屏障環(huán)境《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)質(zhì)量和能力的通用要求(GB/T27416-2014)》的踐行與探索

趙 勇， 陳國強(qiáng)， 張 璐， 朱敏娟， 崔淑芳， 江文正

(1.上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心，上海 201203; 2.第二軍醫(yī)大學(xué) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心，上海 200433；3.華東師范大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院，上海 200241)

屏障環(huán)境《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)質(zhì)量和能力的通用要求(GB/T27416-2014)》的踐行與探索

趙 勇1， 陳國強(qiáng)1， 張 璐2， 朱敏娟1， 崔淑芳2， 江文正3

(1.上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心，上海 201203; 2.第二軍醫(yī)大學(xué) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心，上海 200433；3.華東師范大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院，上海 200241)

《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)質(zhì)量和能力的通用要求》(GB/T27416-2014)國家標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布以來，上海市越來越多的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施參照該標(biāo)準(zhǔn)完善管理，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施管理水平得到了提高?，F(xiàn)從我國現(xiàn)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)法規(guī)、國家標(biāo)準(zhǔn)出發(fā)，通過2015年度對(duì)上海市140個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障設(shè)施的年檢情況匯總以及對(duì)30%以上的屏障設(shè)施單位實(shí)地監(jiān)督抽查，梳理了目前上海市轄區(qū)內(nèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障環(huán)境設(shè)施該標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行的基本情況，總結(jié)了各類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障設(shè)施在實(shí)施《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)質(zhì)量和能力的通用要求》(GB/T27416-2014)管理過程中固化下來的主要管理經(jīng)驗(yàn)和做法，探討實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障環(huán)境的規(guī)范化管理。

國家標(biāo)準(zhǔn)； 屏障環(huán)境； 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)； 管理經(jīng)驗(yàn)

0 引 言

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)是科學(xué)研究的基礎(chǔ)平臺(tái)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障設(shè)施的管理質(zhì)量關(guān)系到工作人員健康、環(huán)境安全、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利與健康、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果等重大科學(xué)問題和社會(huì)倫理問題[1]。隨著基因工程技術(shù)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障設(shè)施內(nèi)部開展的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也呈現(xiàn)出多樣化。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的制造與使用，使動(dòng)物實(shí)驗(yàn)周期顯著延長；廣泛應(yīng)用的免疫缺陷動(dòng)物容易受到各種病原微生物感染卻不能正常產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，以及各類疾病模型動(dòng)物生物學(xué)屬性的差異，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施環(huán)境質(zhì)量控制和整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程的動(dòng)態(tài)管理都提出了更高的要求。通過制定和實(shí)施實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障設(shè)施運(yùn)行管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，實(shí)現(xiàn)規(guī)范化管理、提高管理水平[2]，國家推薦標(biāo)準(zhǔn)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)質(zhì)量和能力的通用要求(GB/T27416-2014)》涵蓋了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)、質(zhì)量和能力等各要素，適應(yīng)國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用和管理的發(fā)展趨勢，成為現(xiàn)階段推動(dòng)我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)業(yè)建設(shè)與發(fā)展的重要技術(shù)文件。自2014年9月《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)質(zhì)量和能力的通用要求(GB/T27416-2014)》發(fā)布以來，上海市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施在實(shí)踐中不斷積累經(jīng)驗(yàn)，屏障設(shè)施的整體管理水平逐步提升?，F(xiàn)依據(jù)我國現(xiàn)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理法規(guī)、國家標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)上海市140家不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障設(shè)施的管理方法進(jìn)行研究、總結(jié)，探討建立了一套符合現(xiàn)階段實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障設(shè)施水平的基礎(chǔ)管理制度。

