仙靈骨葆膠囊治療骨質(zhì)疏松癥患者的臨床效果及其對(duì)骨保護(hù)素、核因子-κB受體活化因子的影響

羅光亮

仙靈骨葆膠囊治療骨質(zhì)疏松癥患者的臨床效果及其對(duì)骨保護(hù)素、核因子-κB受體活化因子的影響

羅光亮

目的探討仙靈骨葆膠囊治療骨質(zhì)疏松癥（OP）患者的臨床效果及其對(duì)骨保護(hù)素、核因子-κB受體活化因子的影響。方法選取2015年1月至2016年1月新疆哈巴河縣人民醫(yī)院收治的60例OP患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組患者采用阿侖膦酸鈉治療，觀察組患者采用仙靈骨葆膠囊治療。比較兩組患者治療前后疼痛視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)分、骨保護(hù)素、核因子-κB受體活化因子配體（RANKL）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及骨密度水平。結(jié)果觀察組患者治療3個(gè)月、6個(gè)月及1年VAS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療6個(gè)月后，觀察組患者的骨保護(hù)素、骨密度水平均明顯高于對(duì)照組，RANKL、IL-6水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論OP患者采用仙靈骨葆膠囊治療效果理想。

仙靈骨葆膠囊；骨質(zhì)疏松癥；治療效果；骨保護(hù)素；核因子-κB受體活化因子

骨質(zhì)疏松癥（OP）是一種全身性骨病，患者發(fā)病后臨床表現(xiàn)為骨密度及骨量減少，導(dǎo)致骨質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)發(fā)生退化，從而增加了骨脆性，降低了骨強(qiáng)度，增加了骨折發(fā)生率[1]。近年來(lái)，隨著人們生活節(jié)奏不斷加快及受飲食、作息及環(huán)境因素的影響，OP發(fā)病率呈上升及年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重影響我國(guó)居民健康。阿侖膦酸鈉為治療OP患者的常用藥物，能快速緩解患者疼痛，但是遠(yuǎn)期療效較差[2]。仙靈骨葆膠囊屬于中成藥，將其運(yùn)用于OP患者中能發(fā)揮活血養(yǎng)血、增加局部血液供應(yīng)等功效，但是藥物具體療效尚存在較大爭(zhēng)議。本研究就仙靈骨葆膠囊治療OP患者的臨床效果及對(duì)骨保護(hù)素、核因子-κB受體活化因子的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2016年1月我院收治的60例OP患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組患者中，男18例，女12例，年齡45～82歲，平均（60±3）歲，體重45～76 kg，平均（58.9±2.4）kg，病程1～10年，平均（5.4±1.2）年；觀察組患者中，男19例，女11例，年齡44～81歲，平均（62± 3）歲，體重 44～77 kg，平均（58.1±2.2）kg，病程 1～9年，平均（5.0±1.1）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的OP診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②骨密度水平低于健康者；③均經(jīng)生化指標(biāo)檢測(cè)及影像學(xué)檢查確診；④均符合新疆哈巴河縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)相關(guān)要求，均簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重心、肝、腎功能障礙；②傳染性疾??；③意識(shí)不清或精神障礙；④影響效應(yīng)指標(biāo)觀測(cè)、判斷的其他生理或病理表現(xiàn)。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對(duì)照組患者給予阿侖膦酸鈉（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20153326，規(guī)格：70 mg），每日早晨口服阿侖膦酸鈉70 mg，每周1次，連續(xù)服用6個(gè)月（1個(gè)療程）。用藥過(guò)程中飲200 ml以上溫開(kāi)水，用藥后30 min內(nèi)勿進(jìn)食、臥床休息，其后盡可能保持坐姿、站立姿勢(shì)[6]。觀察組患者采用仙靈骨葆膠囊（桂林同濟(jì)堂制藥有限公司，批號(hào)：20150083，規(guī)格：0.5 g/粒）進(jìn)行治療，口服仙靈骨葆膠囊，3粒/次，2次/d，連續(xù)服用6個(gè)月（1個(gè)療程）。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 疼痛視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)分 觀察兩組患者治療前、治療3個(gè)月、6個(gè)月及1年VAS評(píng)分情況，總分10分，得分越高，疼痛越明顯[8]。

