獨(dú)活寄生丸聯(lián)合塞來昔布對老年膝骨關(guān)節(jié)炎患者炎性因子、內(nèi)皮功能及膝關(guān)節(jié)功能的影響

鄭業(yè)虎

(紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院骨科，浙江 紹興 312000)

獨(dú)活寄生丸聯(lián)合塞來昔布對老年膝骨關(guān)節(jié)炎患者炎性因子、內(nèi)皮功能及膝關(guān)節(jié)功能的影響

鄭業(yè)虎

(紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院骨科，浙江 紹興 312000)

目的 探討?yīng)毣罴纳杪?lián)合塞來昔布對老年膝骨關(guān)節(jié)炎(KOA)患者炎性因子、內(nèi)皮功能及膝關(guān)節(jié)功能的影響。方法 選擇老年KOA患者98例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組各49例。對照組給予塞來昔布治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合獨(dú)活寄生丸治療。兩組療程均為6 w。比較兩組療效，治療前后關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)和靜息痛指數(shù)、血清炎癥因子、內(nèi)皮功能及膝關(guān)節(jié)功能改善情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對照組，治療后關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)和靜息痛指數(shù)評分低于對照組，白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8水平低于對照組一氧化氮(NO)水平高于對照組，而內(nèi)皮素(ET)-1水平低于對照組，Lysholm膝關(guān)節(jié)評分高于對照組(均P<0.05)。結(jié)論 獨(dú)活寄生丸聯(lián)合塞來昔布對老年KOA患者療效明顯，且降低炎性因子IL-1、IL-6、IL-8水平，改善內(nèi)皮功能及膝關(guān)節(jié)功能，具有重要研究意義。

獨(dú)活寄生丸；塞來昔布；膝骨性關(guān)節(jié)炎；炎性因子；內(nèi)皮功能；膝關(guān)節(jié)功能

膝骨關(guān)節(jié)炎(KOA)是以關(guān)節(jié)軟骨的退變、軟骨下骨質(zhì)增生為主要特征，且以膝關(guān)節(jié)功能障礙和疼痛為主要表現(xiàn)的一種慢性關(guān)節(jié)疾病〔1，2〕，好發(fā)于老年人，且發(fā)病率呈不斷上升趨勢〔3〕。近年來臨床上單純采用西醫(yī)治療KOA療效并不十分理想，而研究證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合治療KOA取得了良好臨床療效〔4，5〕。本文探討?yīng)毣罴纳杪?lián)合塞來昔布對老年KOA患者炎性因子、內(nèi)皮功能及膝關(guān)節(jié)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 紹興文理學(xué)院附屬醫(yī)院2011年1月至2012年12月收治的老年KOA患者98例。依據(jù)《中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)組·臨床診療指南》〔6〕中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)膝關(guān)節(jié)反復(fù)疼痛；②晨僵持續(xù)時(shí)間<30 min；③X線示關(guān)節(jié)間隙變窄、軟骨下骨硬化或囊性變、骨贅形成。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組各49例。觀察組男19例，女30例，年齡75～88〔平均(82.19±4.36)〕歲，病程3個(gè)月～5年，平均(2.58±0.35)年；對照組男20例，女29例，年齡76～90〔平均(83.04±4.19)〕歲，病程4個(gè)月～5年，平均(2.61±0.38)年入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡75～90歲；③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核且通過批準(zhǔn)者；④簽訂知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；②病發(fā)影響到關(guān)節(jié)者；③合并肝腎功能不全者；④精神疾病者。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組：給予塞來昔布膠囊(生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20120062；規(guī)格：0.1 g)100 mg/次，2次/d；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合獨(dú)活寄生丸(生產(chǎn)廠家：武漢中聯(lián)藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z42020823；規(guī)格：每丸重9 g)1丸/次，2次/d。兩組療程均為6 w。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔7〕①治愈：患者關(guān)節(jié)活動正常，且患者疼痛消失；②顯效：患者關(guān)節(jié)活動不受限，且患者疼痛明顯改善；③有效：患者關(guān)節(jié)活動輕度受限，且患者疼痛改善；④無效：患者關(guān)節(jié)活動及疼痛無改善?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)和靜息痛指數(shù)評分變化，根據(jù)嚴(yán)重程度分為無、輕度、中度、重度，分別計(jì)0分、1分、2分、3分，評分越高越嚴(yán)重。②觀察兩組治療前后血清炎癥因子變化，于治療前后抽取靜脈血3 ml，3 000 r/min離心12 min，分離血清，于24 h內(nèi)檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8含量。③觀察兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素(ET)-1變化，分別于治療前后抽取靜脈血3 ml，3 000 r/min離心12 min，分離血漿，于24 h內(nèi)檢測，采用硝酸還原酶法測定NO含量，采用酶聯(lián)免疫法測定ET-1含量。④觀察兩組治療前后膝關(guān)節(jié)功能變化，采用Lysholm膝關(guān)節(jié)評分量表評價(jià)，包括10方面內(nèi)容，分別為疼痛、關(guān)節(jié)活動度、股四頭肌萎縮、關(guān)節(jié)囊腫積液、跑步、下蹲、上下樓梯、支具、跛行、步行能力，評分0～100分，評分越高，膝關(guān)節(jié)功能越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療療效比較 觀察組治療總有效率(93.88%；治愈18例，顯效19例，有效9例，無效3例)高于對照組(75.51%，治愈10例，顯效17例，有效10例，無效12例，χ2=6.376，P<0.05)。

