對(duì)比分析拉莫三嗪添加—替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效

高玉娟++潘鵬克++韋曉陽

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.11.117

[摘要] 目的 對(duì)比分析拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效。方法 方便選取該院神經(jīng)內(nèi)科2011年1月—2016年1月之間收治100例丙戊酸治療無效癲癇患者，隨機(jī)將其分為實(shí)驗(yàn)組（50例）和對(duì)照組（50例），實(shí)驗(yàn)組接受拉莫三嗪添加治療，對(duì)照組接受拉莫三嗪替換治療，比較兩組療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為26%，總有效率為88%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為22%，總有效率為62%，實(shí)驗(yàn)組癲癇患者藥物治療后，發(fā)作頻率和每次發(fā)作時(shí)間均顯著改善，且明顯優(yōu)于對(duì)照組（χ2=4.645，P<0.05）。結(jié)論 丙戊酸治療無效的癲癇患者接受拉莫三嗪添加治療，具有更高的有效性和安全性。

[關(guān)鍵詞] 拉莫三嗪；丙戊酸；癲癇；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）04（b）-0117-03

Comparison and Analysis of Clinical Curative Effect of Lamotrigine Add-on Therapy and Replacement Treatment of Epilepsy Patients Failing to be Helped by Valproic Acid

GAO Yu-juan， PAN Peng-ke， WEI Xiao-yang

Department of Neurology， Hechi Peoples Hospital， Hechi， Guangxi， 547000 China

[Abstract] Objective To compare and analyze the clinical curative effect of lamotrigine add-on therapy and replacement treatment of epilepsy patients failing to be helped by valproic acid. Methods 100 cases of epilepsy patients failing to be helped by valproic acid admitted and treated in our hospital from January 2011 to January 2016 were convenient selected and randomly divided into two groups with 50 cases in each， the experimental group adopted the lamotrigine add-on therapy， while the control group adopted the lamotrigine replacement treatment， and the curative effect and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The incidence rate of adverse reactions and total effective rate in the experimental group and the control group were respectively 26%， 88% and 22%， 62%， after the drug treatment， the attack frequency and every attack time were obviously improved， which were better than those in the control group（χ2=4.645， P<0.05）. Conclusion The lamotrigine add-on therapy for epilepsy patients failing to be helped by valproic acid is of higher effectiveness and safety.

[Key words] Lamotrigine； Valproic acid； Epilepsy； Clinical curative effect

癲癇是臨床常見的神經(jīng)科疾病，是一種多病因引起的慢性腦部疾病，發(fā)病率高，據(jù)資料顯示我國癲癇患者可達(dá)900萬左右，每年新增發(fā)病人數(shù)達(dá)70萬，給家庭以及社會(huì)帶來了極為沉重的負(fù)擔(dān)。藥物治療是癲癇患者臨床常用的治療方案，醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，70%～80%的患者能夠經(jīng)規(guī)范、合理藥物治療有效控制和改善癲癇病情，約50%的患者經(jīng)單一類型藥物治療即能夠達(dá)到無發(fā)作。若癲癇患者治療無效，則需要替代原有藥物或是添加其他類型的藥物。該研究以2011年1月—2016年1月之間收治100例丙戊酸治療無效癲癇患者為例，采用對(duì)比分析法主要探討拉莫三嗪添加-替換治療的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究中方便選取100例丙戊酸治療無效癲癇患者，結(jié)合其入院時(shí)間先后進(jìn)行隨機(jī)分組。其中對(duì)照組男26例，女24例，年齡最小者14歲，最大者62歲，平均（42.4±17.5）歲，最短病程8月，最長(zhǎng)病程17年，平均（5.4±4.3）年。觀察組男27例，女23例，年齡最小者15歲，最大者63歲，平均（42.8±17.7）歲，最短病程10個(gè)月，最長(zhǎng)病程17年，平均（5.8±4.5）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者或者家屬均對(duì)該研究知情，簽署知情同意書；患者經(jīng)經(jīng)檢查均符合丙戊酸治療無效癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在藥物過敏史、近期采用其它方法治療、自身免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全等器質(zhì)性疾病。不同病例之間治療前檢查結(jié)果和數(shù)據(jù)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組均在原丙戊酸鈉治療劑量基礎(chǔ)上先給予拉莫三嗪（批號(hào)：H20140478）治療，兒童初始劑量為0.15 mg/（kg·d），逐漸加量至～5 mg/（kg·d）；成人初始劑量為12.5 mg/d，每2周加量12.5 mg，逐漸加至100～200 mg/d。之后實(shí)驗(yàn)組患者拉莫三嗪維持劑量聯(lián)合丙戊酸鈉（批號(hào)：H20010595）治療12周。對(duì)照組患者每2周減去丙戊酸鈉原劑量的1/3，6周內(nèi)減完，改為拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委?2周。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)比分析兩組觀察對(duì)象藥物治療后，不良反應(yīng)癥狀發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括皮疹、頭暈、嗜睡、惡心、疲倦等。②評(píng)價(jià)臨床療效：完全控制為患者藥物治療后，癲癇癥狀未再發(fā)作；有效為患者藥物治療后，癲癇癥狀發(fā)作頻率以及時(shí)間改善程度達(dá)50%～75%，無效為患者藥物治療后，癲癇癥狀發(fā)作頻率降低不足50%，甚至有加重?？傆行?完全控制率+有效率。③對(duì)比兩組患者治療前后癲癇發(fā)作頻率以及發(fā)作時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

