托吡酯和左乙拉西坦單藥治療癲癇患兒的療效及不良反應(yīng)對比

屈會霞

河南南陽市中心醫(yī)院小兒內(nèi)科 南陽 473000

·診治研究·

托吡酯和左乙拉西坦單藥治療癲癇患兒的療效及不良反應(yīng)對比

屈會霞

河南南陽市中心醫(yī)院小兒內(nèi)科 南陽 473000

目的 對比單用托吡酯或左乙拉西坦治療兒童癲癇的療效及不良反應(yīng)，以期為兒童癲癇的臨床合理用藥提供依據(jù)。方法 收集我院2014-08—2016-02收治的120例癲癇患兒為研究對象，根據(jù)給予不同藥物進(jìn)行隨機(jī)分組，分別為托吡酯治療組60例，左乙拉西坦治療組60例。持續(xù)治療6個(gè)月后，觀察2組治療效果，同時(shí)記錄不良反應(yīng)。結(jié)果 維持治療6個(gè)月后，乙拉西坦臨床有效率明顯高于托吡酯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療中均發(fā)生不良反應(yīng)，但總體癥狀輕，屬于輕度不適，可較快恢復(fù)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 單藥托吡酯或左乙拉西坦治療兒童癲癇具有顯著臨床療效，安全性較高，均可作為兒童癲癇治療的首選藥物。

托吡酯；左乙拉西坦；兒童癲癇；不良反應(yīng)

癲癇是一種常見的腦功能失調(diào)疾病，其發(fā)作具有長久性，且可分為原發(fā)性和繼發(fā)性。癲癇的病發(fā)是由于患者局部腦神經(jīng)元異常放電，患者病發(fā)時(shí)會出現(xiàn)突然、短暫、反復(fù)的腦神經(jīng)系統(tǒng)功能異常。各個(gè)年齡段人群均可發(fā)生癲癇，我國發(fā)生率為5%，且首次發(fā)病者以兒童居多，占發(fā)病率的60%[1]。兒童癲癇多發(fā)于男童，不僅對患兒身體造成極大傷害，在智力上同樣受到某種程度的傷害[2]。目前，傳統(tǒng)治療癲癇的手段有手術(shù)治療和藥物治療，除少數(shù)患者由于身體迫切需要而采取手術(shù)治療，大部分患者首選藥物治療?？拱d癇藥物需長期應(yīng)用，且一般專家推薦使用單藥治療癲癇為原則。這是因單藥治療癲癇方便、簡單，小兒癲癇患者依從性較高，不良反應(yīng)相對較少，且病情基本能得到有效控制。此外，由于兒童各項(xiàng)生理功能的不成熟，在選擇抗癲癇藥物時(shí)，一定要區(qū)別成人癲癇用藥。兒童所選用的抗癲癇藥物應(yīng)更高效，安全性應(yīng)更高，且依從性較高[3]。本文討論單藥治療兒童癲癇的有效性及安全性，以期為兒童癲癇的臨床合理用藥提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2014-08—2016-02在我院治療的120例癲癇患兒為研究對象。癲癇診斷嚴(yán)格按照1981年國際抗癲癇聯(lián)盟公布的癲癇國際分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷和分型。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第7版諸福棠《實(shí)用兒科學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且臨床和腦電圖確診為癲癇；發(fā)病年齡≤12歲；血常規(guī)正常及肝功能正常；治療前3個(gè)月內(nèi)至少每月發(fā)作3次；患兒家屬對本次研究內(nèi)容知情，已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在顱腦占位性病變；有精神障礙等依從性較差者；食物中毒等造成的抽搐現(xiàn)象；對抗癲癇藥物過敏者；心、肝、腎、肺等主要器官功能不全、不同程度的泌尿系統(tǒng)疾病患者；治療期間無法隨診者。

