老年冠心病患者血清同型半胱氨酸、一氧化氮及內(nèi)皮素的水平變化及意義

紀(jì) 昕 張曉斌 岳曉樂(lè) 趙丹丹 楊佳慧 李永軍

(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院檢驗(yàn)科,河北 石家莊 050000)

·心、腦血管及代謝性疾病·

老年冠心病患者血清同型半胱氨酸、一氧化氮及內(nèi)皮素的水平變化及意義

紀(jì) 昕 張曉斌 岳曉樂(lè) 趙丹丹 楊佳慧 李永軍

(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院檢驗(yàn)科,河北 石家莊 050000)

目的 研究老年冠心病(CHD)患者血清同型半胱氨酸(HCY)、一氧化氮(NO)及內(nèi)皮素(ET)的水平及意義。方法 選取100例CHD患者均接受冠狀動(dòng)脈造影檢查及Gensini評(píng)分，檢測(cè)HCY、NO及ET水平?；颊呓邮?2個(gè)月的隨訪(fǎng)，分析隨訪(fǎng)期間患者發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)因素，分別評(píng)價(jià)Gensini評(píng)分、HCY、NO及ET對(duì)心血管事件的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 15例CHD患者發(fā)生心血管事件，Gensini評(píng)分、HCY、NO及ET是其危險(xiǎn)因素(P<0.05)。ROC曲線(xiàn)分析：Gensini曲線(xiàn)下面積為0.795，臨界值為58.5分，敏感度為86.67%，特異度為96.47%；HCY分別為0.722、19.51 μmol/L、86.67%及94.12%；ET分別為0.668，45.59 pg/ml，80.00%，89.41%；NO分別為0.599，61.63 μmol/L，66.67%及82.35%。結(jié)論 老年CHD患者血清HCY及ET升高，NO降低，上述指標(biāo)對(duì)CHD患者12個(gè)月內(nèi)的心血管事件具有提示意義。

冠心??；同型半胱氨酸；一氧化氮；內(nèi)皮素；心血管事件

惡性心血管事件的發(fā)生是冠心病(CHD)患者死亡的重要危險(xiǎn)因素。因此如何有效評(píng)估CHD患者心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)對(duì)患者的預(yù)后具有重要意義〔1,2〕。冠狀動(dòng)脈病變Gensini評(píng)分對(duì)CHD患者的心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有提示意義，但Gensini評(píng)分計(jì)算較為復(fù)雜且依賴(lài)于冠狀動(dòng)脈造影檢查。部分患者，尤其是老年患者不能耐受冠狀動(dòng)脈造影，且該檢查費(fèi)用較高，故不適合于CHD患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估〔3〕。既往研究發(fā)現(xiàn)，一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)及同型半胱氨酸(HCY)與CHD患者病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)〔4〕，但對(duì)CHD患者心血管事件發(fā)生的預(yù)測(cè)意義尚無(wú)相關(guān)研究。本研究探討老年CHD患者血清HCY、NO及ET水平對(duì)心血管事件的預(yù)測(cè)意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2013年1月至2015年1月期間河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院院收治的100例CHD患者，男56例，女44例，年齡61～75〔平均(67.4±6.8)〕歲?；颊呔蠂?guó)際標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專(zhuān)題組確定的CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性ST段抬高型心肌梗死、心瓣膜病、心肌病或心功能不全〔左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤30%〕患者，具有造影禁忌證的患者，惡性腫瘤患者，急、慢性炎癥性疾病患者，風(fēng)濕、自身免疫性疾病或結(jié)締組織疾病患者，近3個(gè)月有創(chuàng)傷、外科手術(shù)史患者及近3個(gè)月服用非甾體抗炎藥、激素等藥物的患者。選取同時(shí)期進(jìn)行健康體檢者50例作為對(duì)照組，男26例，女24例，年齡60～75〔平均(67.2±6.2)〕歲。對(duì)照組及CHD患者的性別、年齡無(wú)差異(P>0.05)，具有可比性。所有受試者均自愿參與本次研究，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則。

