青春期多囊卵巢綜合征補(bǔ)氣養(yǎng)血法臨床療效觀察

張玉紅，竇愛民，梁亞麗，吳桂芳，吳曉玲

(1.甘肅省金昌市中心醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合科，甘肅 金昌 737100；2.陜西省山陽縣中醫(yī)院，陜西 山陽 726400)

臨床經(jīng)驗(yàn)交流

青春期多囊卵巢綜合征補(bǔ)氣養(yǎng)血法臨床療效觀察

張玉紅1，竇愛民1，梁亞麗1，吳桂芳1，吳曉玲2

(1.甘肅省金昌市中心醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合科，甘肅 金昌 737100；2.陜西省山陽縣中醫(yī)院，陜西 山陽 726400)

目的 觀察分析補(bǔ)氣養(yǎng)血法治療氣血虛弱型青春期多囊卵巢綜合征的臨床效果。方法 對(duì)2010年10月至2016年10月期間來我院中西醫(yī)結(jié)合婦科門診接受治療的60例氣血虛弱型青春期多囊卵巢綜合征患者，給予八珍湯治療。對(duì)照組60例給予西藥常規(guī)治療。結(jié)果 八珍湯組患者治療3個(gè)月經(jīng)周期后，其月經(jīng)稀發(fā)、性激素水平、卵泡大小以及痤瘡、肥胖較對(duì)照組有明顯改善(P<0.05)。結(jié)論 八珍湯治療氣血虛弱型青春期多囊卵巢綜合征可較快恢復(fù)月經(jīng)周期、促進(jìn)排卵、減輕痤瘡及肥胖，副作用小，適合在臨床治療中加以推廣。

青春期多囊卵巢綜合征；補(bǔ)氣養(yǎng)血法

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是較為常見的婦科內(nèi)分泌疾病，主要臨床表現(xiàn)為不孕、月經(jīng)紊亂、高胰島素血癥及胰島素抵抗等癥狀[1-2]， PCOS以高雄激素血癥、卵巢多囊性增大、長(zhǎng)期不排卵或稀發(fā)性排卵為基本特征，已有資料表明[3]PCOS在我國(guó)有龐大的患者群，目前尚無確切的發(fā)病率，國(guó)內(nèi)外大規(guī)模的人群研究發(fā)現(xiàn)PCOS在不同地區(qū)、不同人種/種族、不同生活飲食習(xí)慣、不同年齡的發(fā)病情況和臨床表現(xiàn)各不相同[4]。近年來相關(guān)研究資料顯示，PCOS不僅常見于育齡期婦女，其病理生理改變與青春期女性的生理變化也存在一定聯(lián)系，很可能從青春期前后，甚至從胎兒期即發(fā)生發(fā)展，并延續(xù)至成年階段，對(duì)患者身心造成極大的影響。關(guān)于本病的中醫(yī)治療雖然醫(yī)界也有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，但大多以中醫(yī)隨癥加減，存在療程長(zhǎng)、治療成本高、患者依存性差等問題，本文則選用中藥周期療法(即自月經(jīng)前1周開始服用八珍湯，連服10劑，共治療3個(gè)月經(jīng)周期)，順應(yīng)女性內(nèi)分泌變化規(guī)律，除了給予中醫(yī)辨證論治外，還根據(jù)檢驗(yàn)及檢查指標(biāo)，并結(jié)合中藥現(xiàn)代藥理研究，選擇具有祛痘、降脂、促排卵等功效的中草藥進(jìn)行加減治療，體現(xiàn)了更深層次的“中西醫(yī)結(jié)合”，為臨床提供更有效的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇自2010年10月至2016年10月期間在金昌市中心醫(yī)院中醫(yī)婦科門診就診的120例氣血虛弱型青春期PCOS患者，年齡在11～20歲之間，全部患者都有月經(jīng)紊亂表現(xiàn)，部分伴發(fā)肥胖、多毛及痤瘡，病程在3個(gè)月至5年之間，其中表現(xiàn)為閉經(jīng)的29例，月經(jīng)稀發(fā)的61例，月經(jīng)量少的30例，伴發(fā)肥胖的22例，伴發(fā)痤瘡的37例，伴發(fā)多毛的17例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 符合以下標(biāo)準(zhǔn)并且經(jīng)中醫(yī)辯證屬氣血虛弱型PCOS的患者(中醫(yī)癥狀表現(xiàn)為：月經(jīng)稀少或閉經(jīng)，伴頭暈眼花，心悸氣短，或神疲肢倦，食欲不振，毛發(fā)不澤，或易脫落，羸瘦萎黃，脈弱緩或虛細(xì))。依據(jù)2003年5月歐洲生殖和胚胎與美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)鹿特丹專家會(huì)議推薦的標(biāo)準(zhǔn)，患者排除其他病因(例如：分泌雄激素的腫瘤、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征以及甲狀腺功能異常等)，并至少出現(xiàn)如下兩項(xiàng)，方可診斷PCOS：月經(jīng)異常(閉經(jīng)、稀發(fā)、量少)；有高雄激素的臨床表現(xiàn)/高雄激素血癥，激素測(cè)定顯示睪酮高于正常值，或LH/FSH≥2.0；B超顯示單側(cè)或雙側(cè)卵巢周圍或散在直徑2～9 mm的小卵泡≥12個(gè)，間質(zhì)部回聲增強(qiáng)，或卵巢體積增大(>10 mm3)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有活動(dòng)性潰瘍、消化道出血病史者，合并有嚴(yán)重心、肝、腎疾病及精神病患者，對(duì)醋酸環(huán)丙孕酮片、二甲雙胍片或中藥過敏者，予以排除。脫落標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)生嚴(yán)重不良后果者，違背試驗(yàn)方案者(包括使用其它中西藥物)，失訪者(包括患者自行退出)，患者撤回知情同意書者。將上述符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者按就診先后順序隨機(jī)分為八珍湯組及對(duì)照組各60例，治療期間禁止使用其它中西藥物，入選患者均簽署知情同意書。兩組間在年齡組成、病程、月經(jīng)異常、伴發(fā)癥狀、內(nèi)分泌及B超檢查等方面均具有可比性(P>0.05，見表1～3)。