運(yùn)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，嚴(yán)格操作步驟。以t檢驗(yàn)研究中的計(jì)量資料（x±s），以χ2檢驗(yàn)研究中計(jì)數(shù)資料（%），P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)情況

實(shí)驗(yàn)組癲癇患者藥物治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為26%，其中皮疹7例，頭暈3例，嗜睡1例，惡心2例。對(duì)照組癲癇患者藥物治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為22%，皮疹4例，頭暈2例，惡心2例，疲倦1例，嗜睡1例。兩組癲癇患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.655，P>0.05）。

2.2 臨床療效

總有效率為控制率和有效率之和。實(shí)驗(yàn)組患者藥物治療總有效率（88%）與對(duì)照組患者（62%）相比存在顯著性差異且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.3 觀察指標(biāo)

兩組癲癇患者藥物治療前，發(fā)作頻率和每次發(fā)作時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組癲癇患者藥物治療后，發(fā)作頻率和每次發(fā)作時(shí)間均顯著改善，且明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

癲癇又被稱之為“羊癲瘋”，主要是指腦部神經(jīng)出現(xiàn)突發(fā)性的異常放電所致的腦部功能嚴(yán)重受阻，疾病發(fā)作時(shí)患者意識(shí)突然喪失，繼而出現(xiàn)全身痙攣、尿失禁、口吐白沫等表現(xiàn)，醒后有短時(shí)間的頭昏、煩躁，對(duì)發(fā)作過程不能回憶。該疾病是一種慢性疾病，病程長(zhǎng)，可遷延數(shù)年、甚至數(shù)十年之久，因而對(duì)患者身體、精神、婚姻以及社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位等均能造成嚴(yán)重不良影響。尤其是社會(huì)偏見以及公眾的歧視態(tài)度，會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生明顯的恥辱和悲觀心理，影響其身心發(fā)育，因此加強(qiáng)疾病早期診斷、治療具有重要的實(shí)踐價(jià)值。藥物治療是癲癇疾病治療的常用手段，但是實(shí)踐發(fā)現(xiàn)如果患者接受某種單藥治療失敗后僅有13%左右的患者采用其它單藥治療效果顯著，因此加強(qiáng)治療方式探索一直是醫(yī)療工作者的研究重點(diǎn)。

