氟喹諾酮類藥品不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)特點(diǎn)及分布規(guī)律

杜洋

【摘要】 目的：分析氟喹諾酮類藥品不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)特點(diǎn)及分布規(guī)律，為臨床合理用藥提供科學(xué)參考。方法：抽取2012年1月-2016年12月在筆者所在醫(yī)院采用氟喹諾酮類藥物并出現(xiàn)不良反應(yīng)患者，共納入355例，對入選患者的臨床資料及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，總結(jié)臨床表現(xiàn)特點(diǎn)及分布規(guī)律。結(jié)果：不良反應(yīng)病例中最常累及的器官為皮膚系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)，分別占比26.8%、21.1%、18.3%，常見臨床表現(xiàn)有皮疹、蕁麻疹、潮紅、消化不良、食欲不振及頭暈、頭痛、嗜睡等癥狀；不良反應(yīng)中男性患者發(fā)生不良反應(yīng)率為56.9%（202/335），略高于女性的43.1%（153/355），且隨著患者年齡的增加不良反應(yīng)發(fā)生率逐漸上升；左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星等藥物所致不良反應(yīng)者占比較大，分別為34.6%、21.1%、9.9%；靜脈滴注和肌內(nèi)注射給藥途徑所致不良反應(yīng)發(fā)生占比最高，分別為50.99%和34.93%。結(jié)論：氟喹諾酮類藥品不良反應(yīng)患者臨床表現(xiàn)特點(diǎn)突出，且不良反應(yīng)發(fā)生的年齡、性別、藥品種類及給藥途徑有明顯規(guī)律，臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)以上規(guī)律特點(diǎn)，慎重、合理應(yīng)用氟喹諾酮類藥品，盡量避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 氟喹諾酮類藥品； 藥物不良反應(yīng)； 臨床表現(xiàn)特點(diǎn)； 分布規(guī)律

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.14.087 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）14-0154-02

喹諾酮類藥品作為一種人工化學(xué)合成的抗菌藥物，具有組織分布廣、抗菌譜寬、給藥方便、藥品半衰期長、藥物毒性小、生物利用度高等特點(diǎn)，該藥對革蘭陰性桿菌、球菌、淋球菌及革蘭陽性菌（含金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等）具有較強(qiáng)的抗菌活性[1]。研究資料顯示，喹諾酮類藥品對沙門氏菌、大腸桿菌、流感桿菌等具有極高的抗菌性[2]，因此，該藥臨床應(yīng)用十分廣泛。隨著近年來藥物使用率的增大，藥物不良反應(yīng)及其耐受性的相關(guān)報道也逐漸增多，為了進(jìn)一步探討氟喹諾酮類藥品不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)特點(diǎn)及分布規(guī)律，為臨床合理、安全用藥提供參考，特進(jìn)行本研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組病例取自2012年1月-2016年12月在筆者所在醫(yī)院采用氟喹諾酮類藥物并出現(xiàn)不良反應(yīng)患者，共納入355例，其中男202例，女153例，年齡18～80歲，平均（46.5±8.4）歲。

1.2 方法

本研究中入選病例標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格依據(jù)國家衛(wèi)生部藥物不良反應(yīng)篩選標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，回顧性分析入選者的病歷資料，并對患者的年齡、性別、藥物、臨床表現(xiàn)、不良反應(yīng)系統(tǒng)等進(jìn)行分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用Excel 2013進(jìn)行處理分析。研究中計(jì)量資料采用（x±s）描述，分類資料用構(gòu)成比（%）表示。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)累及器官及臨床表現(xiàn)

不良反應(yīng)病例中最常累及的器官為皮膚系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)，分別占比26.8%、21.1%、18.3%，見表1。

2.2 年齡、性別分布

不良反應(yīng)患者的年齡及性別分布發(fā)現(xiàn)，不良反應(yīng)中隨著患者年齡的增加而上升，其中男性患者不良反應(yīng)占比56.9%（202/335），略高于女性43.1%（153/355），見圖1。

2.3 不良反應(yīng)藥物品種

分析入選不良反應(yīng)病例，使用左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星藥物所致不良反應(yīng)者占比較大，分別為34.6%、21.1%、9.9%，其次為氧氟沙星、培氟沙星、加替沙星，詳細(xì)不良反應(yīng)藥物品種見表2。

2.4 給藥途徑及不良反應(yīng)

不良反應(yīng)病例主要給藥途徑為靜脈滴注、肌內(nèi)注射、靜脈推注及口服，其中靜脈滴注和肌內(nèi)注射給藥不良反應(yīng)發(fā)生占比較高，分別為50.99%和34.93%。

