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    補(bǔ)腎滋陰方藥對(duì)糖尿病腎病大鼠治療作用及機(jī)制的研究

    2017-06-09 00:36:18宋愛(ài)民丁躍玲方坤魏金花
    今日健康 2016年11期
    關(guān)鍵詞:腎素六味地黃那普利

    宋愛(ài)民 丁躍玲 方坤 魏金花

    【摘 要】 本文通過(guò)探討補(bǔ)腎滋陰方藥六味地黃湯治療糖尿病腎病的可能作用機(jī)制,得出結(jié)論:補(bǔ)腎滋陰之六味地黃湯對(duì)DN大鼠腎組織AngⅡ有一定的抑制作用,這可能是其具有改善腎功能、減輕腎臟病理?yè)p害和延緩腎臟病理進(jìn)展的作用機(jī)制之一。

    【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎病補(bǔ)腎滋陰方藥治療作用

    糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見(jiàn)而難治的微血管并發(fā)癥。DN與中醫(yī)“消渴”之“下消”關(guān)系密切,補(bǔ)腎滋陰方藥常用于早期DN的治療。六味地黃丸是補(bǔ)腎滋陰的經(jīng)典方劑,但其作用機(jī)制研究較少。我院對(duì)其進(jìn)行了初步研究,現(xiàn)報(bào)告如下:

    1 材料與方法

    1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及實(shí)驗(yàn)用藥

    選擇30只健康清潔的雄性SD大鼠,體重在200g左右,且鼠齡在4周以上6周以下。六味地黃湯。鏈脲佐菌素(STZ)。

    1.2 動(dòng)物模型的建立及動(dòng)物分組

    隨機(jī)抽6只為正常組(NC),其余大鼠均注射鏈脲佐菌素(STZ),采用的注射方式為一次性腹腔注射,注射劑量為60mg/kg,正常組中的大鼠使用生理鹽水注射,選用一定的注射量。72小時(shí)后對(duì)大鼠的血糖進(jìn)行監(jiān)測(cè),血糖值為16.65mmol/L或超過(guò)該值,監(jiān)測(cè)尿糖顯示結(jié)果為陽(yáng)性,則成為DM模型的成模標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)的方法將成模大鼠分成3組,分別為模型組(DM組)、六味地黃湯治療組(LD組)、苯那普利治療組(BN組)。各組分別有8只大鼠。在成模后的1星期之后對(duì)大鼠給予藥物,給予劑量為成人量的20倍,且1天1次。LD組給予六味地黃湯,給藥劑量為25g/kg。BN組按6.67mg/kg灌胃,所有大鼠均連續(xù)給藥8周。在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的過(guò)程中進(jìn)食飲水無(wú)限制。

    1.3 主要試劑

    (1)血尿素氮、肌酐測(cè)定試劑盒。

    (2)尿蛋白檢測(cè)試劑盒。

    (3)腎素活性放免檢測(cè)試劑盒。

    (4)血管緊張素Ⅱ放免檢測(cè)試劑盒。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    采用SPSS12.0軟件對(duì)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,且組間的資料采用(x±s)表示,并進(jìn)行t檢驗(yàn),以P<0.05為有顯著性差異。

    2 結(jié)果

    2.1 一般觀察

    正常組中的大鼠無(wú)異常癥狀,且生長(zhǎng)情況好。與正常組比較,造模組中的大鼠消瘦較為明顯,在早期呈現(xiàn)出好動(dòng),具有較強(qiáng)的敏感性特征,大鼠間好打斗;而在后期則表現(xiàn)得較為遲鈍,精神不佳,皮毛也無(wú)光澤,體重減輕,進(jìn)食量、飲水量明顯增加,實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)NC組6只、DM組6只、BN組7只、LD組6只。

    2.2 各組大鼠24h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr)的變化見(jiàn)表1:

    2.3 各組腎組織腎素活性和血管緊張素Ⅱ含量見(jiàn)表2:

    3 討論

    糖尿病腎病是糖尿病的微血管并發(fā)癥,其發(fā)生與諸多因素有關(guān),而高血糖持續(xù)狀態(tài)是其根本的原因,故可采用糖尿病動(dòng)物模型。

    研究顯示,糖尿病狀態(tài)下循環(huán)中RAS呈現(xiàn)抑制狀態(tài),AngⅡ?qū)δI素分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié)受到干擾,而使局部組織RAS被激活。腎素不但具有酶的活性而且其本身有生物學(xué)活性;與腎素受體結(jié)合后可使血管緊張素原向AngⅡ轉(zhuǎn)化的效率提高至原來(lái)的四倍。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,腎素活性在模型組顯著高于正常組(P<0.05),苯那普利組比模型組顯著增高(P<0.05),六味地黃湯組與模型組比較略有降低,沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但明顯低于苯那普利組,提示六味地黃湯對(duì)腎組織腎素活性可能有一定影響,其確切機(jī)制有待進(jìn)一步的研究。

    在持續(xù)高糖刺激下AngⅡ的生成除ACE途徑外還存在非ACE途徑和非腎素途徑活躍;經(jīng)ACE2途徑降解受到抑制[1],最終AngⅡ增加,影響腎小管濾過(guò)率和濾過(guò)分?jǐn)?shù);AngⅡ還具有潛在的炎癥活性,加速DN的發(fā)展[2]。本實(shí)驗(yàn)也觀察到給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)苯那普利的大鼠,腎組織AngⅡ含量比模型組明顯降低,可能是六味地黃湯具有保護(hù)腎臟、延緩DN病理發(fā)展的作用機(jī)制之一。

    參考文獻(xiàn)

    [1]涂曉文,陳香美.阻斷腎素血管緊張素系統(tǒng)對(duì)慢性腎臟疾病的治療作用.中華腎臟病雜,2006,22,(1):54~56

    [2]熊燕,賈汝漢.腎素-血管緊張素系統(tǒng)在糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制中的新認(rèn)識(shí).中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2004,5(9):553~555

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