2.2 兩組治療前后關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)和靜息痛指數(shù)評分變化比較 兩組治療前關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)和靜息痛指數(shù)評分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.532、0.386，P>0.05)；兩組治療后均較本組治療前明顯降低(觀察組t=23.688、26.253，對照組t=16.807、18.812，P<0.05)；且觀察組均明顯低于對照組(t=16.021、13.938，P<0.05)。見表1。

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 兩組治療前IL-1、IL-6、IL-8水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.714、0.493、0.558，P>0.05)；兩組治療后均較治療前明顯降低(觀察組t=31.671、30.903、19.038，對照組t=11.917、16.012、9.352，P<0.05)；且觀察組均明顯低于對照組(t=28.700、17.084、11.179，P<0.05)。見表1。

2.4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能水平比較 兩組治療前NO和ET-1水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.578、0.654，P>0.05)；兩組治療后NO水平增加而ET-1水平降低(觀察組t=13.056、43.700，對照組t=6.543、19.579，P<0.05)；觀察組治療后NO水平高于對照組而ET-1水平低于對照組(t=6.547、20.625，P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)和靜息痛指數(shù)評分、血清炎癥因子、NO、ET-1水平比較±s,n=49)

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05

2.5 兩組治療前后Lysholm膝關(guān)節(jié)評分比較 觀察組與對照組治療前Lysholm膝關(guān)節(jié)評分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異〔(52.38±3.45)分vs (53.06±4.13)分，t=0.885，P>0.05〕；觀察組與對照組治療后Lysholm膝關(guān)節(jié)評分增加〔(79.84±7.83)分，t=22.465，P<0.05;(67.54±6.51)分，t=13.147，P<0.05〕；且觀察組高于對照組(t=8.456，P<0.05)。

3 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為KOA屬“骨痹”、“痹癥”等范疇，其病因以氣血不足、肝腎虧虛為內(nèi)因，外感風(fēng)寒濕邪而誘發(fā)，中醫(yī)理論認(rèn)為肝主筋，膝為筋之府，腎主骨生髓。脾胃生化之源，老年人漸衰，使氣血生化不足，肝腎精未充，又因老年人本身腎氣衰弱，造成腎精虧虛，肝精肝血不足則無以養(yǎng)筋，腎虛則無以充骨生髓，四肢筋脈失于濡養(yǎng)；氣血不足，血流運(yùn)行不暢，則容易導(dǎo)致留瘀而阻滯經(jīng)絡(luò)〔8，9〕。臨床應(yīng)以補(bǔ)益肝腎、祛風(fēng)除濕為主要法則，佐以活血藥物恢復(fù)筋骨關(guān)節(jié)的清利。獨(dú)活寄生丸中獨(dú)活具有祛風(fēng)除濕功效、善祛骨節(jié)之風(fēng)寒濕邪，桑寄生具有補(bǔ)肝腎、祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨功效，牛膝、杜仲具有補(bǔ)肝腎、止痹痛、強(qiáng)筋骨功效，秦艽、防風(fēng)、細(xì)辛、肉桂助獨(dú)活祛風(fēng)散寒祛濕、止痹痛功效，茯苓具有益氣健脾、利水消腫功效，當(dāng)歸、川芎具有活血祛瘀、補(bǔ)血功效，甘草調(diào)和諸藥。塞來昔布能夠特異性抑制黃氧化酶-2，阻止炎性前列腺素類物質(zhì)的產(chǎn)生，從而達(dá)到鎮(zhèn)痛、抗感染作用〔10,11〕。本研究結(jié)果表明，獨(dú)活寄生丸聯(lián)合塞來昔布可提高療效，且可改善患者膝關(guān)節(jié)功能。

