2型糖尿病慢性并發(fā)癥與空腹C肽、HbA1c及果糖胺相關(guān)性的研究

鄒光美++黃朝任++吳博文++陳武

[摘要] 目的 探討空腹C肽、糖化血紅蛋白（HbA1c）、果糖胺（FRA）與2型糖尿?。═2DM）慢性并發(fā)癥的關(guān)系。方法 選取121例糖耐量減低（IGT）患者作為對(duì)照組，116例單純T2DM患者及271例T2DM慢性并發(fā)癥組作為病例組，比較各組血糖、C肽、HbA1c及FRA等指標(biāo)。結(jié)果 單純T2DM組、T2DM慢性并發(fā)癥組各時(shí)間點(diǎn)的PG較IGT組明顯升高（P<0.05）；單純T2DM組、T2DM慢性并發(fā)癥組各時(shí)間點(diǎn)的C肽較IGT組明顯減低（P<0.05）。單純T2DM組、T2DM慢性并發(fā)癥組的HbA1c、FRA較IGT組明顯升高（P<0.05）， T2DM慢性并發(fā)癥組較單純T2DM組的HbA1c、FRA明顯減少（P<0.05）。Spearman 相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)空腹C肽與HbA1c、FRA呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 空腹C肽、HbA1c、FRA與2型糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生密切相關(guān)，降低HbA1c、FRA及血脂對(duì)防治T2DM慢性并發(fā)癥有重要意義。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；空腹C肽；糖化血紅蛋白；果糖胺；慢性并發(fā)癥

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）02（b）-0003-04

Research on Correlation between the Chronic Complications of Type 2 Diabetes and Fasting C-peptide， HbA1c and Fructosamine

ZOU Guang-mei1， HUANG Chao-ren2， WU Bo-wen1， CHEN Wu1

1.Department of Clinical Laboratory， Yulin First Peoples Hospital， Yulin， Guangxi， 537000 China；2.Department of Clinical Laboratory， Yulin Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yulin， Guangxi， 537000 China

[Abstract] Objective To study the correlation between the chronic complications of type 2 diabetes and fasting C-peptide， HbA1c and fructosamine. Methods 121 cases of IGT patients were selected as the control group， 116 cases of simple T2DM patients and 271 cases of patients with T2DM chronic complications were selected as the case group， and the blood glucose， C-peptide， HbA1c and FRA indexes were compared between the two groups. Results The PG in various time points in the simple T2DM group and T2DM chronic complication group obviously increased compared with that in IGT group（P<0.05）， and the C-peptide in the simple T2DM group and T2DM chronic complication group obviously increased compared with that in the IGT group（P<0.05）， and the HbA1c and FRA in the T2DM chronic complication group obviously decreased compared with those in the HbA1c and FRA groups（P<0.05）， and the Spearman related analysis showed that the fasting C-peptide was negatively correlated with the HbA1c and FRA（P<0.05）. Conclusion The correlation between the fasting C-peptide， HbA1c， FRA and type 2 diabetes chronic complications is close， and decreasing the HbA1c， FRA and blood liquid is of important significance to the prevention of T2DM chronic complication.

[Key words] Type 2 diabetes； Fasting C-peptide； Glycated haemoglobin； Fructosamine； Chronic complications

