progression of IGR to diabetes.It was more likely to progress to diabete in patients with IGR who had a higher Gg60.Conclusion The increased value of Gg60 in patients with IGR can be used a predictor of progression to diabete.

Glucagon.Impaired glucose regulation.Outcome.Diabetes mellitus

張仲慧(1972-)，男，碩士，主治醫(yī)師。研究方向：影像與核醫(yī)學(xué)。

R 57

A

2095-2694(2017)03-195-05