拉莫三嗪藥片臨床上也稱為利必通，是一種癲癇患者常用治療藥物，屬于封閉電壓應(yīng)用-依從性的鈉離子高通道阻滯劑，成年或是12 歲以上兒童癲癇癥患者接受莫三嗪?jiǎn)嗡幹委?，有助于其原發(fā)性強(qiáng)直-陣攣性病、強(qiáng)直-陣攣性病、復(fù)雜部分性病以及局部癥狀的控制[3-4]；同時(shí)該藥物在腸道內(nèi)能夠迅速、完全被吸收，并未發(fā)現(xiàn)明顯的首過代謝，給藥后在2.5 h即可達(dá)到血漿峰濃度，生物利用程度高。丙戊酸是一種臨床常用的不含氮的抗癲癇藥物，主要分布在細(xì)胞外液，在血中大部分與血漿蛋白結(jié)合，能夠有效增加GABA（γ-氨基丁酸）的合成和減少GABA的降解，從而升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的濃度，降低神經(jīng)元的興奮性而抑制發(fā)作，有助于患者癲癇癥狀的減輕和控制；通過口服途徑給藥后，藥物的有效成分能夠快速被人體吸收，進(jìn)而有效控制大部分發(fā)病和部分發(fā)病，但是，少數(shù)患者也存在一定的不適感和不良反應(yīng)[5-7]。Nicolson等發(fā)現(xiàn)，在丙戊酸單藥足量治療失敗時(shí)應(yīng)首選添加治療，而不是轉(zhuǎn)換為另一種單藥治療。周善之等研究人員提出，拉莫三嗪與丙戊酸聯(lián)合用藥治療癲癇病，治療完成后有 60%的患者病發(fā)率得到了完全控制，25%有效，總效率為 87%，臨床療效明顯。拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熾A段再發(fā)患者的拉莫三嗪血藥濃度與控制患者的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與既往研究一致，提示拉莫三嗪與丙戊酸可能存在藥動(dòng)學(xué)以外的相互作用。醫(yī)學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇癥，兩者之間存在藥動(dòng)學(xué)相關(guān)性，進(jìn)而聯(lián)合對(duì)抗癲癇癥的誘發(fā)機(jī)制，加之拉莫三嗪有助于興奮性谷氨酸病理釋放量的降低，以及丙戊酸氨基酸釋放量的降低，所以，兩種藥物聯(lián)合治療能夠最大限度發(fā)揮藥物的治療作用，進(jìn)而降低癲癇癥患者的發(fā)作頻率，獲得理想的治療效果[8-10]。該次臨床研究證實(shí)拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療，較單用拉莫三嗪抗癲癇治療效果顯著，總有效率為88%顯著高于對(duì)照組62%，且發(fā)作頻率和每次發(fā)作時(shí)間均明顯改善，不良反應(yīng)發(fā)生率并未明顯增加，可見治療方式應(yīng)用優(yōu)勢(shì)明顯，安全有效性高，與上述研究成果相一致。但是在用藥期間要明確以下注意事項(xiàng)：避免抽煙、飲酒，養(yǎng)成良好的生活方式；停藥應(yīng)逐漸減量以防再次出現(xiàn)發(fā)作；用藥前以及過程中要注意定期作全血細(xì)胞（包括血小板）計(jì)數(shù)、肝腎功能檢查；當(dāng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等指標(biāo)輕度升高時(shí)，表明存在無癥狀性肝臟中毒，當(dāng)血清膽紅素可能升高提示潛在的嚴(yán)重肝臟中毒，出現(xiàn)異常要及時(shí)向醫(yī)生反饋，避免加重對(duì)機(jī)體器官功能的損傷。

由該次醫(yī)學(xué)研究結(jié)果可知，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為26%，總有效率為88%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為22%，總有效率為62%，實(shí)驗(yàn)組癲癇患者藥物治療后，發(fā)作頻率和每次發(fā)作時(shí)間均顯著改善，且明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。這一數(shù)據(jù)與以往的醫(yī)學(xué)研究結(jié)果相似，具有臨床意義。

綜上所述，丙戊酸治療無效的癲癇患者接受拉莫三嗪添加治療，具有更高的有效性和安全性，有助于患者癲癇癥狀的改善和控制。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李欣，寧樹君，羅海龍，等.拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熇夏臧d癇患者的Meta分析[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35（14）：3987-3988.

[2] 韋迪岱，陳晉，鄭文明，等.拉莫三嗪與丙戊酸鈉對(duì)改善顱腦損傷后晚期癲癇療效的比較[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（22）：3125-3126.

[3] 楊麗亞，林衛(wèi)紅，張晶，等.中國北方漢族癲癇患者UGT1A4基因分布特點(diǎn)及其多態(tài)性與拉莫三嗪血藥濃度的關(guān)系[J]. 中華神經(jīng)科雜志，2015，48（3）：180-184.

[4] 羅榕，劉凌，司洋，等.拉莫三嗪治療癲癇的療效及安全性分析[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38（21）：4550-4552，4554.

[5] 楊梅.拉莫三嗓添加一替換治療丙戊酸治療無效的癲癇心血管患者的療效分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2014，2（18）：65-66.

[6] 章曉富，陳瑛，高慧麗，等.拉莫三嗓添加一替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2014，27（2）：50-52.

[7] 盧沖，魏亞芬.拉莫三嗓添加一替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效分析[J].中外醫(yī)療，2015（19）：126-127.

[8] 劉松. 拉莫三嗓添加一替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（3）：175-176.

[9] 慧聰，胡琦，列曉艷，等.丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（17）：1174-1178.

[10] 周東，汪穎，吳遜.國際抗癲癇聯(lián)盟委員會(huì)關(guān)于癲癇發(fā)作和癲癇診斷方案的建議[J].中華神經(jīng)科雜志，2013（36）：302.

（收稿日期：2017-01-13）