3 討論

3.1 不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制

本研究結(jié)果顯示，氟喹諾酮類藥物最易發(fā)生的不良反應(yīng)即皮膚過敏，占所有不良反應(yīng)患者的26.8%。豐平[3]研究發(fā)現(xiàn)，采用氟喹諾酮類藥物發(fā)生皮膚過敏的幾率為0.2%～3.0%。大量研究資料顯示，氟喹諾酮類藥品導(dǎo)致的過敏反應(yīng)機(jī)制可能與用藥者的過敏體質(zhì)有一定關(guān)系，此外，該類藥品作為一種半抗原，能促使淋巴細(xì)胞導(dǎo)致過敏。有研究資料證實(shí)，環(huán)丙沙星對祖細(xì)胞具有的毒性作用是引發(fā)過敏反應(yīng)的重要原因，此外，左氧氟沙星、環(huán)丙沙星及諾氟沙星引起的過敏反應(yīng)最為常見。諾酮類藥物導(dǎo)致的過敏嚴(yán)重者能出現(xiàn)過敏性休克，這提示有藥物過敏史者應(yīng)盡量避免采用該類藥物。此外，光敏反應(yīng)含變態(tài)反應(yīng)和光毒反應(yīng)兩種類型，因此，建議藥品使用時避免陽光照射[4]。

氟喹諾酮類藥物引發(fā)的消化系統(tǒng)損害也是常見不良反應(yīng)之一。目前，臨床上對其反應(yīng)機(jī)制尚不十分明確。有研究者認(rèn)為，氟喹諾酮類藥物的劑量及刺激性可能是造成患者發(fā)生消化道損害的主要原因[5]，因此，建議用藥時嚴(yán)格按照用藥標(biāo)準(zhǔn)給藥，同時在不影響療效的前提下，注意盡可能縮短用藥療程，以盡可能降低消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)患者多表現(xiàn)為頭暈、頭痛、嗜睡、焦慮等癥狀，推測其不良反應(yīng)的原因可能為：氟喹諾酮類藥物具有一定的脂溶性，其能夠穿透血腦屏障進(jìn)入人腦組織中，這將刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性[6]，這提示服藥時間應(yīng)盡量安排在患者睡覺前或進(jìn)餐后，以有效減低其眩暈、頭痛等不良反應(yīng)。此外，有研究者認(rèn)為，氟喹諾酮類藥物可能與茶堿類藥物或非甾體抗炎藥相互作用而引起不良反應(yīng)。

氟喹諾酮類藥物心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生也較常見。分析可能的原因是：該類藥物能對心臟閥門鉀通道起到阻滯作用，尤其能延遲整流性鉀通道的快速成分，使得QTc間期延長，而QTc間期延長則能導(dǎo)致患者出現(xiàn)心律失常、心悸[7]。

此外，氟喹諾酮類藥物還能引發(fā)泌尿系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、代謝及全身不良反應(yīng)，因此，臨床醫(yī)師應(yīng)熟練掌握該類藥品的適應(yīng)證，合理、科學(xué)用藥。

3.2 不良反應(yīng)分布規(guī)律及注意事項(xiàng)

本研究結(jié)果顯示，氟喹諾酮類藥物引起不良反應(yīng)有如下特點(diǎn)：隨著患者年齡的增加，其不良反應(yīng)發(fā)生率上升，且男性發(fā)生不良反應(yīng)幾率高于女性；左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星此三種藥品在引起不良反應(yīng)病例中占比最大；靜脈滴注、肌內(nèi)注射更易引起患者發(fā)生不良反應(yīng)。鑒于以上分布規(guī)律，筆者結(jié)合臨床實(shí)踐總結(jié)氟喹諾酮類藥品使用注意事項(xiàng)：（1）該類藥品不適宜用于未成年兒童。有研究資料證實(shí)，該類藥品對未成年兒童的生長發(fā)育有潛在危害[8]；同時，如患者已有安全有效治療藥物，則不建議再采用氟喹諾酮類藥品。（2）不適宜用于既往有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。（3）肝腎功能不全患者，應(yīng)視情況慎重用藥，并酌情調(diào)整用藥劑量及療程，要根據(jù)患者腎功能減退狀況有針對行的減少經(jīng)腎臟排泄的依諾沙星、洛美沙星、氧氟沙星等藥品劑量[9]；腎功能衰竭患者禁用該類藥品。（4）嚴(yán)禁與非皮質(zhì)激素類抗炎制劑合用，因?yàn)楹笳吣芗又厮幬飳χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的興奮作用，嚴(yán)重者能引起驚厥；嚴(yán)禁與抗酸制劑合用，其能影響機(jī)體對氟喹諾酮類藥物（口服）的吸收。（5）孕婦及哺乳期婦女禁用。研究證實(shí)，該類藥品作為一種抑制細(xì)菌DNA促螺旋酶，能明顯損害幼年動物的軟骨發(fā)育，且該藥品能經(jīng)過乳汁消化吸收[10]，因此，不適宜用于哺乳期婦女。

綜上，氟喹諾酮類藥品不良反應(yīng)患者臨床表現(xiàn)特點(diǎn)突出，且不良反應(yīng)發(fā)生的年齡、性別、藥品種類及給藥途徑有明顯規(guī)律，臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)以上規(guī)律特點(diǎn)，慎重、合理應(yīng)用氟喹諾酮類藥品，盡量避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

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（收稿日期：2017-01-06）