高危子宮內(nèi)膜癌術(shù)后調(diào)強放療聯(lián)合TC化療的療效觀察

李國強　羅敬　鄭志堅　徐玉云　張錦宏　陳愛輝　楊海坤

【摘要】 目的：分析高危子宮內(nèi)膜癌術(shù)后治療中，調(diào)強放療聯(lián)合紫杉醇+卡鉑（TC）化療治療方案的應(yīng)用效果。方法：應(yīng)用隨機數(shù)字表法，將80例已接受手術(shù)治療的高危子宮內(nèi)膜癌患者分為對照組和觀察組，每組40例。對照組術(shù)后接受調(diào)強放療，觀察組術(shù)后接受調(diào)強放療聯(lián)合TC化療。對比兩組近期療效及隨訪生存情況。結(jié)果：兩組完成治療并隨訪3個月時，均無患者死亡。入組時，兩組各項FACT-G-V4評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），完成治療并隨訪3個月時，觀察組各項FACT-G-V4評分均低于對照組（P<0.05）。治療及隨訪期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。此外，截至2016年12月31日，觀察組中位生存期明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：調(diào)強放療聯(lián)合TC化療治療方案可有效提高高危子宮內(nèi)膜癌術(shù)后的生存質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 高危； 子宮內(nèi)膜癌； 術(shù)后； 調(diào)強放療； TC化療

Clinical Effect Observation of Intensity Modulated Radiotherapy Combined with TC Chemotherapy in the Treatment of High Risk Endometrial Cancer Operation/LI Guo-qiang，LUO Jing，ZHENG Zhi-jian，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（14）：021-024

【Abstract】 Objective：To analyze the application effect of intensity modulated radiotherapy combined with Paclitaxel + Carboplatin（TC） chemotherapy in the treatment of high risk endometrial carcinoma after operation.Method：A total of 80 cases with high risk endometrial cancer who had received surgical treatment were divided into the control group and the observation group with 40 cases in each group according to random number table method.The control group was treated with intensity-modulated radiation therapy，while the observation group was treated with intensity-modulated radiotherapy combined with TC chemotherapy.Then，the short-term efficacy and follow-up survival of two groups were compared.Result：Two groups were treated and followed up for 3 months，and none of patients died.There were no statistical significance in FACT-G-V4 scores of two groups（P>0.05）.FACT-G-V4 scores of the observation group after treatment and follow-up for 3 months were lower than those of the control group（P<0.05）.During the course of treatment and follow-up，there were no statistical significance in the incidence of adverse reactions of two groups（P>0.05）.In addition，up to December 31，2016，the median survival of the observation group was significantly better than that of the control group， the difference was statistical significance（P<0.05）.Conclusion：The intensity modulated radiotherapy combined with TC chemotherapy can effectively improve the quality of life in patients with high risk endometrial cancer.

【Key words】 High risk； Endometrial carcinoma； Postoperative； Intensity modulated radiotherapy；TC chemotherapy

First-authors address：Meizhou Peoples Hospital，Meizhou 514000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.14.006

子宮內(nèi)膜癌為女性常見的惡性腫瘤之一，以陰道不規(guī)則流血為主要臨床表現(xiàn)，可對患者的生存質(zhì)量及生命安全均造成嚴(yán)重的影響[1-2]。雖然手術(shù)切除治療為本病最為有效的治療方法，但患者術(shù)后仍需接受放療及化療等治療，以防瘤體復(fù)發(fā)，而達到提高治療效果的作用[3-4]。目前臨床可應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌術(shù)后放療及化療的方案較多，而不同的治療方案所達到的治療效果同樣也存在一定的差異[5-6]。本研究將調(diào)強放療與TC化療方案聯(lián)合應(yīng)用于高危子宮內(nèi)膜癌患者的術(shù)后治療?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2013年1月-2016年6月就診，符合本研究入選及排除標(biāo)準(zhǔn)，接受手術(shù)治療的80例高危子宮內(nèi)膜癌患者作為觀察對象。應(yīng)用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組及觀察組，每組40例，對照組術(shù)后接受調(diào)強放療，觀察組術(shù)后接受調(diào)強放療聯(lián)合TC化療。對照組：年齡36～51歲，平均（43.18±9.32）歲；鱗癌26例，腺癌14例；Ⅱa期13例、Ⅱb期18例、Ⅲ期9例。觀察組：年齡35～53歲，平均（44.33±8.89）歲；鱗癌23例，腺癌17例；Ⅱa期15例、Ⅱb期15例、Ⅲ期10例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～60歲。（2）術(shù)中病理明確診斷為高危子宮內(nèi)膜癌[7]。（3）符合放療及化療治療適應(yīng)證。（4）預(yù)生存期超過3個月。（5）放療方式應(yīng)用調(diào)強放療。（6）化療方式應(yīng)用TC化療方案。（7）同意接受長期隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在放化療禁忌證。（2）合并其他部位惡性腫瘤。（3）對化療藥物過敏。（4）合并其他嚴(yán)重疾病。（5）隨訪資料不完全。