基于善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的理念和為了獲得準(zhǔn)確的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，各個(gè)國家對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的管理都非常重視：歐盟理事會(huì)于1986年頒布了《關(guān)于保護(hù)用于實(shí)驗(yàn)和其他科學(xué)目的的動(dòng)物的各成員國法律、條例和行政規(guī)定》的第86-609-EEC號(hào)指令；1996年，由美國國家研究委員會(huì)公布了AAALAC International 認(rèn)證，堅(jiān)持實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施應(yīng)科學(xué)、人道地護(hù)理和使用動(dòng)物的承諾。日本，1980年針對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物頒布了總理府告示第6號(hào)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理標(biāo)準(zhǔn)》以及總學(xué)庶第1513號(hào)《關(guān)于策劃制定動(dòng)物實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)方針》；我國自1988年國務(wù)院批準(zhǔn)發(fā)布《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》以來，國家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)與國家技術(shù)監(jiān)督局于1999年聯(lián)合發(fā)布了《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量管理辦法》；2001年，國家科技部、衛(wèi)生部等七部局聯(lián)合發(fā)布了《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法(試行)》，使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理正式納入國家行政許可管理體系。隨著實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展，各國都持續(xù)完善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)法律和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)[3-4]。

獲得準(zhǔn)確的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，必須依靠標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膭?dòng)物實(shí)驗(yàn)過程、適合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生存和實(shí)驗(yàn)環(huán)境。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施管理的核心包括人、設(shè)施和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物三個(gè)要素，本文從這3個(gè)方面總結(jié)了近年來上海市不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障設(shè)施建立的管理制度體系，遴選出在實(shí)踐工作中得到良好執(zhí)行的管理策略框架和管理思路，形成了管理制度體系的基本目錄。

1 管理組織與人員

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施內(nèi)部工作人員包括：設(shè)施管理者、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)人員、動(dòng)物飼育人員、設(shè)施維保人員、環(huán)境檢測人員、檢查人員及來訪者等。

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)

歐美等國以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利、倫理工作為出發(fā)點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、從業(yè)人員、設(shè)施環(huán)境、以及操作規(guī)程等全面的管理。2006年，科技部根據(jù)我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物單位實(shí)際情況發(fā)布了《關(guān)于善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的指導(dǎo)性意見》，成為我國第一個(gè)關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的政府指導(dǎo)性文件，“意見”指出“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)單位及使用單位應(yīng)設(shè)立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)(或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物道德委員會(huì)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)等)”，為完善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施管理和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)術(shù)國際交流奠定了基礎(chǔ)。

規(guī)范管理應(yīng)首先完善管理組織建設(shè)。上海市發(fā)揮行政審批和年檢、抽查過程中核查實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施管理委員會(huì)的組織變動(dòng)情況以及相關(guān)活動(dòng)記錄等方式，推動(dòng)各單位完善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)的組織機(jī)構(gòu)建設(shè)，發(fā)揮職能，逐步實(shí)現(xiàn)了以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施管理委員會(huì)作為設(shè)施運(yùn)行主導(dǎo)組織的管理模式。上海市現(xiàn)有169個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行政許可設(shè)施已全部建立了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)或倫理、福利委員會(huì)，實(shí)現(xiàn)了在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)領(lǐng)導(dǎo)下對(duì)設(shè)施進(jìn)行全面管理的運(yùn)行模式，取得了良好的效果。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)的主要職能主要有以下6個(gè)方面：①保證本單位實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施、環(huán)境符合善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求，決策設(shè)施建設(shè)、規(guī)劃與升級(jí)、改造；②制定設(shè)施內(nèi)部人才培養(yǎng)計(jì)劃，保證各類技術(shù)人員配備合理，使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員得到必要的培訓(xùn)和學(xué)習(xí)；③審核動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案，確保實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)合理；④制定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施運(yùn)行規(guī)章制度體系，監(jiān)控運(yùn)行效果，并對(duì)其進(jìn)行持續(xù)修訂、完善；⑤對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用方案進(jìn)行倫理、福利審查，協(xié)調(diào)本單位實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的應(yīng)用，盡可能合理地使用動(dòng)物以減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用數(shù)量[5]；⑥確保設(shè)施安全運(yùn)行，制定并實(shí)施實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施應(yīng)急預(yù)案。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)的管理文件分為2類:

(1) 組織管理類。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)委員組成、任命書;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)的工作依據(jù)和職責(zé);實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)設(shè)施檢查指導(dǎo)原則;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)檢查內(nèi)容清單。