目前2型糖尿病（T2DM）是全球性的健康問題， 據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)預(yù)計(jì)，世界上糖尿病患者從2016年的4億多患病人數(shù)到2040年可能超過6.4億人數(shù)[1]。T2DM的病程、血糖控制狀態(tài)、血脂水平等是慢性并發(fā)癥發(fā)?。ㄈ鏣2DM腎病、周圍神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變等）的主要相關(guān)因素，其慢性并發(fā)癥控制不佳將增加患者死亡率[2]。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)葡萄糖耐受異常、C肽分泌異常、HbA1c增高引起的代謝變化可導(dǎo)致T2DM慢性并發(fā)癥[2-4]，而果糖胺（FRA）在血糖監(jiān)測(cè)體系中是對(duì)HbA1c有效補(bǔ)充[5]。該研究分析了空腹C肽、HbA1c及FRA與T2DM慢性并發(fā)癥的相關(guān)性，旨在探討該3個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目在慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展中的影響及為其防治提供重要的理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年1月—2016年12月間于該院內(nèi)分泌科門診或住院就診的121例糖耐量減低（IGT）患者作為對(duì)照，116例單純T2DM患者及271例T2DM慢性并發(fā)癥組（其中60例T2DM腎病患者，60例T2DM視網(wǎng)膜病變，60例T2DM周圍神經(jīng)病變患者，91例T2DM多發(fā)并發(fā)癥患者）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①T2DM診斷依據(jù)WHO糖尿病專家委員會(huì)制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（1999年）[6]。②T2DM慢性并發(fā)癥患者符合中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）[2]中關(guān)于T2DM腎病、視網(wǎng)膜病變、周圍神經(jīng)病變等慢性并發(fā)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。③糖耐量減低（IGT）患者[6]FPG<7.0 mmol/L和服糖后2 hPG為7.8～11.0 mmol/L且無(wú)其他基礎(chǔ)疾病（如心腦血管疾病、肝腎疾病、腫瘤等）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型的糖尿病患者；②急性感染性及嚴(yán)重代謝紊亂并發(fā)癥糖尿病患者；③急性心腦血管疾病、腫瘤等病糖尿病患者；④非糖尿病引起各種腎病患者等。該研究經(jīng)該院醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，符合倫理學(xué)要求。

1.3 儀器與試劑

德國(guó)羅氏全自動(dòng)Cobas e601免疫分析儀、全自動(dòng)Cobas c702生化分析儀， 日本全自動(dòng)糖化血紅蛋白（HLC-723G8）分析儀。血糖（PG）、C肽、FRA、總膽固醇（TC）、總甘油三酯（TG）均為采用比色法檢測(cè)，C肽為電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)；HbA1c檢測(cè)，采用高效液相色譜法。

1.4 觀察指標(biāo)

①口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）與C肽釋放試驗(yàn)：服糖前抽空腹血測(cè)空腹血糖（FPG）、空腹C肽；75 g無(wú)水葡萄糖（或100 g標(biāo)準(zhǔn)面粉制作的饅頭），250 mL水溶解，5 min內(nèi)服完，服糖后分別在0.5、1、2 h抽血，分別檢測(cè)各時(shí)間點(diǎn)的PG及C肽。整個(gè)試驗(yàn)間不能進(jìn)食、喝咖啡、喝茶或吸煙。②HbA1c、FRA、TC、TG的檢測(cè)：清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血3～5 mL共兩管，一管置于EDTA抗凝真空管用于HbA1c檢測(cè)，一管置于未含任何抗凝劑真空管用于檢測(cè)FRA、TC、TG。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示；組間比較采用方差分析的LSD-t法；采用Spearman相關(guān)方法進(jìn)行相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者PG、C肽檢測(cè)情況

單純T2DM組、T2DM慢性并發(fā)癥組各時(shí)間點(diǎn)的PG較IGT組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；單純T2DM組、T2DM慢性并發(fā)癥組各時(shí)間點(diǎn)的C肽較IGT組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；T2DM慢性并發(fā)癥組與單純T2DM組相比較，各時(shí)間點(diǎn)的PG、C肽差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1及表2。

2.2 HbA1c、FRA、TC及TG檢測(cè)結(jié)果分析

單純T2DM組、T2DM慢性并發(fā)癥組的HbA1c、FRA較IGT組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， T2DM慢性并發(fā)癥組較單純T2DM組的HbA1c、FRA差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。單純T2DM組的TC、TG較IGT組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， T2DM慢性并發(fā)癥組與單純T2DM組相比較，TC差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而與TG差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.3 T2DM慢性并發(fā)癥組的空腹C肽、HbA1c、FRA與各檢測(cè)指標(biāo)的關(guān)系