表1 治療前兩組間年齡、病程的比較

組別年齡(歲)11～1213～1415～20病程(月)3～66～1213～60對(duì)照82131222612八珍湯92031212811

兩組間年齡及病程相比，P>0.05。

表2 治療前兩組間月經(jīng)異常及伴發(fā)癥狀人數(shù)比較(例)

組別閉經(jīng)月經(jīng)稀發(fā)月經(jīng)量少伴肥胖伴痤瘡伴多毛對(duì)照14311512198八珍湯15301510189

兩組間月經(jīng)異常及伴發(fā)癥狀人數(shù)相比，P>0.05。

表3 治療前兩組間內(nèi)分泌及B超檢查異常人數(shù)比較(例)

組別LH/FSH≥2.0小卵泡≥12個(gè)卵泡數(shù)目增多或卵巢體積增大(>10mm3)對(duì)照343618八珍湯333419

兩組間內(nèi)分泌及B超檢查異常人數(shù)相比，P>0.05。

1.3 治療方法 八珍湯組根據(jù)上次月經(jīng)推算的本次經(jīng)期前1周開始服用八珍湯，連服10劑，藥物組成：人參15 g、茯苓15 g、白術(shù)15 g、炙甘草10 g、當(dāng)歸15 g、白芍15 g、川芎9 g、熟地12 g?？诳始佑裰?2 g，失眠加遠(yuǎn)志15 g，伴痤瘡的加浙貝、公英各10 g；伴肥胖的加生山楂、蒼術(shù)各10 g；伴多毛的加竹茹15 g，LH/FSH大于2.5者加枸杞子、山萸肉等滋補(bǔ)腎陰，大于4者加仙靈脾、仙茅、巴戟天等溫腎補(bǔ)陽以促排卵。每劑水煎濃縮至500 mL，分2次餐后溫服，每日1劑，治療3個(gè)月經(jīng)周期。

對(duì)照組用西藥常規(guī)治療：醋酸環(huán)丙孕酮片50 mg/d，連服21 d，停7 d，等月經(jīng)來潮第5天重復(fù)治療，一般服用3個(gè)月；二甲雙胍片500 mg/d，連續(xù)口服3個(gè)月。服藥期間禁用其它中西藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效觀察 主要有如下6方面：肥胖體質(zhì)指數(shù)(BMI)，BMI=體質(zhì)量(kg)/身高平方(m2)，BMI≥25 kg/m2為肥胖型，BMI≥23 kg/m2為超重；多毛可參照Ferriman Gallwey多毛評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，7分以下為正常，9分以上為多毛；痤瘡可參照 Rosenfield評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) ，將面部和軀干部分別給予評(píng)分；性激素測(cè)定于治療前及治療后月經(jīng)周期第3～5天采集血樣測(cè)定睪酮(T)、黃體生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)，并進(jìn)行對(duì)比；B超檢測(cè)卵巢大小及卵泡發(fā)育情況，測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)卵泡大小以垂直的卵泡內(nèi)徑表示，并記錄患者的卵泡發(fā)育情況；月經(jīng)周期、經(jīng)血量的恢復(fù)情況。