(2) 職能類。設(shè)施運(yùn)行年(季)度內(nèi)部評(píng)審制度;設(shè)施年度改造、整修計(jì)劃會(huì)議制度;設(shè)施管理制度與操作規(guī)程修訂制度;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和使用方案評(píng)審制度;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)定期檢查制度;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)保密制度;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)記錄的保存制度;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不當(dāng)飼養(yǎng)與使用的舉報(bào)和投訴政策;違反動(dòng)物福利行為的處罰管理辦法;工作人員繼續(xù)教育職業(yè)規(guī)劃政策;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施運(yùn)行應(yīng)急預(yù)案實(shí)施細(xì)則。

1.2 人員管理

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作單位應(yīng)當(dāng)根據(jù)需要配備科技人員和經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的飼育人員。各類人員都要遵守實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼育管理的各項(xiàng)制度，熟悉、掌握操作規(guī)程[6]。

應(yīng)該針對(duì)進(jìn)入屏障環(huán)境的各類人員制定相應(yīng)的進(jìn)入條件以及進(jìn)入設(shè)施后的活動(dòng)權(quán)限。上海市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作人員的培訓(xùn)主要涵蓋了6類基本內(nèi)容：①國家、國際相關(guān)政策、法規(guī)教育和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理、福利、善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等人文思想教育。②實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物學(xué)特性與飼育技能培訓(xùn)。各類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施，根據(jù)設(shè)施許可范圍以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，對(duì)飼育人員和從事動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的技術(shù)人員開展的針對(duì)性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物學(xué)特性教學(xué)。③根據(jù)設(shè)施各階段開展的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，定期針對(duì)性組織實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)行的相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)操作技能培訓(xùn)。④根據(jù)各實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施運(yùn)行管理體系以及人流、物流、動(dòng)物流的個(gè)性設(shè)置要求，進(jìn)行設(shè)施準(zhǔn)入教育。⑤在設(shè)施管理制度修訂后開展宣教活動(dòng)。⑥對(duì)設(shè)施運(yùn)行維護(hù)保障人員進(jìn)行管理培訓(xùn)，增強(qiáng)工程人員進(jìn)入屏障實(shí)驗(yàn)環(huán)境的自我保護(hù)意識(shí)，同時(shí)避免因工程人員管理疏漏導(dǎo)致屏障環(huán)境污染的情況。

相關(guān)人員培訓(xùn)的管理規(guī)章制度主要有:

(1) 基礎(chǔ)管理類。培訓(xùn)手冊(cè)建立管理制度;培訓(xùn)記錄管理制度;檔案管理制度;國家、地方相關(guān)法律、法規(guī)與國家標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)制度;設(shè)施安全教育制度;從業(yè)人員職業(yè)健康管理規(guī)范;屏障設(shè)施流程與規(guī)章制度培訓(xùn)制度;善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物文明公約。

(2) 業(yè)務(wù)技能培訓(xùn)類。公共衛(wèi)生防護(hù)知識(shí)培訓(xùn);實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)人員個(gè)人防護(hù)指導(dǎo)原則;洗眼站、洗眼液、傷口處理盒和急救箱的維護(hù)規(guī)程;設(shè)施內(nèi)受到意外傷害的醫(yī)學(xué)咨詢與檢查規(guī)范;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼育管理培訓(xùn)規(guī)范;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)專業(yè)技能培訓(xùn)規(guī)范;設(shè)備使用與維護(hù)規(guī)章制度;國內(nèi)(外)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專題會(huì)議與交流。

2 運(yùn)行動(dòng)態(tài)管理

目前，上海市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證141張，生產(chǎn)許可證28張，有國家嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種子中心上海分中心和國家兔類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種子中心[7]。其中，具有使用許可證的屏障設(shè)施有123個(gè)，占使用許可證設(shè)施總數(shù)的87%，生產(chǎn)許可證屏障設(shè)施17個(gè)，占生產(chǎn)許可證設(shè)施總數(shù)的60%。上海市的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障環(huán)境設(shè)施，使用期最長的已連續(xù)運(yùn)行滿14年，面積最小的屏障環(huán)境僅有24 m2。在設(shè)施管理上具有以下特點(diǎn)：①屏障設(shè)施內(nèi)部應(yīng)用不同品種和不同微生物級(jí)別的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；有的設(shè)施使用范圍囊括SPF級(jí)、清潔級(jí)和普通級(jí)3個(gè)微生物等級(jí)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。②隨著基因工程技術(shù)發(fā)展，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可設(shè)施普遍存在生產(chǎn)、繁育基因改造的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的情況以及制造實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病模型的應(yīng)用，使用許可證設(shè)施飼育實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的周期越來越長，逐漸失去了屏障設(shè)施在一批動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)束后的空置期消毒條件。③ 以人源性腫瘤動(dòng)物模型為代表的人源化動(dòng)物模型研究，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的倫理審查以及屏障環(huán)境的疾病預(yù)防、控制工作提出了新的要求。④實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施間實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的流動(dòng)性增加，一些屏障環(huán)境隔離檢疫設(shè)施不完善，大多數(shù)設(shè)施尚不能滿足實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物凈化工作的需求[8]。⑤個(gè)別較早建立的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障設(shè)施，還處于普通環(huán)境內(nèi)部設(shè)置超凈工作臺(tái)開展清潔級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的情況。

