補(bǔ)腎活血中藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥臨床研究

周軍挺 丁曉媚 張麗蓉 葉一萍

補(bǔ)腎活血中藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥臨床研究

周軍挺 丁曉媚 張麗蓉 葉一萍

骨質(zhì)疏松癥；絕經(jīng)；補(bǔ)腎活血中藥

骨質(zhì)疏松癥（OP）是一種常見的全身性骨病，其主要特征是骨密度值下降、骨微結(jié)構(gòu)發(fā)生退行性改變及骨量下降，從而引起全身骨痛、身長(zhǎng)縮短、駝背，且極易發(fā)生骨折，據(jù)報(bào)道絕經(jīng)后婦女患病率高達(dá)50%左右，嚴(yán)重影響婦女的身體健康[1]。西醫(yī)治療絕經(jīng)后OP對(duì)于主要采用雌激素替代療法及補(bǔ)充鈣劑，效果不理想，且長(zhǎng)期服藥容易引起并發(fā)癥或副作用[2]。中醫(yī)認(rèn)為婦女絕經(jīng)后，天癸絕，腎氣衰，則髓不能滿；腎氣衰則血運(yùn)無力，漸可致瘀[3]。本研究在口服鈣劑的基礎(chǔ)上采用補(bǔ)腎活血中藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取2015年3月—2016年3月我院收治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）患者130例，按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組65例，年齡50～70歲，平均（62.3±5.4）歲；病程1～5年，平均（3.2±1.0）年；絕經(jīng)年限1～12年，平均（5.7±3.4）年。觀察組65例，年齡51～70歲，平均（62.6±5.3）歲；病程1～6年，平均（3.5± 1.1）年；絕經(jīng)年限1～11年，平均（5.5±3.0）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)制定的《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中的腎虛血瘀型[5]；（2）絕經(jīng)1年以上；（3）年齡50～70歲；（4）對(duì)本研究藥物無過敏；（5）對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、肝、腎功能、造血系統(tǒng)功能、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；（2）合并精神疾病及老年癡呆者；（3）近3個(gè)月內(nèi)使用激素替代治療和鈣劑治療者；（4）近1年內(nèi)使用抗骨質(zhì)疏松中藥治療者；（5）由于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、骨軟化癥等引起的骨質(zhì)疏松者；（6）近3個(gè)月內(nèi)服用過影響骨代謝藥物者。

2 方法

2.1 治療方法對(duì)照組：給予碳酸鈣D3片（商品名：鈣爾奇），1次600mg，1天1次，1個(gè)月為1個(gè)療程，共服用3個(gè)療程。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎活血中藥治療，藥物組成：熟地、黃芪、淫羊藿、肉蓯蓉、續(xù)斷各20g，杜仲、菟絲子、山茱萸、當(dāng)歸、川芎、川牛膝、赤芍各15g，青皮、五加皮、澤瀉各10g，骨碎補(bǔ)30g，炙甘草6g。文火水煎，每次200～300mL，分早晚溫服，1個(gè)月為1個(gè)療程，共服用3個(gè)療程。

2.2 觀察指標(biāo)（1）觀察兩組治療前后患者臨床癥狀腰背疼痛、腰膝酸軟、夜尿增加、畏寒肢冷、神疲倦怠改善情況，癥狀分級(jí)量化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為[6]：癥狀嚴(yán)重且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)計(jì)3分，癥狀時(shí)重時(shí)輕反復(fù)發(fā)作計(jì)2分，癥狀較輕或偶有發(fā)作計(jì)1分，沒有明顯癥狀計(jì)1分。（2）采用美國(guó)好樂杰（Hologic）雙光能X線骨密度儀（型號(hào)：discovery-W）測(cè)量治療前后骨密度指標(biāo)：腰椎L2～4、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、Ward's三角。（3）酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定治療前后骨代謝指標(biāo)：骨形成指標(biāo)-骨特異性堿性磷酸酶（B-ALP）以及骨吸收指標(biāo)-抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）。（4）治療3個(gè)月評(píng)估臨床療效，觀察不良反應(yīng)。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（） 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]：痊愈：治療后臨床癥狀及體征基本消失，中醫(yī)癥狀積分減少＞90%；顯效：患者癥狀顯著改善，中醫(yī)癥狀積分減少70%～90%；有效：患者癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，中醫(yī)癥狀積分減少30%～70%；無效：治療后癥狀無改善甚至加重，中醫(yī)癥狀積分減少30%以下。中醫(yī)癥狀積分=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

3.2 兩組患者臨床療效比較治療后觀察組總有效率91.8%，顯著高于對(duì)照組的75.4%（χ2=5.471，P< 0.05）。見表1。

表1 兩組絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者臨床療效比較[例（%）]

3.3 兩組患者治療前后骨密度比較兩組治療前腰椎L2～4、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、Ward’s三角骨密度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組腰椎L2～ 4、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、Ward’s三角骨密度均較治療前顯著增加（P<0.05）；觀察組增加更為明顯（P< 0.05）。見表2。

表2 兩組絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者治療前后骨密度比較（g/cm2）

表2 兩組絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者治療前后骨密度比較（g/cm2）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

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3.4 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)比較兩組治療前B-ALP、TRACP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組B-ALP、TRACP均較治療前顯著下降（P<0.05），觀察組下降更為明顯（P<0.05）。見表3。

表3 兩組絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝指標(biāo)比較（IU/L）

表3 兩組絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝指標(biāo)比較（IU/L）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05；B-ALP：骨特異性堿性磷酸酶；TRACP：抗酒石酸酸性磷酸酶

