ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌術(shù)前新輔助化療與腔內(nèi)放療對比研究

許少榆　吳素芳　江少如　鄧林浩　王繼宇

【摘要】 目的：對比分析術(shù)前新輔助化療與腔內(nèi)放療在ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌治療中的應(yīng)用價值。方法：選取2009年2月-2013年12月本院收治的ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌患者60例，將其隨機分為兩組，每組30例。兩組均給予廣泛性子宮切除術(shù)與盆腔淋巴清掃術(shù)，其中對照組術(shù)前采用腔內(nèi)放療，觀察組予以術(shù)前新輔助化療。比較兩組腫瘤縮小情況、手術(shù)情況、復(fù)發(fā)率、生存率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組腫瘤縮小總有效率為83.33%，與對照組的60.00%相比明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組手術(shù)時間與術(shù)中出血量分別為（176.28±24.42）min、（98.54±16.85）mL，均明顯少于對照組的（198.15±32.56）min、（126.82±23.71）mL，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組術(shù)后1、3年生存率分別為93.33%、83.33%，均明顯高于對照組的73.33%、60.00%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組與對照組復(fù)發(fā)率、并發(fā)癥發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：術(shù)前新輔助化療治療ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌較腔內(nèi)放療更有助于促進(jìn)腫瘤縮小，改善近期療效，提高患者生存率，應(yīng)用價值更為明顯。

【關(guān)鍵詞】 宮頸癌； 新輔助化療； 腔內(nèi)放療

Comparative Study on Preoperative Neoadjuvant Chemotherapy and Intracavitary Radiotherapy inⅠB2，ⅡA2 Stage Cervical Cancer/XU Shao-yu，WU Su-fang，JIANG Shao-ru，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（14）：043-046

【Abstract】 Objective：To compare and analyze the application value of preoperative neoadjuvant chemotherapy and intracavitary radiotherapy in treatment of ⅠB2，ⅡA2 stage cervical cancer.Method：From February 2009 to December 2013，60 patients with ⅠB2，ⅡA2 stage cervical cancer admitted into our hospital were selected and divided into control group and observation group according to the random number table method，30 cases in each group.Both two groups were given radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy，the control group took preoperative intracavitary radiotherapy and the observation group took preoperative neoadjuvant chemotherapy. The tumor regression situation，surgical situation，recurrence rate，survival rate and incidence of adverse reactions of two groups were compared.Result：The total effective rate of tumor regression of the observation group（83.33%） was higher than that of the control group（60.00%），the difference was statistic significant（P<0.05）.The surgery time and intraoperative bleeding volume of the observation group were （176.28±24.42）min and （98.54±16.85）mL，which were better than the control groups （198.15±32.56）min and （126.82±23.71）mL，the differences were statistic significant（P<0.05）.The postoperative survival rate of the observation group for 1 year and 3 years were 93.33% and 83.33% respectively，which were significantly higher than the control groups 73.33% and 60.00%（P<0.05）.The recurrence rate，incidence rate of complications and incidence rate of adverse actions of two groups were no statistical differences（P>0.05）.Conclusion：Preoperative neoadjuvant chemotherapy treating for ⅠB2，ⅡA2 stage cervical cancer can facilitate tumor regression，improve the short-term efficacy，increase the survival rate，which has application value.

【Key words】 Cervical cancer； Neoadjuvant chemotherapy； Intracavitary radiotherapy

First-authors address： Peoples Hospital of Jieyang，Jieyang 522000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.14.012