1.3 治療方法 對照組術(shù)后接受調(diào)強放療?；颊呤紫冉o予模擬TC化療，即于化療第1天給予靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液500 mL，第2天給予靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液500 mL，治療完成后休息2周，以3周為一療程，于2個療程治療完成后，進行調(diào)強放療。調(diào)強放療方法，首先行CT模擬定位增強掃描，掃描的范圍從第3腰椎椎體上緣水平到坐骨結(jié)節(jié)下5 cm，層距3 mm，后按規(guī)范行靶區(qū)勾畫，調(diào)強計劃設(shè)計，用（5-7）野調(diào)強放療，每次放射量為1.8～2.0 Gy，每周進行4～5次治療，共進行24～28次治療，總放射劑量為50.4～56 Gy。觀察組術(shù)后接受調(diào)強放療聯(lián)合TC化療?；颊呤紫冉o予TC化療，即于化療第1天給予紫杉醇治療，以135 mg/m2為治療劑量加入0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注，卡鉑以300 mg/m2為治療劑量加入0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注，以3周為一療程，于2個療程治療完成后，進行調(diào)強放療治療。調(diào)強化療方法同對照組。兩組治療期間如出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)，則給予對癥治療。

1.4 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計兩組完成放療并隨訪3個月時的生存率，并應(yīng)用生存質(zhì)量評分（FACT-G-V4）量表于患者入組時及完成放療并隨訪3個月時的生存質(zhì)量進行評價，對比兩組近期生存率及治療前后FACT-G-V4各項評分變化。FACT-G-V4評分量表中共含有生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況及功能狀況四項，評分越低表示生存質(zhì)量越高。同時，統(tǒng)計對比兩組治療期間所發(fā)生的不良反應(yīng)發(fā)生率。此外，對所有患者進行長期隨訪，隨訪過程中每月要求患者入院檢查一次，統(tǒng)計對比兩組生存時間。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗；應(yīng)用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，以log-rank法進行組間對比，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期生存率比較 兩組完成治療并隨訪3個月時，均無患者死亡，兩組近期生存率比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。

2.2 兩組近期生存質(zhì)量評分比較 入組時，兩組間各項FACT-G-V4評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），完成治療并隨訪3個月時，觀察組各項FACT-G-V4評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療及隨訪期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=0.808，P=0.369>0.05），見表2。

2.4 兩組隨訪生存率比較 截至2016年12月31日，對照組28例生存，觀察組36例生存，觀察組生存率高于對照組（ 字2=5.000，P=0.025<0.05）。同時，對照組中位生存期為（14.07±1.11）個月，觀察組中位生存期為（16.83±0.77）個月，觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.544，P=0.019<0.05），見圖1。

3 討論

目前，因子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生機制尚未完全明確，臨床尚缺乏對于本病的特效治療方法[8]。雖然手術(shù)治療為本病最為重要的方法，但術(shù)后的放療及化療仍為本病最為重要的輔助治療方法，對于減少復(fù)發(fā)、阻止轉(zhuǎn)移及延長生存期均具有著顯著的效果[9-10]。調(diào)強放療為近年來所出現(xiàn)的新型放療治療技術(shù)，其是在三維適形放療的基礎(chǔ)上發(fā)展形成的，術(shù)前通過增強CT掃描，以協(xié)助確定放射區(qū)域，并將放射區(qū)域進行劃分，優(yōu)化各放射區(qū)域內(nèi)的放射劑量，提高病變區(qū)域的放射量，降低周邊組織的放射量，可在提高放射治療效果的同時，有效的減輕對周邊組織的損傷，目前臨床研究均顯示，在多種惡性治療的放療治療過程中，調(diào)強放療均具有著良好的應(yīng)用效果[11-13]。因此本研究將其作為高危子宮內(nèi)膜癌術(shù)后治療的基礎(chǔ)治療方案，以評價在高危子宮內(nèi)膜癌術(shù)后治療中，強調(diào)放療聯(lián)合TC化療治療方案的應(yīng)用效果。

本研究結(jié)果顯示，兩組完成治療并隨訪3個月時，均無患者死亡。入組時，兩組各項FACT-G-V4評分，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），完成治療并隨訪3個月時，觀察組各項FACT-G-V4評分均低于對照組（P<0.05）。治療及隨訪期間，兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。此外，截止至2016年12月31日，觀察組中位生存期明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?？梢?，調(diào)強放療聯(lián)合TC化療治療方案可有效地改善患者的近期生存質(zhì)量及中位生存期。

近年來臨床研究顯示，化療治療可有序的降低高危子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后的轉(zhuǎn)移率，并可有效地提高患者的生存率[14]。目前，臨床常用的化療藥物主要包括阿霉素、環(huán)磷酰胺、紫杉醇、氟尿嘧啶及順鉑等多種。本研究所應(yīng)用的TC化療方案，是由紫杉醇及卡鉑兩種藥物組成，其中紫杉醇屬于新型的抗微管類藥物，其作用機制主要為抑制微管蛋白解聚，從而抑制細胞有絲分裂，達到放射增敏作用[15]。而卡鉑則通過抑制腫瘤細胞DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄而達到抑制腫瘤細胞增殖的作用[16]。目前臨床觀察顯示，在子宮內(nèi)膜癌的化療治療中，由紫杉醇及卡鉑所組成的TC化療方案，其不僅具有良好的治療效果，同時也具有著毒副作用小的優(yōu)點[17-18]。

近年來同樣有臨床研究顯示，在子宮內(nèi)膜癌術(shù)后放療及化療治療過程中，先放療后化療、先化療后放療及化療-放療-化療等不同方案其所達到的治療效果有一定的差異[19]。但本研究并未將患者不同放療及化療聯(lián)合治療模式間所達到的化療方法進行評價，故尚無法對高危子宮內(nèi)膜癌術(shù)后放療化療方案的差異進行評價，可進一步觀察。

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（收稿日期：2017-03-29） （本文編輯：程旭然）