屏障設(shè)施的規(guī)劃布局和建筑施工質(zhì)量是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障設(shè)施長期安全穩(wěn)定運(yùn)行的保障[9]。我們應(yīng)該根據(jù)設(shè)施特點(diǎn)，個(gè)性化建立各屏障設(shè)施管理規(guī)章制度體系。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障設(shè)施管理規(guī)章制度(SMP)一般包括以下幾個(gè)方面內(nèi)容。

(1) 組織機(jī)構(gòu)建設(shè)類。組織機(jī)構(gòu)圖;根據(jù)各崗位需求建立任職資格和職責(zé)標(biāo)準(zhǔn)文件,包括(機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人的任職資格和職責(zé)，質(zhì)量保證部、實(shí)驗(yàn)人員、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理人員、獸醫(yī)、飼養(yǎng)員、檔案管理員、設(shè)施及安全管理人員、計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)、儀器管理員、研究專員、毒麻藥及危險(xiǎn)化學(xué)品管理員、物流運(yùn)輸人員、醫(yī)廢及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物尸體管理人員、值班員等的任職資格和職責(zé))。

(2) 環(huán)境管理類。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施人流、物流和動(dòng)物流流程管理制度;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施清潔頻率的指導(dǎo)原則;常用消毒液的配制和使用原則;動(dòng)物設(shè)施環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測原則;潔凈度檢測方法;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施環(huán)境空氣沉降菌檢測方法;換氣次數(shù)的檢測方法;哨兵動(dòng)物的設(shè)置和檢測方法;隔離觀察室管理制度;野鼠、蟲害防治規(guī)程。

(3) 設(shè)備管理類。樓宇自控系統(tǒng)的管理制度;樓宇自控系統(tǒng)報(bào)警處理程序;凈化空調(diào)系統(tǒng)的操作與維護(hù)規(guī)程;凈化壓縮空氣系統(tǒng)的操作與維護(hù)規(guī)程;風(fēng)淋系統(tǒng)的使用與維護(hù)規(guī)程;換熱機(jī)組的使用與維護(hù)規(guī)程;供配電設(shè)備的使用與維護(hù)規(guī)程;純蒸汽發(fā)生器系統(tǒng)的使用與維護(hù)規(guī)程;污水處理設(shè)備使用維護(hù)規(guī)程;冷水機(jī)組系統(tǒng)的使用與維護(hù)規(guī)程;蒸汽減溫減壓系統(tǒng)的使用與維護(hù)規(guī)程;去離子水制備系統(tǒng)的使用與維護(hù)規(guī)程;壓縮空氣供應(yīng)系統(tǒng)的使用與維護(hù)規(guī)程;高壓滅菌器的使用與周期檢定規(guī)程;清潔籠具管理制度;籠具標(biāo)簽的記錄規(guī)程;動(dòng)物籠具更換流程;動(dòng)物籠具的清洗與消毒操作規(guī)程;生物安全柜的使用和維護(hù)規(guī)程;緊外燈的使用、維護(hù)和更換規(guī)程;層流柜(超凈工作臺(tái)和抽吸式工作臺(tái))的使用和維護(hù)規(guī)程;過氧化氫蒸汽發(fā)生器的使用和維護(hù)規(guī)程;臟墊料收集臺(tái)的使用和維護(hù)規(guī)程;自動(dòng)飲水系統(tǒng)的管理制度;獨(dú)立通風(fēng)籠具的使用、維護(hù)和定期校驗(yàn)制度。