組別觀察組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后例數(shù)65 65 65 65 B-ALP 25.77±4.02 19.32±3.34*△25.78±4.11 22.33±3.03* TRACP 7.88±1.20 5.12±1.01*△7.86±1.19 6.23±1.12*

3.5 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分改善比較兩組治療前腰背疼痛、腰膝酸軟、夜尿增加、畏寒肢冷、神疲倦怠癥狀評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）；治療后兩組腰背疼痛、腰膝酸軟、夜尿增加、畏寒肢冷、神疲倦怠癥狀評(píng)分均較治療前顯著下降（t≥2.547，P均<0.05），但觀察組下降更為明顯（P<0.05）。見表4。

3.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組治療期間血、尿常規(guī)及心、肝、腎功能均在正常范圍內(nèi)。觀察組出現(xiàn)便秘2例，血鈣升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.6%。對(duì)照組出現(xiàn)便秘8例，血鈣升高2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.4%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.188，P>0.05）。

4 討論

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（PMOP)不僅會(huì)導(dǎo)致女性全身性骨量減少，同時(shí)還會(huì)導(dǎo)致骨組織微結(jié)構(gòu)的變化，從而增加骨折發(fā)生率，且隨著女性年齡的增加，該病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[8]。目前關(guān)于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，大多學(xué)者認(rèn)為女性絕經(jīng)后卵巢功能衰退，雌激素水平降低，直接或間接影響骨吸收和骨形成，進(jìn)而誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥[9]。目前西醫(yī)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松主要選擇抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成及改善骨質(zhì)量等藥物，其中雌激素及鈣劑是常用藥物，兩者均有利于增加骨量，穩(wěn)定骨骼內(nèi)環(huán)境，對(duì)改善骨形態(tài)學(xué)也具有重要的作用[10]。但長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素容易增加子宮內(nèi)膜病變及乳腺病變發(fā)生率，而長(zhǎng)期應(yīng)用鈣劑患者容易出現(xiàn)便秘。本研究采用口服碳酸鈣D3片治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松，其雖可改善患者臨床癥狀，改善患者骨代謝和骨密度，但其不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)15.4%。

表4 兩組絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（分

表4 兩組絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（分

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

組別觀察組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后例數(shù)65 65 65 65腰背疼痛2.57±0.71 1.15±0.43*△2.60±0.82 2.01±0.61*腰膝酸軟1.15±0.61 0.45±0.37*△1.18±0.66 0.90±0.51*夜尿增加1.00±0.32 0.60±0.42*△1.05±0.41 0.83±0.31*畏寒肢冷1.21±0.44 0.55±0.31*△1.24±0.51 0.91±0.53*神疲倦怠1.07±0.51 0.62±0.34*△1.06±0.44 0.92±0.41*

根據(jù)骨質(zhì)疏松癥的腰酸背痛、駝背、易骨折及身長(zhǎng)縮短等臨床癥狀，中醫(yī)將其歸為“骨痹”、“骨痿”等范疇，該病屬于本虛標(biāo)實(shí)，本虛當(dāng)以腎虛為主，標(biāo)實(shí)則以血瘀為要，治療上治虛不忘活血，活血而不忘補(bǔ)虛。本研究補(bǔ)腎活血中藥方中淫羊藿、肉蓯蓉、骨碎補(bǔ)補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕、益精血、潤(rùn)腸道，熟地柔肝血、益精填髓，共為君藥；杜仲補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋壯骨，山茱萸補(bǔ)益肝腎、固精縮尿，續(xù)斷、川牛膝、澤瀉加強(qiáng)補(bǔ)腎陽(yáng)，續(xù)筋骨之功效，并配以菟絲子溫而不燥，平補(bǔ)陰陽(yáng)，共為臣藥；黃芪益氣固表、利水消腫，當(dāng)歸補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛，赤芍、川芎加強(qiáng)活血化瘀之力，五加皮祛風(fēng)除濕，青皮行氣疏肝，共為佐藥；炙甘草性平，調(diào)和諸藥。諸藥配伍，共奏補(bǔ)腎填精、活血通絡(luò)、強(qiáng)筋壯骨之功[11]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[12]表明，該方通過改善Ca2+吸收，降低破骨細(xì)胞整合素αVβ3的表達(dá)，抑制破骨細(xì)胞的黏附和骨吸收，改善絕經(jīng)后骨密度和骨強(qiáng)度。本研究結(jié)果顯示，鈣劑加補(bǔ)腎活血中藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，患者腰背疼痛、腰膝酸軟、夜尿增加、畏寒肢冷、神疲倦怠癥狀均顯著改善，腰椎L2～4、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、Ward's三角骨密度均顯著上升，骨代謝指標(biāo)B-ALP、TRACP均顯著下降，均優(yōu)于單用鈣劑治療（P<0.05），且臨床總有效率高達(dá)91.8%，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，在鈣劑治療基礎(chǔ)上采用補(bǔ)腎活血中藥治療可以顯著改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床癥狀，同時(shí)可改善患者骨代謝和骨密度，臨床療效好，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

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（收稿：2016-09-09修回：2016-12-28）

浙江省中醫(yī)藥科技項(xiàng)目（No.2012ZA134）

浙江省麗水市人民醫(yī)院中藥房（周軍挺、張麗蓉）、中醫(yī)科（丁曉媚、葉一萍）（麗水323000）

周軍挺，Tel：18957092593；E-mail：zm0068@126.com