120例患兒，男78例，女42例；年齡4～12(6.3±1.7)歲；病程1～5(3.6±1.4)a；體質(zhì)量(22.4±2.6)kg；部分性發(fā)作39例，全面強(qiáng)直性-陣攣性發(fā)作26例，失神發(fā)作33例，肌陣攣發(fā)作15例，West綜合征7例。將上述患者分為2組各60例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1．2 方法 60例患兒實(shí)施托吡酯(妥泰，西安楊森制藥公司，25 mg/片)治療，起始劑量0.5～1.0 mg/(kg·d)，分早晚2次服用，連續(xù)服用1周后，每周增加0.5～1.0 mg/(kg·d)，分早晚2次服用，用藥劑量維持在2～8 mg/(kg·d)，分2次服用。服藥期間根據(jù)患兒的具體病情及對藥物的耐受情況調(diào)整用藥劑量。60例患兒實(shí)施左乙拉西坦(開普蘭，比利時(shí)優(yōu)時(shí)比制藥公司，250 mg/片)治療，起始劑量10 mg/(kg·d)，分早晚2次服用，每周增加10 mg/(kg·d)，用藥劑量維持在20～50 mg/(kg·d)，分2次服用。服藥期間應(yīng)根據(jù)患兒的具體病情及對藥物的耐受情況調(diào)整其用藥劑量。詳細(xì)記錄2組患兒的具體臨床表現(xiàn)，比較臨床療效及不良反應(yīng)。

1．3 觀察項(xiàng)目 根據(jù)第7版《實(shí)用兒科學(xué)》對比2組患兒在用藥后癲癇發(fā)作控制情況?？刂疲核幬镏委熀蟀d癇未再發(fā)作，眩暈、抽搐等癥狀消失；顯效：藥物治療后癲癇發(fā)作量減少>75%，眩暈、抽搐等癥狀發(fā)生次數(shù)也明顯減少；有效：藥物治療后癲癇發(fā)作量降低50%～75%，眩暈、抽搐等癥狀發(fā)生次數(shù)相對減少，但效果不明顯；無效：藥物治療后癲癇發(fā)作降低量<50%，眩暈、抽搐等癥狀發(fā)生次數(shù)無改善。本研究認(rèn)定控制、顯效、有效為臨床有效。

記錄治療前后2組血尿常規(guī)、肝腎功能及腦電圖等情況，同時(shí)觀察治療期間的不良反應(yīng)。臨床根據(jù)嚴(yán)重程度將不良反應(yīng)分為輕、中、重度。其中輕度不良反應(yīng)可不予處理，癥狀會自行消失；中度不良反應(yīng)一般需給予相應(yīng)的處理；重度不良反應(yīng)是對藥物不耐受，需即刻停藥。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過SPSS 17.0軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組療效比較 治療6個(gè)月，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表 2 2組療效比較 [n(%)]

2．2 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組治療期間均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，但反應(yīng)癥狀輕微可耐受，治療過程均未發(fā)生中斷。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組不良反應(yīng)均發(fā)生在加藥時(shí)間，當(dāng)托吡酯使用劑量>5 mg/(kg·d)，患兒會出現(xiàn)嗜睡無力、易怒、消化不良等現(xiàn)象，但繼續(xù)延長用藥時(shí)間，以上癥狀會自行消失；而當(dāng)左乙拉西坦的使用劑量>40 mg/(kg·d)，患兒會出現(xiàn)食欲差、體質(zhì)量下降及嗜睡等不良反應(yīng)，隨著繼續(xù)用藥，不良癥狀逐漸消失。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n(%)]

3 討論

兒童癲癇又叫“抽風(fēng)”，臨床表現(xiàn)為慢性、發(fā)作性、腦功能障礙性疾病。由于癲癇具有病程長、反復(fù)性的特點(diǎn)，給患兒和家庭帶來沉重的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4]。如何有效控制和治療兒童癲癇發(fā)作已成為整個(gè)社會關(guān)注的重點(diǎn)。目前，對于癲癇患者主要采用藥物療法控制癲癇的發(fā)作。近年來隨著各種新型抗癲癇藥物的出現(xiàn)，單藥治療癲癇患者已取得成功。研究顯示，對于各類型癲癇患者，單藥抗癲癇可使約70%的癲癇患者病情得到有效控制[5]。但對處于生長發(fā)育期的癲癇患兒，因其各器官、系統(tǒng)的功能尚不完善，尤其肝、腎等重要代謝器官功能發(fā)育尚未健全，極易出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此，兒童癲癇患者選擇合理恰當(dāng)?shù)闹委煷胧┓浅Ｖ匾?。在抗癲癇藥物的應(yīng)用中，一般按發(fā)作類型和誘發(fā)原因選擇從單藥開始治療，堅(jiān)持按時(shí)服藥，堅(jiān)決在臨床醫(yī)師的指導(dǎo)下進(jìn)行增減藥物或停藥改藥等。