1.3.2 生化指標(biāo) ①骨保護(hù)素、核因子-κB受體活化因子配體（RANKL）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）：抽取患者靜脈血 4 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)其骨保護(hù)素及RANKL分泌水平，利用酶標(biāo)儀測(cè)定各孔的吸光度值，以標(biāo)準(zhǔn)品濃度和吸光度值作為標(biāo)準(zhǔn)曲線，從而繪得標(biāo)準(zhǔn)曲線[7]。同時(shí)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者IL-6水平。②骨密度：采用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的Prodigy型雙能X線骨密度儀進(jìn)行測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后VAS評(píng)分比較兩組患者治療前VAS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療3個(gè)月、6個(gè)月及1年VAS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后VAS評(píng)分比較(分,±s)

表1 兩組患者治療前后VAS評(píng)分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療3個(gè)月 治療6個(gè)月 治療1年對(duì)照組 30 7.4±1.9 7.1±1.8 5.3±1.3 2.3±0.7觀察組 30 7.4±1.9 6.1±1.8 3.1±1.0 1.0±0.5 t值 1.094 21.204 18.402 22.102 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 治療前后骨保護(hù)素、RANKL、IL-6及骨密度水平比較治療前，兩組患者骨保護(hù)素、RANKL、IL-6及骨密度水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＞0.05）；治療 6個(gè)月后，觀察組患者骨保護(hù)素、骨密度水平均明顯高于對(duì)照組，RANKL、IL-6水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前、治療6個(gè)月后骨保護(hù)素、RANKL、IL-6及骨密度水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前、治療6個(gè)月后骨保護(hù)素、RANKL、IL-6及骨密度水平比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后骨保護(hù)素(μg/ml) RANKL(μg/ml)對(duì)照組 30 291±80 331±101 12.1±0.9 10.9±1.0觀察組 30 293±71 352±101 12.1±0.9 8.9±1.2 t值0.192 20.391 1.203 21.294 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后IL-6(ng/ml) 骨密度(g/cm2)對(duì)照組 30 140±61 132±24 0.59±0.07 0.61±0.05觀察組 30 142±66 120±31 0.57±0.05 0.68±0.06 t值0.482 18.491 0.084 16.395 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

OP在老年人群中發(fā)病率較高，且隨著人口老齡化趨勢(shì)加劇，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。目前，臨床對(duì)于OP發(fā)病機(jī)制尚不完全知曉，其誘因相對(duì)較多，包括內(nèi)分泌功能紊亂、遺傳及免疫因素等[9]。目前，臨床上對(duì)于OP的治療以阿侖膦酸鈉為主，其能有效改善患者癥狀，降低OP引起的壓縮性骨折；但是長(zhǎng)期療效欠佳，藥物安全性較差，難以達(dá)到預(yù)期的治療效果。

從中醫(yī)角度來(lái)說(shuō)，OP屬于“骨痹”“虛勞”等范疇，主要是由于腎虛引起，造成肝、脾等臟器功能發(fā)生紊亂。仙靈骨葆膠囊屬于中成藥，主要由淫羊藿、續(xù)斷、丹參、知母、補(bǔ)骨脂、地黃等多味中藥組成。方中，淫羊藿屬于補(bǔ)腎良方，具有健脾筋骨、祛風(fēng)除濕等功效；續(xù)斷具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、止血等功效；丹參具有活血化瘀、理氣止痛等功效；知母具有內(nèi)熱消渴、滋陰降火、生津止渴等功效；補(bǔ)骨脂具有溫腎助陽(yáng)、提高機(jī)體免疫等功效；地黃具有清熱涼血、滋陰生津等功效。諸藥共用，具有活血化瘀、滋補(bǔ)肝腎等功效，能改善局部血液供應(yīng)等，避免病情進(jìn)一步發(fā)展。

