2型糖尿病患者空腹C肽與冠心病相關(guān)性研究

任衛(wèi)國++崔穎

[摘要] 目的 研究2型糖尿病患者空腹C肽與其并發(fā)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的關(guān)系。方法 選取該院近4年間收住院的110例2型糖尿病患者測定血清空腹C肽、空腹血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯、血清總膽固醇，低密度、高密度脂蛋白膽固醇。根據(jù)是否合并冠心病將糖尿病患者分為2組，其中糖尿病合并冠心病組46例，糖尿病不合并冠心病組64例，通過病例對照研究比較兩組間暴露因素的狀況，兩組行t 檢驗。結(jié)果 糖尿病合并冠心病組血清C 肽低于無冠心病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05），提示 C 肽降低與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)。結(jié)論 2 型糖尿病患者 C 肽水平與冠心病的發(fā)生有著密切的聯(lián)系，定期檢測 C 肽水平的變化程度在糖尿病患者罹患冠心病的風(fēng)險上具有重要的臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；冠心?。籆肽

[中圖分類號] R587 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）02（b）-0035-02

糖尿病被認為是冠心病的等危癥，因此2型糖尿病的早期診斷、有效治療非常重要，尤其合并冠心病者更應(yīng)重視。2型糖尿病的病生理基礎(chǔ)是胰島β細胞功能受損衰竭和胰島素存在抵抗，C肽及胰島素測定可反映胰島β細胞分泌胰島素功能[1]。研究[2]表明，糖尿病患者胰島β細胞功能逐步衰竭，失去分泌功能，血清胰島素及C肽水平均下降，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2 型糖尿病根據(jù) 1999 年 WHO 制定的國際診斷標準， 冠心病參照中華醫(yī)學(xué)會心血管分會2007年制定的診斷標準 ， 經(jīng)冠脈造影或冠脈 CTA檢查冠狀動脈至少有一支狹窄 >50%。選取 2012 年 11 月—2016 年 11 月在該院住院的 110 例 2 型糖尿病病程 5年及以上，且無高血壓病的患者作為研究對象。排除標準： 排除糖尿病合并酮癥、高滲狀態(tài)及昏迷、急性炎癥、應(yīng)激（如外傷手術(shù)、急性心梗等）；排除患有高血壓、腦血管疾病、心力衰竭及肝腎功能不全的患者；排除惡性腫瘤、血液系統(tǒng)及自身免疫性疾病者。

1.2 試驗方法及分組

C肽采用電化學(xué)發(fā)光法，應(yīng)用羅氏-Cobase 602化學(xué)發(fā)光儀測定， 正常參考值為 1.1～5.0 ng/mL。所有入組患者紀錄年齡，性別，身高，體重，患病病程，以及有無吸煙史；計算體重指數(shù)（kg/m2）； 患者隔夜空腹 8 h 后抽靜脈血測定血清空腹C肽、空腹血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇。根據(jù)有無冠心病將糖尿病患者分為2組，其中合并冠心病組46例，男24例，女22例，單純糖尿病不合并冠心病組64例，男28例，女36例。

1.3 統(tǒng)計方法

采用 SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析， 計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，數(shù)據(jù)的比較采用獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間一般資料比較

兩組間性別、年齡、吸煙率、BMI、病程及血壓情況等一般資料比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義

2.2 兩組間實驗室資料及空腹C 肽比較

與非冠心病組比較，合并冠心病組 FBG、HbA1c、TG、HDL差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；但TC、LDL 明顯升高， 空腹C 肽明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。

3 討論

C 肽是由胰島 β 細胞分泌生產(chǎn)的，其為胰島素原分子中 A 鏈和 B 鏈結(jié)合肽。胰島素原裂解后生成等分子的胰島素和C 肽。C 肽不受外源性胰島素的影響，半衰期較胰島素長，因此 C 肽水平測定對評價β 細胞分泌功能有非常重要的意義。西班牙的一項隊列研究[3] 健康人群中 C 肽水平與罹患冠心病的關(guān)系，C 肽升高者冠心病的風(fēng)險是正常的3倍，C 肽增高提示存在胰島素抵抗，故其可作為臨床潛在心血管疾病的早期預(yù)測因子。