托吡酯作為一種新型的抗癲癇藥物，療效確切，不良反應(yīng)低，生物利用度高，已在臨床上被廣泛應(yīng)用于成人和兒童癲癇患者[6]。托吡酯通過多重作用機(jī)制對癲癇發(fā)作癥狀進(jìn)行控制，可有效關(guān)閉中樞電壓依賴性的鈉離電子通道，從而減少神經(jīng)元癲癇樣放電的次數(shù)和降低每次產(chǎn)生的電位數(shù)；也可通過作用于GABA受體，增強(qiáng)γ-GABA的活性，進(jìn)而針對性抑制激活狀態(tài)的GABA釋放；此外，托吡酯也可有效拮抗紅藻氨酸/AMPA-谷氨酸受體[7]。左乙拉西坦同樣也是一種抗癲癇譜廣且安全性較高的藥物。該藥于2007年通過國家藥監(jiān)局審批成為我國臨床治療癲癇的藥物之一，并很快取得良好的療效[8-9]。不同于其他抗癲癇藥物的作用機(jī)制，左乙拉西坦自身具有全新的作用機(jī)制去控制癲癇的發(fā)作，通過與大腦神經(jīng)元的突觸囊泡蛋白結(jié)合而調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而可有效抑制中樞神經(jīng)元的異常放電，起到控制癲癇發(fā)作的效果[9-10]。

綜上所述，托吡酯是一種安全性高，使用方便方便，且療效高、不良反應(yīng)少的廣譜抗癲癇藥物。左乙拉西坦因其藥代動(dòng)力學(xué)理想、口服吸收快、生物利用度高、不良反應(yīng)少，也是一種較為理想的治療兒童癲癇的藥物。因此，托吡酯和左乙拉西坦單藥治療兒童癲癇發(fā)作均具有一定的臨床推廣價(jià)值。

[1] 潘宜，喬忠祥．小兒癲癇臨床分析[J]．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5(4)：78-82．

[2] 葉建林，徐曉華，洪榮，等．不同發(fā)育階段兒童癲癇的用藥特點(diǎn)及不良反應(yīng)研究進(jìn)展[J]．中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31(2)：113-117．

[3] 翟瓊香，丁健，戴啟麟，等．左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇的自身對照研究[J]．中國神經(jīng)精神疾病雜志，2010，36(6)：1 145-1 49．

[4] 王聰聰，王晶晶，劉金厚．我國兒童癲癇發(fā)作期安全防護(hù)研究現(xiàn)狀[J]．全科護(hù)理，2012，10(19)：1 803-1 804．

[5] 張曉莉，曾皎，顧家鵬，等．5種抗癲癇藥物單藥治療初診癲癇患兒2 a單藥保留率比較[J]．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，33(4)：297-301．

[6] 計(jì)建軍，趙利平，張建豐，等．托吡酯單藥治療對癲癇兒童骨代謝影響的Meta分析[J]．兒科藥學(xué)雜志，2015， 21(11)：96-99．

[7] 張宏衛(wèi)，劉麗華，李士新，等．妥泰單藥治療癲癇的臨床療效觀察[J]．臨床薈萃，2002，17(24)：1 447-1 449．

[8] 李倩．左乙拉西坦治療原發(fā)性癲癇的臨床療效及其對生活質(zhì)量的影響[J]．四川醫(yī)學(xué)，2015，36(1)：119-123．

[9] 白璐，查溪靜，尹世杰．左乙拉西坦單藥治療各型癲癎的療效和安全性臨床觀察[J]．卒中與神經(jīng)疾病，2011， 18(1)：28-32．

[10] 劉硯韜，張伶俐，黃亮，等．新型抗癲癇藥物治療兒童癲癇的研究進(jìn)展[J]．中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志：電子版，2014，10(1)：99-104．

(收稿2016-11-05)

R748

B

1673-5110(2017)11-0084-03