(4) 儀器管理類。電子天平及標(biāo)準(zhǔn)砝碼的使用、維護(hù)和周期檢定管理制度;離心機(jī)的使用、校正與維護(hù)管理制度;移液器的使用、維護(hù)和周期檢定管理制度;微量注射泵的使用、維護(hù)和周期檢定管理制度;電子秤的使用、維護(hù)和周期檢定管理制度;溫、濕度計(jì)的使用和周期檢定管理制度。

(5) 動(dòng)物管理類。動(dòng)物飼育室值班制度;動(dòng)物飼育室飼養(yǎng)員工作流程;動(dòng)物的采購與供應(yīng)商考查制度;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利制度;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的接收與安置管理制度;新購進(jìn)動(dòng)物質(zhì)量檢測制度;異常動(dòng)物報(bào)告及處理制度;預(yù)防動(dòng)物逃逸及逃逸動(dòng)物處理方法;動(dòng)物尸體和廢棄物的處理操作規(guī)程。

(6) 物資管理類。飼料、墊料供應(yīng)商考查制度;飼料、輔料、墊料與食品添加劑的倉庫管理與成分抽檢制度;飼料、飲水與墊料滅菌效果監(jiān)測制度;倉儲(chǔ)環(huán)境溫、濕度檢測控制管理;物品進(jìn)出實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障操作規(guī)程;常用物品存放管理制度;可重復(fù)使用的個(gè)人防護(hù)用品的清洗消毒管理制度;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施用品的清潔消毒規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施用品清洗消毒效果的評(píng)價(jià)制度;實(shí)驗(yàn)用品、試劑帶入管理制度;籠具、食/飲具及玩具清潔消毒管理制度;化學(xué)品的安全管理制度;銳器的安全管理制度;廢物的處置管理程序。

3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理

上海市納入行政審批在屏障環(huán)境進(jìn)行飼育和實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物包括：SPF級(jí)小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠；清潔級(jí)小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、兔、沙鼠等。根據(jù)上海市生產(chǎn)許可證單位銷售的清潔級(jí)、SPF級(jí)小鼠情況分析，BALB/c裸鼠和C57BL/6小鼠生產(chǎn)銷售量逐年上升，可見基因工程和腫瘤模型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用品種和數(shù)量不斷增加[10]。進(jìn)行基因工程和腫瘤模型研究的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不僅微生物、寄生蟲指標(biāo)要符合要求[11-12]，更應(yīng)保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳質(zhì)量。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的操作規(guī)程管理(SOP)[13]包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和獸醫(yī)護(hù)理3個(gè)方面內(nèi)容。

3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理操作規(guī)程

(1) 分組編號(hào)標(biāo)識(shí)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的篩選操作規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組操作規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物編號(hào)與標(biāo)識(shí)操作規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物擺放位置操作規(guī)程;飼養(yǎng)室門牌和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物籠牌設(shè)置規(guī)程。

(2) 飼養(yǎng)管理類。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼喂管理規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飲用水管理規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的墊料管理規(guī)程;動(dòng)物的抓取操作規(guī)程;逃逸動(dòng)物的處理規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境豐富規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)方式與飼養(yǎng)密度的指導(dǎo)原則;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飲食限制指導(dǎo)原則。

(3) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物術(shù)后護(hù)理類。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物手術(shù)記錄保存政策;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物手術(shù)無菌技術(shù)政策;24 h實(shí)驗(yàn)動(dòng)物急診護(hù)理政策;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物沐浴、修剪操作規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物術(shù)后護(hù)理操作規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物術(shù)后營養(yǎng)指導(dǎo)原則。

3.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)操作規(guī)程

(1) 基本技能。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的抓取和固定操作規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給藥操作規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采血操作規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重稱量操作規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物尿液采集操作規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的逃脫預(yù)防和處理方法。

(2) 給藥。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物口服(經(jīng)口灌胃)給藥操作規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物皮下給藥操作規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物皮內(nèi)給藥操作規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物經(jīng)皮給藥操作規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肌肉給藥操作規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腹腔給藥操作規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物靜脈給藥操作規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物直腸給藥操作規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物陰道給藥操作規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物眼睛給藥操作規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物粘膜給藥操作規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物關(guān)節(jié)內(nèi)給藥操作規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給藥體積取舍以及注射器選擇規(guī)范。