早期宮頸癌患者單純應(yīng)用手術(shù)治療可取得相對良好的效果，但隨著病情的發(fā)展，ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌患者對手術(shù)的耐受力明顯降低，故臨床多聯(lián)合放療或化療等手段，以確保手術(shù)能夠順利開展，降低手術(shù)風(fēng)險[1]。目前，宮腔癌手術(shù)治療的輔助方式主要包括術(shù)前同步放化療、腔內(nèi)放療及新輔助化療。同步放化療可有效縮小腫塊，促進(jìn)手術(shù)開展，但未明顯改善生存率，其易增加術(shù)中出血量，且并發(fā)癥發(fā)生較為嚴(yán)重，導(dǎo)致臨床治療十分棘手[2]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，術(shù)前單一輔助治療方式因其效果佳、副作用小、費用低等優(yōu)勢而逐漸引起臨床廣泛關(guān)注[3]。本研究通過對比術(shù)前新輔助化療與腔內(nèi)放療的臨床應(yīng)用效果，探尋能有效治療ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌，同時改善預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量的方式。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年2月-2013年12月本院收治的宮頸癌患者60例，將所有患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30例，其中觀察組年齡30～62歲，平均（58.60±4.82）歲；分期：ⅠB2期19例、ⅡA2期11例。對照組年齡31～61歲，平均（59.50±4.73）歲；分期：ⅠB2期18例、ⅡA2期12例。兩組患者年齡、分期等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可對比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[4]判定：患者臨床癥狀為陰道異常出血、白帶異常、陰道分泌物稀薄、有腥味、盆腔疼痛、尿急、下肢水腫等；經(jīng)影像學(xué)檢查可見腎盂積水、宮旁軟組織侵犯、腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，腫瘤標(biāo)志物鱗癌抗原（SCC）異常增高。其中ⅠB2期與ⅡA2期肉眼下病灶最大徑線均>4 cm。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者均根據(jù)上述診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為ⅠB2或ⅡA2期宮頸癌，均屬于初治患者；卡氏評分>70分；入組前均未接受過放療或化療等治療；血小板>100×109/L；白細(xì)胞>4×109/L；患者及家屬同意本研究治療方案，并自愿參與隨訪；醫(yī)院倫理委員會已批準(zhǔn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常；伴有其他惡性腫瘤；認(rèn)知功能不全；臨床資料殘缺；存在手術(shù)禁忌證。

1.4 方法 對照組術(shù)前采用腔內(nèi)放療，以192銥為放射源，將其置入患者腔內(nèi)進(jìn)行放療，采用A點照射，600～1000 cGy/次，持續(xù)放療2～3次，每次相隔1周，放療劑量共2000～3000 cGy。觀察組術(shù)前應(yīng)用新輔助化療方案，即135～175 mg/m2紫杉醇與70～75 mg/m2順鉑（DDP）。靜脈注入化療，1個療程為3周，持續(xù)化療3個療程。放療或化療結(jié)束

2周后，兩組患者均行廣泛性子宮切除術(shù)+盆腔淋巴清掃術(shù)。針對絕經(jīng)前且非腺癌患者，可考慮保留雙側(cè)或單側(cè)卵巢。腫瘤過大無法行手術(shù)者，勸其自動退出研究。

1.5 觀察指標(biāo) （1）腫塊縮小情況：參照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]，腫瘤完全消失、未出現(xiàn)新病灶視為完全緩解（CR）、腫瘤最大徑減小50%以上、未出現(xiàn)新病灶視為部分緩解（PR）、腫瘤最大徑減小不足50%，或增大<20%視為穩(wěn)定（SD）、腫瘤最大徑增大20%以上，出現(xiàn)新病灶視為進(jìn)展（PD）。有效=CR+PR。（2）手術(shù)指標(biāo)：記錄兩組手術(shù)時間與術(shù)中出血量及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況，并發(fā)癥包括淋巴囊腫、輸尿管損傷、腹部切口感染等。（3）術(shù)后隨訪3年，比較兩組術(shù)后復(fù)發(fā)率及1、3年生存率。（4）不良反應(yīng)：骨髓抑制、神經(jīng)毒性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫塊縮小情況比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=4.022，P<0.05），見表1。

2.2 兩組手術(shù)情況比較 觀察組手術(shù)時間與術(shù)中出血量均低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=0.111，P>0.05）。見表2、3。

2.3 兩組復(fù)發(fā)與生存情況及不良反應(yīng)比較 觀察組術(shù)后復(fù)發(fā)率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組術(shù)后1、3年生存率均高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=0.417，P>0.05），見表4、5。