成骨細(xì)胞是參與骨代謝的重要細(xì)胞，它與破骨細(xì)胞共同維持骨代謝平衡和重建，并且能直接參與機(jī)體多種酶、蛋白的合成。其分泌的骨保護(hù)素能有效阻止破骨細(xì)胞分化，并且能抑制成熟破骨細(xì)胞吸收和誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡。RANKL是臨床上唯一具備誘導(dǎo)破骨細(xì)胞分化、發(fā)育等的功能性因子?；颊叻孟伸`骨葆膠囊后能使破骨細(xì)胞前體進(jìn)一步分化為破骨細(xì)胞，從而能提高骨保護(hù)素水平，避免患者病情進(jìn)一步發(fā)展，從根本上改善患者癥狀，促進(jìn)機(jī)體早期恢復(fù)。本研究中，觀察組患者治療3個(gè)月、6個(gè)月及1年VAS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組；治療6個(gè)月后，觀察組患者骨保護(hù)素、骨密度水平均明顯高于對(duì)照組，RANKL、IL-6水平均明顯低于對(duì)照組。提示仙靈骨葆膠囊治療OP能夠有效改善患者臨床癥狀，還能降低疼痛程度，提高骨密度值，該結(jié)論與劉寶玉和白蓉[10]的觀點(diǎn)一致。但是本課題研究時(shí)尚存在許多不足，一方面收集病例相對(duì)較少，另一方面數(shù)據(jù)采集存在一定人為誤差，均需要進(jìn)一步研究和探討。

綜上所述，OP患者采用仙靈骨葆膠囊治療效果理想，能提高骨保護(hù)素水平，抑制核因子κB受體活化因子水平。

[1] 楊豐建,林偉龍,朱炯,等.經(jīng)皮椎體成形術(shù)和經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折[J].中國(guó)脊柱脊髓雜志,2011,21(1): 50-54.

[2] 唐海,陳浩,王炳強(qiáng),等.椎體后凸成形術(shù)治療重度骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折[J].中華骨科雜志,2010,30(10):978-983.

[3] 沈云橋.仙靈骨葆治療更年期骨質(zhì)疏松臨床療效觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,21(1):49-53.

[4] 張智海,劉忠厚,李娜,等.中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專(zhuān)家共識(shí)[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2014,20(9):1007.

[5] 孫輝,臧學(xué)慧,高立華,等.骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折患者經(jīng)皮椎體成形注入黏絲期骨水泥后的再骨折[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù),2010,14(25):4657-4660.

[6] 楊薇,程豪,謝雁鳴,等.基于HIS燈盞細(xì)辛注射液“真實(shí)世界”臨床用藥特點(diǎn)分析[J].中國(guó)中藥雜志,2012(18):2718.

[7] 王晨秀,霍亞南,林安華,等.南昌市部分社區(qū)40歲以上人群骨質(zhì)疏松癥流行現(xiàn)狀調(diào)查及影響因素分析[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2013, 19(8):850.

[8] 李蘊(yùn)銣,王連心,謝雁鳴,等.基于真實(shí)世界的病毒性肝炎患者臨床特征與用藥分析[J].中國(guó)中藥雜志,2014,39(18):3448.

[9] 武斌,杜遠(yuǎn)立,向選平,等.術(shù)后不同鎮(zhèn)痛方式對(duì)骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)的止痛效果[J].中國(guó)老年學(xué)雜志, 2013,33(11):2558-2560.

[10] 劉寶玉,白蓉.仙靈骨葆膠囊對(duì)中老年骨質(zhì)疏松患者的臨床研究[J].陜西中醫(yī),2016,37(10):45-46.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.05.038

新疆哈巴河縣人民醫(yī)院，新疆阿勒泰地區(qū) 836700

羅光亮（1980-），本科學(xué)歷，主管藥師。研究方向：藥劑學(xué)