1.2 治療方法 所有CHD患者均按照適應(yīng)證給予阿司匹林、β受體阻滯劑、他汀類(lèi)、硝酸酯類(lèi)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物，糖尿病患者給予降糖治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①所有受試者入院后由專(zhuān)業(yè)醫(yī)師詢(xún)問(wèn)病史并進(jìn)行基礎(chǔ)檢查。記錄患者性別、年齡，測(cè)量收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)。②HCY、NO及ET檢測(cè)：所有受試者均于清晨抽取空腹血，分離血清后采用循環(huán)酶法檢測(cè)血清HCY，試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供。ET檢測(cè)采用放射免疫法，試劑盒由北京市福瑞生物工程公司提供。NO檢測(cè)采用硝酸還原酶法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。③所有CHD患者均進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影，根據(jù)Gensini評(píng)分〔3〕準(zhǔn)則確定冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度，將病變血管分為左主干、左前降支、回旋支和右冠狀動(dòng)脈；每支血管根據(jù)狹窄程度進(jìn)行分值設(shè)定：管腔狹窄≤25%計(jì)1分，26%～50%計(jì)2分,51%～75%計(jì)4分，76%～90%計(jì)8分,91%～99%計(jì)16分,100%完全閉塞計(jì)32分。不同節(jié)段冠狀動(dòng)脈乘以相應(yīng)系數(shù)：左主干病變×5，左前降支近段×2.5，中段×1.5，遠(yuǎn)段×1；第一對(duì)角支×1，第二對(duì)角支×0.5，左回旋支近段×2.5，中段×1.5，遠(yuǎn)段和后降支均×1，后側(cè)支×0.5;右冠狀動(dòng)脈近、中、遠(yuǎn)段和后降支均×1。Gensini 評(píng)分為各節(jié)段冠狀動(dòng)脈血管分值之和，且得分越高說(shuō)明狹窄程度越嚴(yán)重。根據(jù)Gensini評(píng)分四分位數(shù)將CHD患者分為4組：第1四分位組(Q1組，Gensini評(píng)分≤29.5分)，第2四分位組(Q2組，Gensini評(píng)分>29.5分且≤51.0分)，第3四分位組(Q3組，Gensini評(píng)分>51.0分且≤67.5分)，第4四分位組(Q4組，Gensini評(píng)分≥68分)。④所有CHD患者檢查后均接受為期12個(gè)月的隨訪(fǎng)，記錄患者隨訪(fǎng)期間心血管事件的發(fā)生情況，包括心源性死亡、非致死性心肌梗死(ST段抬高型/非ST抬高型性心肌梗死)及不穩(wěn)定型心絞痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、單因素方差分析，患者發(fā)生心血管事件的相關(guān)因素分析采用Logistic多元回歸分析，采用ROC曲線(xiàn)分析Gensini評(píng)分、HCY、ET及NO對(duì)CHD患者心血管事件的預(yù)測(cè)價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.1 各組的臨床資料比較 CHD患者的HCY、ET及NO高于對(duì)照組，Q4組SBP高于對(duì)照組(均P<0.05)。各組性別、年齡、DBP無(wú)差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 不同Gensini評(píng)分CHD患者心血管事件發(fā)生率比較 100例CHD患者中15例(15.00%)發(fā)生心血管事件，其中Q1組0例，Q2組1例，Q3組5例，Q4組9例，各組差異顯著(χ2=7.882,P<0.05)。

2.3 CHD患者發(fā)生心血管事件相關(guān)因素分析 Gensini評(píng)分、HCY、NO與ET與CHD患者心血管事件的發(fā)生具有顯著相關(guān)性(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.4 CHD患者心血管事件的ROC曲線(xiàn)分析 Gensini評(píng)分預(yù)測(cè)CHD患者心血管功能的ROC曲線(xiàn)下面積為0.795，臨界值為58.5分，敏感度為86.67%，特異度為96.47%；HCY分別0.722，19.51 μmol/L，86.67%及94.12%；ET分別為0.668，45.59 pg/ml及80.00%，89.41%；NO分別為0.599、61.63 μmol/L，66.67%及82.35%。

