非布司他治療慢性腎臟病3～5期合并高尿酸血癥有效性和安全性觀察

章敏巧 張榮國

非布司他治療慢性腎臟病3～5期合并高尿酸血癥有效性和安全性觀察

章敏巧 張榮國

慢性腎臟??；高尿酸血癥；非布司他片；碳酸氫鈉片

隨著生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣的改變，高尿酸血癥發(fā)病呈上升趨勢(shì)，特別是在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的城市和沿海地區(qū)，高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）患病率達(dá)5%～23.5%[1-2]。近年研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥成為慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）發(fā)生和進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3-4]。由于別嘌呤醇和苯溴馬隆各自的禁忌證和不良反應(yīng)，兩藥臨床使用受到限制[5]。非布司他為新型非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，本研究觀察非布司他對(duì)CKD 3～5期合并高尿酸血癥患者血清尿酸水平的影響及安全性，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取2016年1—6月我院腎內(nèi)科就診和治療的慢性腎臟?。–KD）患者70例，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)方法分為非布司他治療組35例，男26例，女9例，平均年齡（65.1±13.3）歲；碳酸氫鈉對(duì)照組35例，男22例，女13例，平均年齡（64.4±12.3）歲。兩組患者年齡、性別、血尿酸（UA）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血漿白蛋白（ALB）等生化指標(biāo)及血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)白細(xì)胞、血紅蛋白等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1～2。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)（1）血尿酸（serum uric acid，SUA）升高，男性＞420μmol/L，女性＞360μmol/L；（2）慢性腎功能衰竭≥6個(gè)月，腎小球?yàn)V過率（eGFR）＜60mL/ min，且排除已行替代治療的患者；（2）近3個(gè)月未服用任何降尿酸藥物，以及利尿劑、硫唑嘌呤片、珍菊降壓片等影響尿酸的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）原發(fā)性高尿酸血癥和其他腫瘤化療等引起的繼發(fā)性高尿酸血癥；（2）肝功能損害；（3）血白細(xì)胞降低者。

2 治療方法

兩組患者均給予低鹽低嘌呤優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，并給予慢性腎衰竭的常規(guī)治療。治療組予非布司他（規(guī)格：40mg/片）40mg，1天1次，口服。對(duì)照組給予碳酸氫鈉片（規(guī)格：500mg/片）1000mg，1天3次，口服。兩組均連續(xù)治療16周。

觀察指標(biāo)：治療前及治療后第1、2、4、8、12、16周檢查生化指標(biāo)血尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血漿白蛋白（ALB）、血白細(xì)胞（WBC）、血紅蛋白（HB）；觀察兩組患者治療過程中皮疹、瘙癢、惡心、肝功損害、血細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（） 表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

3 治療結(jié)果

3.1 兩組患者治療前后血尿酸、尿素氮、肌酐水平比較與治療前比較，兩組患者治療后SUA、BUN、Scr均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）；治療16周后治療組血清尿酸水平較對(duì)照組明顯降低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組CKD患者治療前后血尿酸、尿素氮、肌酐水平比較（μmol/L，）

表1 兩組CKD患者治療前后血尿酸、尿素氮、肌酐水平比較（μmol/L，）

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組比較，△P<0.05.SUA：血尿酸；BUN：血尿素氮；Scr：血肌酐

組別治療組對(duì)照組例數(shù)35 35 35 35治療前治療后治療前治療后SUA 610.89±85.10 295.14±58.23**△601.29±92.31 517.57±65.03* BUN 16.17±6.67 14.07±5.94** 16.68±7.30 15.21±5.71* Scr 306.14±156.01 279.66±140.8** 293.26±136.86 287.49±132.7*

3.2 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較兩組患者治療前后ALT、AST、ALB、WBC、HB比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

3.3 不良反應(yīng)兩組治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)。

表2 兩組CKD患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（）

表2 兩組CKD患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（）

組別治療組對(duì)照組例數(shù)35 35 35 35治療前治療后治療前治療后HB/（g/L）106.97±21.67 106.03±17.05 100.09±15.29 100.00±10.90 WBC/（×109/L）6.75±1.82 6.17±1.56 6.24±1.83 5.87±1.78 ALB/（g/L）35.21±5.07 35.83±4.75 35.72±3.91 35.75±3.13 ALT/（U/L）20.80±12.66 17.37±8.95 17.26±10.97 16.89±7.64 AST/（U/L）21.86±8.06 19.34±5.38 22.17±8.77 22.80±9.26

4 討論

人體內(nèi)尿酸約2/3是以游離尿酸鈉鹽形式由腎臟經(jīng)尿液排泄，另1/3由腸道排出，或在腸道內(nèi)被細(xì)菌分解[6]。慢性腎衰竭后，腎小球?yàn)V過率下降，排泄減少，致使尿酸在體內(nèi)大量集聚，導(dǎo)致高尿酸血癥。尿酸對(duì)腎臟的損傷不僅僅是由于尿酸鹽的結(jié)晶導(dǎo)致的梗阻，更主要的是尿酸結(jié)晶可以啟動(dòng)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腎小球前動(dòng)脈病變、腎臟炎癥以及使腎素-血管緊張素系統(tǒng)和環(huán)氧化酶活化而產(chǎn)生高血壓。故高尿酸血癥可進(jìn)一步加重腎臟損害和腎功能不全的快速進(jìn)展[6]。近年隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)研究表明，使用黃嘌呤抑制劑降低血清尿酸，可延緩腎功能衰竭，證實(shí)了高尿酸是慢性腎臟病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7-11]。因此，早期監(jiān)測(cè)及降低血清尿酸水平對(duì)延緩CKD發(fā)生與發(fā)展具有重要意義。

目前臨床上常見的降尿酸藥物有兩類：促進(jìn)尿酸排泄藥物（代表藥物為苯溴馬?。┖鸵种颇蛩嵘伤幬铮ù硭幬锸莿e嘌醇、非布司他），均有肯定的療效。但苯溴馬隆禁用于中重度腎功能損害者（Ccr＜20mL/min）及有腎結(jié)石者。別嘌醇禁用于對(duì)該品過敏、嚴(yán)重肝腎功能不全和明顯血細(xì)胞低下者，兩者的多種慎用指征限制了臨床應(yīng)用。非布司他是一種新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑，其結(jié)構(gòu)與別嘌醇完全不同，為非嘌呤類似物，對(duì)黃嘌呤氧化酶的抑制具有選擇性，很少影響嘌呤及嘧啶代謝中其他酶的活性，對(duì)別嘌醇過敏的患者不存在交叉反應(yīng)，較少經(jīng)腎臟排泄。碳酸氫鈉具有堿化尿液的作用，將尿pH維持在6.2～6.9范圍，有利于尿酸鹽結(jié)晶溶解和從尿液排出。本組結(jié)果顯示，非布司他能夠有效降低慢性腎臟病3～5期患者血清尿酸水平，治療過程中未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，治療前后患者血ALT、AST、ALB及血WBC、HB等血液檢測(cè)指標(biāo)也未出現(xiàn)明顯變化。

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（收稿：2016-11-05修回：2016-12-20）

浙江省寧波市第四醫(yī)院（浙江省象山縣第一人民醫(yī)院）腎內(nèi)科（象山315700）

章敏巧，Tel：0574-65736887；E-mail：3261502109@qq.com