2型糖尿病患者最常見的死亡風(fēng)險主要是并發(fā)心血管事件和腎臟疾病，以往研究[4]及文獻心血管病的發(fā)病率都是糖尿病組高于非糖尿病組。糖尿病患者的大血管病變主要為心腦血管疾病，大血管病變是多因素參與影響的慢性過程，其與性別、年齡、遺傳、病程、工作壓力、生活環(huán)境、吸煙及飲酒和高血壓、高血脂有關(guān)，還與血糖的高低、波動程度等因素相關(guān)。 該研究對 2 型糖尿病患者的各項臨床資料進行對比研究顯示，糖尿病合并冠心病組的TC、LDL-C均顯著高于單純糖尿病組即非冠心病組，這與之前的研究報道相符合。多項研究已證明 C 肽具有生物活性，其與糖尿病的并發(fā)癥密切相關(guān)，C 肽在糖尿病微血管病變的發(fā)生、發(fā)展中起到一定的保護作用。糖尿病血管病變的特征是內(nèi)皮功能異常， 研究顯示血管內(nèi)皮功能異常主要是其釋放一氧化氮受損。C 肽可以與內(nèi)皮細胞膜上特異性受體結(jié)合， 促進Ca2+通道開放，使Ca2+內(nèi)流增加，內(nèi)皮細胞釋放NO增加， NO產(chǎn)生可使血管舒張改善動脈硬化。但有研究[5]表明，在 2 型糖尿病早期胰島素抵抗明顯的患者中，C 肽與動脈硬化斑塊的形成正相關(guān)，似乎與該研究結(jié)論相反。其實不然，是因研究對象不同。對于糖尿病患者維持正常濃度的C 肽可以有效的預(yù)防血管病變的發(fā)展， 但濃度過高可能會促進血管病變。炎癥是參與動脈硬化血管病變的主要因素，有理論認為C 肽對大血管的保護作用機理在于其有抗炎作用。C 肽能夠減少炎癥因子的表達； 另外 C 肽減弱白細胞-內(nèi)皮素的相互作用而減少炎癥性反應(yīng)，起到保護血管內(nèi)皮作用。 該研究發(fā)現(xiàn)糖尿病病程較長的無冠心病組患者的血清 C 肽濃度明顯高于合并冠心病組，說明血清 C 肽值越高，發(fā)生冠心病可能越小， 血清 C 肽可能為動脈硬化的保護因子。定期檢測 C 肽水平的變化程度在糖尿病患者罹患冠心病的風(fēng)險上具有重要的臨床意義。對于血清空腹 C 肽水平與 2 型糖尿病患者罹患冠心病風(fēng)險的關(guān)系及發(fā)病機制還需進一步行大規(guī)模、前瞻性的研究，證明其對糖尿病患者并發(fā)心血管病的發(fā)生、發(fā)展起著相當重要的作用，隨著對 C 肽生物活性的進一步研究，C 肽可作為一種新的標志物， 并可探求新的降低糖尿病患者終點事件的治療途徑。

[參考文獻]

[1] 林海倫，張少玲.2型糖尿病β細胞損失及臨床對策[J]. 實用 糖尿病志，2015，10（6）：3-5.

[2] 黎濤.糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、纖維蛋白原與 2 型糖尿病 患者微血管病變的相關(guān)性[J].海南醫(yī)學(xué)，2012，23（24）：91-93.

[3] Cabrera de Leon A，Oliva Garcia JG，Marcelino Rodriguez I，et al. C-peptide as a risk factor of coronary artery disease in the general population[J].Diab Vasc Dis Res，2015，12（3）： 199-207.

[4] 金文勝，潘長玉，陸菊明，等.葡萄糖耐量低減與動脈粥樣硬化[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2004（20）：136-139.

[5] Kim ST， Kim BJ， Lim DM， et al. Basal C-peptide Level as a Surrogate Marker of Subclinical Atherosclerosis in Type 2 Dia- betic Patients[J].Diabetes Metab J， 2011，35（1）：41-49. （收稿日期：2016-12-19）