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，空腹C肽與TG呈正相關(guān)（P<0.05），與1 hPG、2 hPG、HbA1c、FRA呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與FPG、0.5 hPG及TC無(wú)相關(guān)性（P>0.05）。HbA1c、FRA分別與各時(shí)間點(diǎn)PG、TC呈正相關(guān)（P<0.05），與各時(shí)間點(diǎn)C肽呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與TG無(wú)相關(guān)性（P>0.05）；FRA與HbA1c呈正相關(guān)（P<0.05）。

3 討論

C肽是胰島素原在酶的作用下含31個(gè)氨基酸無(wú)生物活性的多肽，但C肽半衰期較胰島素長(zhǎng)且生成量不受外源性胰島素影響，更能真實(shí)反映患者胰腺細(xì)胞的功能[7]。C肽水平與T2DM患者并發(fā)癥發(fā)生密切相關(guān)，較高水平C肽可減少T2DM患者視網(wǎng)膜、腎病及相關(guān)神經(jīng)等病變的發(fā)生[8]。該研究發(fā)現(xiàn)單純T2DM組、T2DM慢性并發(fā)癥組各時(shí)間點(diǎn)的C肽較IGT組明顯下降，提示高血糖代謝紊亂可能會(huì)導(dǎo)致空腹C肽下降，與Ohkura T等[7]研究結(jié)果一致。該研究結(jié)果IGT組C肽水平明顯高于單純T2DM組、T2DM慢性并發(fā)癥組，OGTT試驗(yàn)刺激下C肽隨著時(shí)間的延長(zhǎng)C肽逐漸上升，與吳孟水等[9]研究結(jié)果一致。該研究相關(guān)性分析，空腹C肽與TG呈正相關(guān)，與HbA1c呈負(fù)相關(guān)，與Sonoda R等[10]研究結(jié)論相類似。

HbA1c可反映過去近期2-3月的平均血糖水平，是評(píng)價(jià)糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制水平較理想的指標(biāo)，中國(guó)2型糖尿病防治指南推薦糖尿病治療控制標(biāo)準(zhǔn)為HbA1c<7%[2]。Bots等[11]研究表明，T2DM血糖控制不佳時(shí)HbA1c值增高與微血管和大血管并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)，而降低HbA1c對(duì)T2DM減少慢性并發(fā)癥是有益的[12]。FRA可以反映患者2～3周前的血糖情況，是判斷血糖控制水平另外一個(gè)較好的指標(biāo)，一些特殊情況如透析性貧血、肝病、降糖藥物的調(diào)整期等，結(jié)合FRA更能準(zhǔn)確反映短期內(nèi)平均血糖變化。該研究相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)HbA1c與各時(shí)間點(diǎn)PG波動(dòng)幅度、FRA呈正相關(guān)，與田小平等[5]等研究結(jié)果相一致。因此對(duì)于T2DM患者在評(píng)價(jià)血糖控制水平時(shí)，需要聯(lián)合檢測(cè)予達(dá)到對(duì)慢性并發(fā)癥早期防治的目的。

血脂異常也是T2DM慢性并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素之一，血脂下降可降低微血管病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)和控制達(dá)標(biāo)與血糖的監(jiān)測(cè)和達(dá)標(biāo)同等重要[12]。該研究單純T2DM組的TC、TG較IGT組明顯升高，T2DM慢性并發(fā)癥組較單純T2DM組TC有下降情況，相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)TC與HbA1c、FRA呈正相關(guān)，TG與空腹C肽呈正相關(guān)，提示糖尿病患者高脂血癥與糖代謝紊亂及慢性并發(fā)癥發(fā)生有關(guān)，因此嚴(yán)格控制血脂有助于防止或延緩T2DM慢性并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，研究表明T2DM慢性并發(fā)癥的患者的HbA1c與HbA1c、FRA呈負(fù)相關(guān)，嚴(yán)格控制HbA1c、FRA及血脂對(duì)防治T2DM慢性并發(fā)癥有重要意義。C肽可能參與T2DM慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展， 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)T2DM患者血清C肽水平變化尤其是空腹C肽水平，對(duì)T2DM患者慢性并發(fā)癥診治具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2017-01-10）