表1 各組受試者臨床資料比較±s)

與對(duì)照組比較：1)P<0.05

表2 CHD患者發(fā)生心血管事件的相關(guān)因素

3 討 論

血清NO及ET被認(rèn)為評(píng)價(jià)內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)，NO由血管內(nèi)皮細(xì)胞(EC)釋放，繼而進(jìn)入平滑肌細(xì)胞激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶促進(jìn)環(huán)磷鳥(niǎo)苷增加，促進(jìn)血管平滑肌舒張〔5〕。ET是目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子，NO、ET的動(dòng)態(tài)平衡對(duì)維持血管張力與心血管系統(tǒng)穩(wěn)定具有重要意義〔6〕。既往研究發(fā)現(xiàn)〔7〕，與健康人群相比，CHD患者血清NO水平下降，ET水平上升，與本研究結(jié)果一致。冠狀動(dòng)脈造影Gensini評(píng)分是評(píng)價(jià)冠心病患者病變嚴(yán)重程度的重要方法，病變程度越嚴(yán)重，Gensini評(píng)分越高。本研究顯示不同Gensini患者血清NO及ET水平具有顯著差異。HCY是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中的重要中間產(chǎn)物。研究表明HCY濃度每升高4.0 μmol/L，心肌梗死的相對(duì)危險(xiǎn)增加1.41倍，且HCY濃度與冠狀動(dòng)脈的病變程度具有相關(guān)性〔8,9〕。本研究顯示CHD患者血清HCY水平與Gensini評(píng)分正相關(guān)。

中國(guó)CHD二級(jí)預(yù)防研究老年研究亞組的結(jié)果顯示，老年CHD患者心血管事件的發(fā)生率顯著高于非老年組〔10〕。如何有效對(duì)心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估對(duì)患者的預(yù)后重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)，Gensini評(píng)分、血清NO、ET及HCY水平與老年CHD患者心血管事件的發(fā)生具有相關(guān)性。分析可能原因：高Gensini評(píng)分CHD患者存在嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈狹窄及心肌供血不足，當(dāng)患者勞累、情緒波動(dòng)或出現(xiàn)其他誘因時(shí)，交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng)，機(jī)體耗氧量增加，加重心肌缺血缺氧，NO含量下降可以導(dǎo)致血管橫截面積減小，加重患者冠狀動(dòng)脈灌注不足，增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。ET與心血管疾病密切相關(guān)，其強(qiáng)收縮血管可以加重心肌細(xì)胞缺氧；同時(shí)，ET還具有促進(jìn)心肌肥大和心室重構(gòu)的作用，增加心衰發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)〔11,12〕。

HCY主要通過(guò)以下機(jī)制促進(jìn)CHD的發(fā)生發(fā)展并增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)：①HCY對(duì)血管EC有強(qiáng)大的毒性作用，HCY在氧化過(guò)程中產(chǎn)生過(guò)氧化物及氧自由基，可破壞EC的結(jié)構(gòu)和功能；②HCY能使血管平滑肌細(xì)胞增殖，并通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)方式，干擾血管平滑肌細(xì)胞的正常功能；③HCY可促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進(jìn)血小板黏附和聚集，削弱EC抗血栓的能力，促進(jìn)血栓形成；④HCY能加強(qiáng)低密度脂蛋白(LDL)的自身氧化修飾，而氧化的LDL能影響凝血酶調(diào)節(jié)蛋白的活性，而導(dǎo)致內(nèi)皮功能進(jìn)一步受損，動(dòng)脈內(nèi)皮損傷；HCY可促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁，泡沫細(xì)胞增加，還可以改變動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化，降低斑塊穩(wěn)定性〔13～15〕。HCY檢測(cè)患者心血管事件發(fā)生的靈敏度、特異度及曲線(xiàn)下面積高于ET及NO檢測(cè)，且與Gensini評(píng)分相近。綜上所述，老年冠心病患者血清HCY及ET升高，NO降低，上述指標(biāo)對(duì)CHD患者12個(gè)月內(nèi)的血管事件具有提示意義。

1 曹占偉,于維雅.老年冠心病患者心血管事件的危險(xiǎn)因素與藥物治療效果〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2014;34(4):882-4.

