心力衰竭患者血清胱抑素-C、血管細(xì)胞間黏附分子-1和細(xì)胞間黏附分子-1水平的表達(dá)及意義

周 琦 孫 剛 王勁紅 蘇學(xué)旭 徐偉偉

(貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，貴州 貴陽(yáng) 550001)

心力衰竭患者血清胱抑素-C、血管細(xì)胞間黏附分子-1和細(xì)胞間黏附分子-1水平的表達(dá)及意義

周 琦 孫 剛 王勁紅 蘇學(xué)旭 徐偉偉

(貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，貴州 貴陽(yáng) 550001)

目的 觀察心力衰竭患者血清胱抑素(Cys)-C、血管細(xì)胞間黏附分子(VCAM)-1、細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1的水平及意義。方法 確診為心力衰竭患者58例作為觀察組，25例經(jīng)體檢證實(shí)為無(wú)明顯器質(zhì)性病變的成人血清標(biāo)本作為對(duì)照組。檢測(cè)兩組血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的表達(dá)。結(jié)果 觀察組血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的表達(dá)明顯高于對(duì)照組(均P<0.05)，觀察組血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的表達(dá)與心力衰竭的分級(jí)相關(guān)，相關(guān)性分析顯示VCAM-1和ICAM-1呈正相關(guān)，其他指標(biāo)間未見(jiàn)明顯相關(guān)性。結(jié)論 心力衰竭患者血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1高表達(dá)對(duì)病變的發(fā)生和進(jìn)展有一定的促進(jìn)作用；VCAM-1和ICAM-1有協(xié)同作用。

心力衰竭；胱抑素C；血管細(xì)胞間黏附分子-1；細(xì)胞間黏附分子-1

心力衰竭病變發(fā)生和進(jìn)展時(shí)血清中細(xì)胞因子出現(xiàn)明顯變化，與病變的形態(tài)和功能均有一定關(guān)系〔1，2〕。血清中胱抑素(Cys)-C是評(píng)價(jià)腎功能的理想內(nèi)源性標(biāo)志物，對(duì)腎小球早期改變較為敏感〔3〕，近年研究認(rèn)為其可能是心力衰竭患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能與心力衰竭的進(jìn)展有一定作用〔4〕。血管細(xì)胞間黏附分子(VCAM)-1、細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1在缺血性病變中的表達(dá)常升高，可以介導(dǎo)單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附〔5〕，近年研究認(rèn)為二者可能與心力衰竭的心室重構(gòu)和心肌間質(zhì)的炎癥反應(yīng)有一定關(guān)系〔6〕。本研究關(guān)注心力衰竭患者血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的表達(dá)特征，分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1月至2015年10月貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院確診為心力衰竭患者58例作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合Framinham關(guān)于慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個(gè)月伴有感染者；②伴有其他內(nèi)臟器官疾病者；③伴有惡性腫瘤者。男30例，女28例，年齡49～85歲，平均66.7歲。心功能分級(jí)按紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)，Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)17例。25例貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院經(jīng)體檢證實(shí)為無(wú)明顯器質(zhì)性病變的成人作為對(duì)照組，男13例，女12例，年齡41～62歲，平均52.4歲。兩組一般資料無(wú)明顯差異，具有可比性。

1.2 Cys-C、VCAM-1和ICAM-1表達(dá)的檢測(cè) 觀察組確診后抽取空腹靜脈血3 ml，對(duì)照組常規(guī)抽取空腹靜脈血3 ml，以2 000 r/min離心20 min后，分離血請(qǐng)，放于-20℃冰箱中待檢。Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)，按說(shuō)明書(shū)操作，做好質(zhì)量控制工作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、F檢驗(yàn)和線性相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1表達(dá)的比較 兩組血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 觀察組不同心功能分級(jí)患者血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1表達(dá)比較 觀察組不同心功能分級(jí)患者血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 觀察組中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1表達(dá)相關(guān)性 VCAM-1和ICAM-1呈正相關(guān)(r=0.45，P=0.044 2)。其他指標(biāo)間未見(jiàn)明顯相關(guān)性。

表1 兩組血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1表達(dá)的比較

表2 觀察組不同心功能分級(jí)患者血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1表達(dá)比較