研究報(bào)道，KOA發(fā)病時(shí)血清炎性因子水平顯著增加，且參與了KOA的發(fā)生、發(fā)展〔12,13〕。IL-1主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，參與炎癥反應(yīng)是其重要功能之一，且具有廣發(fā)的生物學(xué)效應(yīng)。IL-6主要由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，可激活T淋巴細(xì)胞與B淋巴細(xì)胞，釋放急性期反應(yīng)蛋白，通過對細(xì)胞生長分化和免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)及誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生，參與多種病理和生活過程。IL-8主要趨化淋巴細(xì)胞與粒細(xì)胞等到炎癥部位，從而影響相應(yīng)部位的變態(tài)反應(yīng)或炎癥反應(yīng)，能促進(jìn)IL-1和IL-6等細(xì)胞因子釋放，進(jìn)一步促使炎癥反應(yīng)。有研究報(bào)道，KOA患者血清IL-1、IL-6及IL-8水平顯著高于正常組〔14〕。本研究結(jié)果表明，獨(dú)活寄生丸聯(lián)合塞來昔布可降低血清IL-1、IL-6、IL-8水平，減輕炎癥反應(yīng)。研究證實(shí)，KOA與血管內(nèi)皮功能有明顯的相關(guān)性，且KOA患者ET-1水平明顯高于正常體檢者，NO水平明顯低于正常體檢者〔15〕。ET-1功能主要為收縮血管與刺激血管平滑肌增殖，是人體內(nèi)活性最強(qiáng)的長效縮血管多肽。NO是一種新型的細(xì)胞信使分子與細(xì)胞毒性分子，由于KOA病理改變主要為軟骨破壞，而認(rèn)為其機(jī)制可能與NO介導(dǎo)的炎癥相關(guān)。

1 Juhl C，Christensen R，Roos EM，etal.Impact of exercise type and dose on pain and disability in knee osteoarthritis：a systematic review and meta-regression analysis of randomized controlled trials〔J〕.Arthritis Rheum，2014；66(3)：622-36.

2 Orozco L，Munar A，Soler R，etal.Treatment of knee osteoarthritis with autologous mesenchymal stem cells：a pilot study〔J〕.Transplantation，2013；95(12)：1535-41.

3 Graven-Nielsen T，Wodehouse T，Langford RM，etal.Normalization of widespread hyperesthesia and facilitated spatial summation of deep-tissue pain in knee osteoarthritis patients after knee replacement〔J〕.Arthritis Rheum，2012；64(9)：2907-16.

4 王亞偉，張彥軍.中西醫(yī)綜合治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效觀察〔J〕.西部中醫(yī)藥，2012；25(5)：80-1.

5 王 琳.中西醫(yī)結(jié)合治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效觀察〔J〕.中國實(shí)用醫(yī)藥，2012；7(27)：162-3.

6 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)組.臨床診療指南〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：18.

7 鄭莜萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)〔M〕.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：349-53.

8 潘劉英.中西醫(yī)結(jié)合治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎臨床觀察〔J〕.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013；29(3)：682-4.

9 劉忠倫，劉 旭，王昌剛.中醫(yī)綜合療法治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎〔J〕.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012；18(9)：284-5.

10 李明輝，劉 洋，王彩民，等.鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合塞來昔布治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的隨機(jī)對照〔J〕.中國組織工程研究，2013；17(43)：7654-60.

11 康永華，黃建明，吳曉峰.依托考昔與塞來昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎的療效和安全性比較〔J〕.海峽藥學(xué)，2012；24(9)：92-3.

12 秦杏坤，柳慶坤，薛會茹，等.亞硫酸鹽和雌激素及炎癥因子在老年女性膝骨關(guān)節(jié)炎血清與關(guān)節(jié)液中的水平及意義〔J〕.河北醫(yī)藥，2012；34(6)：822-5.

13 鐘聯(lián)鈞，羅利飛.透明質(zhì)酸關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射對膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者血清炎癥因子水平的影響及療效〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014；(26)：47-9.

14 黃淑婷，徐建華，丁長海.炎癥細(xì)胞因子及力學(xué)因素在膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制和關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)改變中的作用〔J〕.安徽醫(yī)學(xué)，2013；34(9)：1417-9.

15 張文超.臭氧注射治療對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑液中NO和MMP-9含量的影響〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2013；26(4)：499-500.

〔2016-03-02修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

鄭業(yè)虎(1977-)，男，主治醫(yī)師，主要從事臨床骨科疾病研究。

R684.3

A

1005-9202(2017)10-2513-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.10.074