1.4.2 副作用觀察 對(duì)本組60例接受八珍湯治療的患者就西藥(如：炔雌醇環(huán)丙孕酮片或去氧孕烯炔雌醇片)治療常出現(xiàn)的陰道不規(guī)則出血、偏頭痛、乳房脹痛、嘔吐及腹瀉等胃腸道癥狀、停藥后反彈等副作用予以追蹤隨訪3月。

2 結(jié)果

完成試驗(yàn)患者共120例(其中八珍湯組1例患者在治療過程中因外出上學(xué)暫時(shí)脫落，假期返回后重新開始治療，依然納入八珍湯組，其余患者均在本地或異地按療程完成試驗(yàn))。

2.1 兩組激素水平比較 由表4可見，與對(duì)照組相比，八珍湯組睪酮及黃體生成激素水平下降更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；雌激素、卵泡刺激素水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；八珍湯組表現(xiàn)了良好的激素調(diào)整作用。

組別E(pmol/L)LH(mIU/mL)T(nmol/L)FSH(mIU/mL)對(duì)照94.4±40.1012.56±1.511.39±0.765.20±1.22八珍湯95.6±35.1210.02±1.01*1.25±0.17*5.12±1.21

與對(duì)照組相比，*：P<0.05。

2.2 治療效果比較 從表5可見，對(duì)照組與八珍湯組相比，八珍湯組肥胖體質(zhì)指數(shù)、多毛評(píng)分、痤瘡評(píng)分下降程度較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；卵泡體積較對(duì)照組增大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；月經(jīng)周期明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以上療效指標(biāo)觀察結(jié)果說明八珍湯組相關(guān)癥狀明顯改善，治療效果較為可靠。

組別BMIF-G評(píng)分痤瘡評(píng)分卵泡大小(mm)月經(jīng)周期(天)對(duì)照21.62±3.017.5±3.210.51±0.8117.8±0.1137.4±1.28八珍湯20.38±2.39*6.8±3.14*0.37±0.67*19.18±0.19*33.3±1.12*

與對(duì)照組相比，*：P<0.05。

2.3 副作用觀察 由表6可以看出八珍湯組副作用發(fā)生比率較對(duì)照組低。而且在臨床治療過程中，所見副作用經(jīng)微調(diào)方劑繼續(xù)服用后均消失，說明副作用輕微。

表6 副作用情況

組別陰道不規(guī)則出血(例)偏頭痛(例)乳房脹痛(例)嘔吐及腹瀉(例)停藥后反彈(例)對(duì)照43427八珍湯10011

總體而言，療效觀察結(jié)果證實(shí)八珍湯治療青春期PCOS在改善癥狀(痤瘡、多毛)、減輕體重、糾正高雄激素狀態(tài)、恢復(fù)月經(jīng)周期等方面與西醫(yī)藥常規(guī)治療相比，療效顯著，副作用較小。

3 討論

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種常見的女性生殖內(nèi)分泌疾病，是育齡期婦女無排卵性不孕癥之最常見原因，發(fā)病率約為5%～10%。對(duì)于青春期PCOS治療，藥物上會(huì)使用針對(duì)出現(xiàn)的各種高雄激素血癥、月經(jīng)紊亂癥狀和代謝問題進(jìn)行積極的相應(yīng)治療，目前臨床多采用雌孕激素、達(dá)英-35、二甲雙胍等藥物，吳琳研究表明，二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35對(duì)改善青春期PCOS患者的高雄激素血癥和胰島素抵抗的效果明顯優(yōu)于單獨(dú)口服避孕藥，但這一治療是需要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間[5-6]。對(duì)無生育要求者常用避孕藥物治療，部分口服避孕藥因具有糖皮質(zhì)激素樣副作用，長(zhǎng)期服用對(duì)患者的糖代謝會(huì)產(chǎn)生負(fù)面影響[7]，因此，絕大多數(shù)青春期PCOS患者及家長(zhǎng)會(huì)選擇中醫(yī)治療。