3 討 論

急性心肌梗死和慢性心肌缺血是心力衰竭的重要原因，可以引起心肌損傷、心肌細(xì)胞凋亡、細(xì)胞外基質(zhì)的降解、間質(zhì)中的炎性反應(yīng)及相關(guān)組成結(jié)構(gòu)的變化，最終引起心室重構(gòu)〔7，8〕。Cys-C作為非糖化的堿性低分子量蛋白質(zhì)，在心臟的調(diào)節(jié)方面具有一定作用。心肌缺血時(shí)Cys-C被釋放出來(lái)，并且對(duì)從壞死及炎癥細(xì)胞釋放出來(lái)的組織蛋白酶活性起調(diào)節(jié)作用〔9，10〕。也有觀點(diǎn)認(rèn)為Cys-C的濃度不受炎癥、年齡、性別等因素的影響，對(duì)心力衰竭患者的預(yù)后價(jià)值優(yōu)于血肌酐濃度〔11〕。近年研究認(rèn)為活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌一些黏附因子，如VCAM-1和ICAM-1，可以介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞、血小板間的黏附作用〔12，13〕。也有研究認(rèn)為VCAM-1和ICAM-1是存在于細(xì)胞表面的一種糖蛋白，是免疫球蛋白超家族的成員，在正常情況下，靜止的內(nèi)皮細(xì)胞不表達(dá)VCAM-1和ICAM-1，當(dāng)細(xì)胞活化時(shí)可以通過(guò)與配體相互作用參與T細(xì)胞與殺傷細(xì)胞和靶細(xì)胞的相互作用，并且對(duì)炎癥反應(yīng)有一定的促進(jìn)作用〔14，15〕。張永杰等〔16〕通過(guò)觀察充血性心力衰竭患者血清中VCAM-1和ICAM-1的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)患者血清中VCAM-1和ICAM-1的表達(dá)升高，且與心力衰竭的程度具有正相關(guān)性，認(rèn)為VCAM-1和ICAM-1表達(dá)升高對(duì)促進(jìn)病變的形成和病變形成中的炎性反應(yīng)有一定作用。

本研究結(jié)果提示Cys-C、VCAM-1和ICAM-1三者高表達(dá)對(duì)心力衰竭形成和進(jìn)展均有促進(jìn)作用。Cys-C可以調(diào)節(jié)細(xì)胞外組織蛋白酶活性，參與動(dòng)脈粥樣硬化、炎性反應(yīng)過(guò)程和心肌重構(gòu)，加速心力衰竭的進(jìn)展。心力衰竭早期常伴有腎功能的損傷，而且腎損傷的線索多來(lái)自于Cys-C的增高，此時(shí)肌酐的變化遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于胱抑素的變化程度。慢性心力衰竭時(shí)形成的腎損害常與Cys-C的增高有共同的病理基礎(chǔ)。此時(shí)的機(jī)制有血流動(dòng)力學(xué)紊亂和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)異常激活，腎血管收縮，腎間質(zhì)缺血，腎血流下降，腎小球?yàn)V過(guò)率下降等。而Cys-C的唯一清除部位是腎，因此心力衰竭越重，腎損害的病變程度越重。通過(guò)檢測(cè)Cys-C在血清中的濃度，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)處理慢性心力衰竭并發(fā)的腎損害，減輕患者反復(fù)住院和突發(fā)心臟事件帶來(lái)的繼發(fā)改變有重要意義〔17〕。心力衰竭病變發(fā)展過(guò)程中VCAM-1和ICAM-1分別通過(guò)各自的淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原(LFA)-1、極遲反應(yīng)抗原(VLA)-4在介導(dǎo)單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附中起重要作用，而ICAM-1分子主要參與白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，而白細(xì)胞黏附又是內(nèi)皮損傷的標(biāo)志之一，其也可以出現(xiàn)在T淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附的過(guò)程中〔18〕。但是研究顯示ICAM-1的表達(dá)均高于VCAM-1升高的程度，而且ICAM-1的表達(dá)更易趨于穩(wěn)定〔19，20〕。本文提示VCAM-1和ICAM-1二者具有協(xié)同正向作用，二者的協(xié)同性與黏附作用、炎性因子的表達(dá)和趨化作用有關(guān)〔21，22〕。

1 尹芝蘭，趙水平.充血性心力衰竭患者血清C-反應(yīng)蛋白的變化及辛伐他汀的干預(yù)作用〔J〕.中國(guó)醫(yī)師雜志，2003；5(9)：1225-6.

2 朱海霞.慢性心力衰竭患者血清白介素6、高敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子α水平的變化及臨床意義〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011；14(29)：3362-3.

3 石運(yùn)生，張利民，董茂盛，等.胱抑素C與慢性充血性心力衰竭近期預(yù)后的關(guān)系〔J〕.標(biāo)記免疫分析與臨床，2016；23(4)：389-91.