2 王兆紅.血液 NT-proBNP 水平對(duì)老年冠心病患者非心臟手術(shù)圍手術(shù)期發(fā)生心血管事件的預(yù)測(cè)價(jià)值〔J〕.山東醫(yī)藥,2015;55(41):55-6.

3 Xu RX,Li S,Li XL,etal.High-density lipoprotein subfractions in relation with the severity of coronary artery disease:a Gensini score assessment〔J〕.J Clin Lipidol,2015;9(1):26-34.

4 利定建,孟麗琴,吳修宇,等.3項(xiàng)指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)性研究〔J〕.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2015;12(9):1200-2.

5 沈云峰,胡遠(yuǎn)貴,張洪波,等.冠心病患者血清胱抑素C、一氧化氮、超氧化物歧化酶及超敏C反應(yīng)蛋白水平變化及與冠脈狹窄程度的相關(guān)性〔J〕.微循環(huán)學(xué)雜志,2014;24(3):28-31.

6 陳 芳,王 麗,朱中玉,等.內(nèi)皮素1及其受體在心血管疾病中作用的研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2013;16(26):3149-51.

7 韓 旭,王高丹.冠心病的發(fā)病機(jī)制及與內(nèi)皮素、一氧化氮相關(guān)性研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014;11(11):167-8,封3.

8 劉 玲,殷屹崗,阮中寶,等.血清Cys-c和Hcy對(duì)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的評(píng)估及瑞舒伐他汀的干預(yù)作用〔J〕.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2014;18(10):1626-8.

9 張雙元,張艷菊,李志斐,等.冠心病患者血清 HCY、GGT 水平變化及其意義〔J〕.山東醫(yī)藥,2015;55(26):64-5.

10 丁建紅,姚永芳.循證護(hù)理策略對(duì)老年冠心病患者生活質(zhì)量、抑郁焦慮評(píng)分及心血管事件發(fā)生的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2015;35(4):1069-70.

11 李利強(qiáng),張鴻舉,吳慧敏,等.冠心病合并糖尿病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度與內(nèi)皮功能損傷的相關(guān)性研究〔J〕.中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2013;5(6):596-8,601.

12 夏靜雯,李巖松,奚茵華,等.丹參多酚酸鹽聯(lián)合西藥治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及對(duì)血清 NO、ET-1的影響〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016;25(4):375-8.

13 付偉光,齊振勇,李?lèi)?ài)軍,等.HCY、Hs-CRP、LP(a)及DD聯(lián)合檢測(cè)在冠心病病程中的應(yīng)用研究〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2014;41(1):122-4,127.

14 鄢高亮,王 棟,喬 勇,等.高同型半胱氨酸水平對(duì)冠心病嚴(yán)重程度及支架置入治療預(yù)后的影響〔J〕.中華心血管病雜志,2015;43(11):943-7.

15 張琛濤,莫新玲.冠心病、高血壓與血清同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2013;33(5):1035-7.

〔2016-12-09修回〕

(編輯 曹夢(mèng)園)

國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)子課題(2014AA022304)；河北省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科學(xué)研究課題計(jì)劃(20130466)

李永軍(1967-)，男，碩士生導(dǎo)師，主任檢驗(yàn)師，主要從事臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)研究。

紀(jì) 昕(1980-)，男，醫(yī)學(xué)碩士，主管檢驗(yàn)師，主要從事臨床生物化學(xué)和免疫學(xué)檢驗(yàn)研究。

R541.4

A

1005-9202(2017)10-2409-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.10.026