(3) 觀察和檢查。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般觀察操作規(guī)范;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重測定技術(shù)規(guī)范;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物攝食、攝水量測定技術(shù)規(guī)范;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體溫測定技術(shù)規(guī)范;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物眼科檢查技術(shù)規(guī)范;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心電圖(ECG)檢查技術(shù)規(guī)范;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物外周血壓測定技術(shù)規(guī)范;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物皮膚過敏試驗(yàn)征狀觀察技術(shù)規(guī)范;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物刺激試驗(yàn)征狀觀察技術(shù)規(guī)范;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遙測植入手術(shù)操作技術(shù)規(guī)范;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物空中翻正反射試驗(yàn)操作規(guī)范;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物爬桿試驗(yàn)操作規(guī)范;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌試驗(yàn)動(dòng)物籠旁觀察技術(shù)規(guī)范;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌試驗(yàn)動(dòng)物體格檢查技術(shù)規(guī)范。

(4) 標(biāo)本采集與標(biāo)識(shí)。血樣采集和保存規(guī)范;尿液采集和保存規(guī)范;糞便采集和保存規(guī)范;骨髓采集和保存規(guī)范。

(5) 臨床病理檢查。臨床病理工作流程;臨床病理試劑管理制度;白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)技術(shù)規(guī)范;網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)技術(shù)規(guī)范;尿液沉渣鏡檢技術(shù)規(guī)范;糞潛血檢測技術(shù)規(guī)范;糞便常規(guī)檢查技術(shù)規(guī)范;腦脊液、腹水和漿膜液檢查技術(shù)規(guī)范;骨髓分類鏡檢技術(shù)規(guī)范;尿液生化學(xué)分析技術(shù)規(guī)范;淋巴細(xì)胞表型檢測技術(shù)規(guī)范;凝血常規(guī)指標(biāo)分析測定技術(shù)規(guī)范;Na/K/Cl電解質(zhì)測定技術(shù)規(guī)范;臨床病理質(zhì)控的應(yīng)用評(píng)價(jià)原則;臨床病理數(shù)據(jù)重測原則。

(6) 人道終點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物人道終點(diǎn)評(píng)判的指導(dǎo)原則;瀕死動(dòng)物和死亡動(dòng)物的處置方法。

3.3 獸醫(yī)職責(zé)

動(dòng)物獸醫(yī)管理。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采購和接收管理原則;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的運(yùn)輸技術(shù)規(guī)范;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物檢疫程序;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體檢程序;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物適應(yīng)性飼養(yǎng)技術(shù)規(guī)范;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康預(yù)防程序;異常動(dòng)物評(píng)價(jià)規(guī)程;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的疼痛評(píng)估、鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜技術(shù)規(guī)范;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物麻醉技術(shù)規(guī)范;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物安樂死技術(shù)規(guī)范;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物回收及再利用管理制度;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物外科手術(shù)技術(shù)規(guī)范;常用獸藥管理制度;遺傳物質(zhì)進(jìn)出庫管理制度;遺傳物質(zhì)受體動(dòng)物及其后裔信息管理制度;生病動(dòng)物的識(shí)別、診斷、治療、報(bào)告和處理技術(shù)規(guī)范;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專用藥物的管理;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物術(shù)后護(hù)理的指導(dǎo)原則;動(dòng)物手術(shù)后護(hù)理技術(shù)規(guī)范;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用醫(yī)用藥品政策。

4 結(jié) 語

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境是保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量、實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利、保障科研準(zhǔn)確的重要基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障設(shè)施沒有可完全照搬的管理制度，只有不斷適應(yīng)科研、生產(chǎn)實(shí)際需要，著眼設(shè)施運(yùn)行各環(huán)節(jié)管理制度的無縫銜接才是管理目標(biāo)。在符合國家標(biāo)準(zhǔn)的前提下[14]，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)充分發(fā)揮職能，使管理制度成為設(shè)施安全、持續(xù)運(yùn)行的保障，才能實(shí)現(xiàn)真正意義上的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施動(dòng)態(tài)科學(xué)管理。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障環(huán)境的管理實(shí)踐中，不斷深入貫徹國家標(biāo)準(zhǔn)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)質(zhì)量和能力的通用要求(GB/T27416-2014)》將為實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu)認(rèn)可制度的國際互認(rèn)打下良好基礎(chǔ)[15]。

[1] 全國認(rèn)證認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可分技術(shù)委員會(huì),GB/T 27416-2014《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu) 質(zhì)量和能力的通用要求》理解與實(shí)施[M].北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社,2015.