近年來，不少醫(yī)者致力于尋求中醫(yī)治療方法，大致分為如下幾種：調(diào)腎法，如：李麗等[8]采用補(bǔ)腎活血結(jié)合調(diào)理周期治療青春期PCOS；調(diào)肝法，如：桑霞等[9]報(bào)道，張玉珍教授認(rèn)為青春期PCOS除與腎虛痰濕有關(guān)外，也不可忽視肝在PCOS發(fā)病中的作用，青春期PCOS的發(fā)生與肝郁、肝火或肝火夾濕關(guān)系密切；肝腎同調(diào)，如：韋雄[10]認(rèn)為青春期PCOS的病理特點(diǎn)是腎虛肝郁為主，采用益腎疏肝、活血調(diào)經(jīng)法自擬“逍遙助卵調(diào)經(jīng)湯”治療本病?？傮w看來，中藥見效緩慢，副作用小，療效穩(wěn)定[11]。但筆者從臨床發(fā)現(xiàn)，氣血虛弱型PCOS患者也較常見。中醫(yī)雖無“多囊卵巢綜合征”病名記載，但可歸屬于“月經(jīng)后期”、“閉經(jīng)”、“崩漏”、“不孕”、“癥瘕”等病的范疇。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，婦人一生經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳的生理活動(dòng)，均以血為本，又需耗血，故婦人之病，多具有血常不足之特點(diǎn)。醫(yī)家李時(shí)珍云：“婦人，陰類也，以血為主，其血上應(yīng)太陰，下應(yīng)海潮，月有盈虧，潮有朝夕，月事一月一行，與之相符?！贝苏f揭示了婦人以血為本之論，同時(shí)，也強(qiáng)調(diào)了月經(jīng)與陰血的關(guān)系非常密切。中醫(yī)認(rèn)為氣血同源，主張補(bǔ)氣以養(yǎng)血。

八珍湯是傳統(tǒng)中醫(yī)流傳下來的藥方，方由四君子湯和四物湯組合而成，是治療氣血兩虛證的代表方。氣主煦之，血主濡之。氣之無血，則無以載；血之無氣，則無以行。兩虛之候，既可因氣致血，亦可因血致氣。八珍湯之補(bǔ)，著力于肺主氣，心主血，脾胃為氣血生化之源。參、術(shù)、苓、草、地、芍、歸、芎之八物合之，使血得氣助而生，氣由血載而長(zhǎng)，相輔相成，共生共化，可謂相得益彰。本研究表明，中醫(yī)補(bǔ)氣養(yǎng)血法治療青春期PCOS在改善痤瘡、多毛等癥狀、減輕體重、糾正高雄激素狀態(tài)、恢復(fù)月經(jīng)周期等方面療效均優(yōu)于西醫(yī)藥常規(guī)治療，而副作用較小。根據(jù)癥狀及LH/FSH比值選用不同中藥進(jìn)行隨癥加減，并結(jié)合實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)、檢查結(jié)果來驗(yàn)證中醫(yī)治療效果，既體現(xiàn)了中醫(yī)“婦人以血為本”的治療理念，又充分發(fā)揮了中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢(shì)，具有安全有效等特點(diǎn)，值得推廣。

當(dāng)然，本研究中收集的是青春期多囊卵巢綜合征患者，通過對(duì)其進(jìn)行干預(yù)治療，近期療效顯著，但如果進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，包括對(duì)其婚后妊娠結(jié)局進(jìn)行定期跟蹤調(diào)查，可以進(jìn)一步觀察早期干預(yù)的臨床效果。

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[收稿2017-01-10;修回2017-03-15]

(編輯：王福軍)

Clinical effect of replenishing qi and nourishing blood on adolescent polycystic ovary syndrome

ZhangYuhong1,DouAimin1,LiangYali1,WuGuifang1,WuXiaoling2

(1.Department of Integrated TCM & Western Medicine,The Center Hospital of Jinchang City,Jinchang Gansu 737100,China; 2.Hospital of traditional Chinese Medicine in Shanyang County,Shanxi Province,Shanyang Shanxi 726400,China)

Objective To observe the clinical effects of replenishing qi and nourishing blood on adolescent patients with Qi and Blood deficiency type of polycystic ovary syndrome.Methods Sixty adolescent outpatients with Qi and Blood deficiency type of polycystic ovary syndrome were treated with Ba Zhen decoction.Sixty cases of the control group were given the conventional western medicine.Results After three menstrual cycles treatment,compared with the control group,the oligomenorrhea,sex hormone levels,follicle size,acne and obesity were improved significantly (P< 0.05).Conclusion The treatment with Ba Zhen decoction could help adolescent patients with Qi and Blood deficiency type of polycystic ovarian syndrome fast restore menstrual cycle,promote ovulation and reduce acne and obesity,and has less side effects and could be used at more clinical conditions.

adolescent polycystic ovary syndrome; replenishing qi and nourishing blood

甘肅省金昌市科技計(jì)劃項(xiàng)目(NO：2015058)。

R711.75

B

1000-2715(2017)02-0196-04