4 解金洪，姜衛(wèi)東.慢性心力衰竭患者血清胱抑素C、尿酸水平變化的臨床意義〔J〕.中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2012；15(5)：644-5.

5 Bharadwaj AS，Stempel AJ，Olivas A，etal.Molecular signals involved in human B cell migration into the retina：investigation of ICAM-1，VCAM-1，and CXCL13〔J〕.Ocular Immunol Inflamm，2016；9(1)：1-9.

6 Hou XH，Pei F.Estradiol inhibits cytokine-induced expression of VCAM-1 and ICAM-1 in cultured human endothelial cells Via AMPK/PPARα activation〔J〕.Cell Biochem Biophys，2015；72(3)：709-17.

7 李治國(guó)，周 霞，張浩齊，等.胱抑素C、同型半胱氨酸及N末端B型利鈉肽原檢測(cè)在老年慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2014；34(11)：3137-8.

8 高玉雷，柴艷芬.血清胱抑素-C、β2-微球蛋白和尿微量白蛋白對(duì)慢性心力衰竭患者早期腎損傷的診斷價(jià)值〔J〕.天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013；19(4)：309-12.

9 Ix JH，Shlipak MG，Chertow GM，etal.Association of cystatin C with mortality，cardiovascular events，and incident heart failure among persons with coronary heart disease：data from the heart and soul study〔J〕.Circulation，2007；115(2)：173-9.

10 Gao C，Zhong L，Gao Y，etal.Cystatin C levels are associated with the prognosis of systolic heart failure patients〔J〕.Arch Cardiovasc Dis，2011；104(11)：565-71.

11 Lassus JPE，Peuhkurinen K，Sund R，etal.Cystatin C，inflammatory markers and prognosis in acute heart failure：insights into the cardiorenal syndrome〔J〕.Eur J Heart Failure，2008；7(7)：59.

12 Dewispelaere R，Lipski D，F(xiàn)oucart V，etal.ICAM-1 and VCAM-1 are differentially expressed on blood-retinal barrier cells during experimental autoimmune uveitis〔J〕.Exp Eye Res，2015；137(5)：94-102.

13 吳 勇，劉 弋.結(jié)直腸癌中ICAM-1和VCAM-1的表達(dá)和臨床意義〔J〕.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015；50(8)：1124-7.

14 Klimiuk PA，Sierakowski S，F(xiàn)iedorczyk M，etal.AB0604 soluble adhesion molecules (ICAM-1，VCAM-1，and E-selectin) in patients with early rheumatoid arthritis〔J〕.Ann Rheum Dis，2014；71(3)：673-4.

15 周文平，張琳琳.ICAM-1、VCAM-1血清水平變化對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者的影響〔J〕.醫(yī)藥論壇雜志，2016；36(3)：1-2.

16 張永杰，張雪曼，薛春才.充血性心力衰竭病人血清VCAM-1和ICAM-1含量的變化及臨床意義〔J〕.濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004；27(3)：178-9.

17 李學(xué)知，朱 莉.血清胱抑素C濃度變化對(duì)于慢性心力衰竭患者的臨床評(píng)價(jià)意義〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011；15(9)：40-2.

18 孟松艷，于衛(wèi)剛，張一娜，等.老年慢性心力衰竭患者淋巴細(xì)胞細(xì)胞間黏附分子-1、血管細(xì)胞間黏附分子-1的表達(dá)及與心功能的關(guān)系探討〔J〕.臨床內(nèi)科雜志，2015；32(3)：185-7.

19 Yen D，Cheung J，Scheerens H，etal.VCAM-1 is essential for T cell-mediated colitis and promotes inflammation via IL-17 and IL-6〔J〕.J Clin Investig，2006；116(5)：1310-6.

20 Srivastava RAK，Mistry S，Sharma S.A novel anti-inflammatory natural product from Sphaeranthus indicus，inhibits expression of VCAM1 and ICAM1，and slows atherosclerosis progression independent of lipid changes〔J〕.Nutr Metab，2015；12(1)：1-16.

21 劉麗華，李 兢，張小云.OSAS患者循環(huán)ICAM-1，VCAM-1及L-選擇素水平與心血管疾病的研究〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2002；12(17)：4-6.

22 王洪云，李榮華.充血性心力衰竭患者血清VCAM-1、ICAM-1含量的變化〔J〕.國(guó)際心血管病雜志，2003；30(4)：254-6.

〔2017-10-17修回〕

(編輯 苑云杰)

周 琦(1979-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療心血管疾病研究。

R542

A

1005-9202(2017)10-2430-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.10.035