[2] 劉 艷,趙赤鴻,李曉燕，等.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障設(shè)施運(yùn)行管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定和實(shí)施[J].中國醫(yī)學(xué)裝備，2014,11(1):14-16.

[3] 國科發(fā)財(cái)字[2001]545號(hào).實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法(試行)[Z].2001.

[4] 賀爭鳴,李根平.用于科學(xué)目的的動(dòng)物保護(hù)歐共體條例(2010/63/EU)”對(duì)我們的啟示[J].實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與比較醫(yī)學(xué),2012,32(2):156-158.

[5] 國科發(fā)財(cái)字〔2006〕398號(hào).關(guān)于善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的指導(dǎo)性意見[Z].2006.

[6] 中華人民共和國國家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)發(fā)布.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例[Z].1988.

[7] 國科財(cái)字(1998)009號(hào).依托中科院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心建立國家嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種子中心(上海分中心)[Z].1998.

[8] 鄭振輝,周淑佩.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施中動(dòng)物檢疫室的設(shè)置[J].實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué),2010,27(5):64-65.

[9] 寇 舉,張來賓,胡士鵬,等.屏障系統(tǒng)環(huán)境因素對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的影響[J].畜牧與飼料科學(xué),2016, 37(1):30-31.

[10] 富群華,高 誠.上海市嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)業(yè)景氣指數(shù)[J].實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與比較醫(yī)學(xué),2015,35(3):238-241.

[11] 中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局.中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)GB 14922.1-2001 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物寄生蟲學(xué)等級(jí)及監(jiān)測[S].2001.

[12] 中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局,中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)發(fā)布.中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)GB14922.2-2011 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物-微生物學(xué)等級(jí)及監(jiān)測[S].2011.

[13] 張 瀟,趙明海,劉福生.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)由來、書寫要求及其作用[J].實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué),2007,24(5):43-47.

[14] 中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局,中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)發(fā)布.中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)GB14925-2010 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境與設(shè)施[S].2010.

[15] 呂 京,史光華.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利管理制度比較[J].實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與比較醫(yī)學(xué),2015, 35(6):504-509.

Practice and Exploration of Barrier Environment “General Requirements for Quality and Ability of Laboratory Animal Organizations (GB/T27416-2014)”

ZHAOYong1，CHENGuoqiang1，ZHANGLu2，ZHUMinjuan1，CUIShufang2,JIANGWenzheng3

(1. Shanghai Research Centre for Laboratory Animal, Shanghai 201203, China; 2. Center for Laboratory Animal, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China; 3. School of Life Sciences, East China Normal University, Shanghai 200241, China)

Since the national standard of “General Requirements for Quality and Ability of Laboratory Animal Organizations (GB/T27416-2014)” was released, the management has been improved for more and more experimental animal facilities in Shanghai city according to the standard, and the management level of laboratory animal facilities has also been improved. Based on the current related regulation and national standard for laboratory animal, annual inspection of 140 laboratory animal barrier facilities for the year of 2015 was summed up and more than 30% of the barrier facilities units were on-site inspected. The basic situation of the implementation of the standard for laboratory animal barrier facilities in Shanghai area was analyzed, the main management experience and practice in the implementation of “General requirements for quality and ability of laboratory animal organizations (GB/T27416-2014)” for various laboratory animal barrier facilities were summarized, and the standardized management for laboratory animal barrier environment was also discussed.

national standard； laboratory animal barrier environment； laboratory animal organizations； management experience

2016-08-21

趙 勇(1974-),男,黑龍江齊齊哈爾人,學(xué)士,助理研究員,研究方向:獸醫(yī)公共衛(wèi)生。

Tel.:021-50339079；E-mail:zhaoyong@slarc.org.cn

Q 95-3

A

1006-7167(2017)04-0248-05