3 討論

ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌是具有不良預(yù)后的一組高危宮頸癌，宮旁浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、手術(shù)切緣陽性等均是導(dǎo)致預(yù)后不良的重要因素[6-7]。手術(shù)是控制局部病情發(fā)展的重要手段，但由于ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌患者輸尿管與血管等臟器游離困難，加之淋巴轉(zhuǎn)移率較高，直接實施手術(shù)往往無法完全切除癌灶，易復(fù)發(fā)，未明顯提高5年生存率[8-9]。故有研究提出術(shù)前采用輔助治療的方式提高手術(shù)切除率以改善手術(shù)療效。

根治性同步放化療是臨床治療ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)方式，但該療法可引起不可逆性并發(fā)癥或中心性復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者尤其是年輕患者生理健康及生活質(zhì)量。另外，出現(xiàn)于根治性放化療之后的病情未控狀態(tài)或復(fù)發(fā)現(xiàn)象，使得臨床處理更為困難[10]。因此，如何有效提高患者生存率，改善生活質(zhì)量的方式成為臨床關(guān)注的焦點。隨著醫(yī)學(xué)界對宮頸癌研究的不斷深入，單一化療或放療對輔助手術(shù)治療的作用逐漸引起了臨床高度重視[11]。文獻(xiàn)[12]報道顯示，術(shù)前腔內(nèi)放療通過高劑量照射ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌腫瘤組織，可顯著提高局部控制率。術(shù)前新輔助化療是輔助手術(shù)治療宮頸癌的又一有效方式，其目的在于通過對腫瘤放療前或術(shù)前進(jìn)行一定的化療，縮小腫瘤體積，使高危因素減少，從而促進(jìn)放療或手術(shù)的順利實施，常用于局塊型宮頸癌的治療中[13]。已有研究顯示，新輔助化療可有效降低術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率，提高癌灶緩解率與患者生存率，但關(guān)于新輔助化療與腔內(nèi)放療何種效果更佳的對比研究仍較少見[14-15]。為此，本研究對兩種方式的臨床應(yīng)用價值展開了深入對比分析，研究顯示，觀察組近期療效及手術(shù)指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率與并發(fā)癥發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明新輔助化療較腔內(nèi)放療能夠在未明顯增加不良反應(yīng)與并發(fā)癥的同時，顯著提高手術(shù)切除率，縮小癌灶，有效促進(jìn)手術(shù)開展，減少術(shù)中出血量。此外，觀察組術(shù)后1、3年生存率均高于對照組（P<0.05），提示新輔助化療有助于改善預(yù)后，提高患者生存率。上述結(jié)果得益于新輔助化療方案中紫杉醇與順鉑兩種藥物的協(xié)同抗腫瘤作用的充分發(fā)揮，其中紫杉醇屬于新型抗微管藥物，能夠抑制蛋白解聚，維持穩(wěn)定的微蛋白，阻止細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂，從而起到抑制腫瘤細(xì)胞增殖，加速其凋亡的作用[16-18]。順鉑作為鉑金屬絡(luò)合物，屬于細(xì)胞周期非特異性抗癌藥物，通過結(jié)合腫瘤細(xì)胞內(nèi)DNA上的堿基，促進(jìn)DNA分子鏈間與鏈內(nèi)交叉鍵聯(lián)，達(dá)到對癌細(xì)胞DNA合成與修復(fù)的抑制作用[19]。上述兩藥聯(lián)合應(yīng)用治療ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌可充分發(fā)揮各自的抗腫瘤效果，其中紫杉醇既可增強鉑類藥物抗腫瘤作用，還可有效減少其引發(fā)的不良反應(yīng)[20]。

綜上所述，術(shù)前新輔助化療治療ⅠB2、ⅡA2期宮頸癌較腔內(nèi)放療可明顯縮小腫瘤，改善手術(shù)情況和預(yù)后，值得應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-03-08） （本文編輯：程旭然）