心脈隆注射液對PCI圍手術(shù)期心力衰竭患者療效觀察

袁麗霞 胡永輝 黃劍鋒 肖善花 趙宇 黃紹烈

（1河南省鄭州市第七人民醫(yī)院 鄭州 450006；2山東省泰安市中醫(yī)醫(yī)院 泰安 271200；3南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 江西南昌 330006；4南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院 江西南昌 330006）

●論著●

心脈隆注射液對PCI圍手術(shù)期心力衰竭患者療效觀察

袁麗霞1胡永輝2黃劍鋒3肖善花3趙宇4黃紹烈3

（1河南省鄭州市第七人民醫(yī)院 鄭州 450006；2山東省泰安市中醫(yī)醫(yī)院 泰安 271200；3南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 江西南昌 330006；4南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院 江西南昌 330006）

目的：通過觀察經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（Percutaneous Coronary Intervention，PCI）圍手術(shù)期心力衰竭患者左室射血分?jǐn)?shù)（Left Ventricular Ejection Fraction，LVEF）、血漿N端B型腦鈉肽（N-terminal Brain Natriuretic Peptide，NT-pro BNP）水平、左室舒張末期內(nèi)徑（Left Ventricular and Diastolic Diameter LVDD）及6 min步行距離變化，探討心脈隆注射液對PCI圍手術(shù)期心力衰竭患者臨床療效。方法：將100例行PCI治療且圍手術(shù)期出現(xiàn)心力衰竭的患者隨機(jī)分為對照組和治療組，每組50例。兩組均給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液6 ml＋0.9%氯化鈉溶液200 ml靜脈滴注，2次/d，療程10 d。通過測定治療前、治療10 d后LVEF、LVDD、血漿NT-pro BNP水平比較兩組治療效果。結(jié)果：兩組治療后左室射血分?jǐn)?shù)較治療前明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療組改善程度高于對照組，差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后LVDD、NT-pro BNP較治療前明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療10 d后，治療組LVDD、NT-pro BNP下降程度高于對照組（P＜0.05）；1個(gè)月后治療組6 min步行距離較對照組遠(yuǎn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：心脈隆注射液可明顯改善PCI圍手術(shù)期心力衰竭患者心功能，顯著降低血漿NT-pro BNP水平。

PCI圍手術(shù)期；心力衰竭；心脈隆注射液；血漿NT-pro BNP水平；左室射血分?jǐn)?shù)

心力衰竭是指任何原因造成心肌損傷，致使心肌結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，導(dǎo)致心室泵血功能降低，即使心臟在足夠靜脈回流條件下，心搏出量仍不能滿足機(jī)體代謝需要引起的一組臨床綜合征。心力衰竭一旦發(fā)生就不會(huì)停止。伴隨的是患者生活質(zhì)量下降和健康狀況惡化，給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。當(dāng)心力衰竭患者存在導(dǎo)致心肌缺血的冠狀動(dòng)脈病變時(shí)，PCI治療可能有效改善患者癥狀和心功能。然而，在某些情況下，即使冠狀動(dòng)脈病變可行介入治療，但由于擔(dān)心PCI治療過程中因?yàn)樾牧λソ叱霈F(xiàn)循環(huán)崩潰甚至死亡的風(fēng)險(xiǎn)增高，術(shù)者往往陷入兩難境地。所以臨床如何將介入治療和藥物治療有機(jī)結(jié)合起來，從而降低PCI圍手術(shù)期手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)是我們面臨的重要問題。本研究采用心脈隆注射液治療圍手術(shù)期心力衰竭患者，旨在觀察心脈隆注射液對PCI圍手術(shù)期心力衰竭患者心功能和血漿NT-pro BNP水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2012～2014年就診于鄭州市第七人民醫(yī)院（原鄭州市心血管病醫(yī)院心內(nèi)科）行PCI治療且出現(xiàn)心力衰竭的患者共100例。所有入選患者均符合紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)，并且符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)2016年歐洲心力衰竭指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)選取左室射血分?jǐn)?shù)下降的心力衰竭（Heart Failure with Reduced Left Ventricular Ejection Fraction，HF-REF）[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除近期發(fā)生心肌梗死；行CABG術(shù)后；嚴(yán)重肝腎功能不全；重度心臟瓣膜病；梗阻性心肌病；惡性腫瘤；免疫系統(tǒng)疾病者；妊娠和哺乳期婦女；有精神疾病或醫(yī)生認(rèn)為不能參加臨床研究者，治療組需排除皮試陽性者。所有符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者均在簽署知情同意書后隨機(jī)分為對照組和治療組。兩組患者的年齡、性別、伴發(fā)危險(xiǎn)因素、冠脈病變程度均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表1。

1.2 治療方法兩組患者均于術(shù)前常規(guī)予以負(fù)荷量阿司匹林、氯吡格雷，術(shù)后予以阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、他汀類、利尿劑等常規(guī)藥物治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液（國藥準(zhǔn)字Z20060443），5 mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液200 ml靜脈滴注，滴速20～40滴/min，2次/d，兩次用藥間隔6 h以上，療程10 d。

1.3 檢測方法

1.3.1 標(biāo)本采集所有受試者均于清晨（空腹8 h以上）抽取肘靜脈血15 ml，其中10 ml置于EDTA真空采血管用于血脂、血糖、肝腎功能等生化指標(biāo)的測定。另5 ml測定N端B型腦鈉肽（NT-pro BNP）水平。NT-pro BNP參考范圍：年齡＜50歲為0～450 ng/L，年齡50～75歲為0～900 ng/L，年齡＞75歲為0～1 800 ng/L。本研究患者均在50～75歲之間，故以900 ng/L作為診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。10 d后再次抽取肘靜脈血5 ml同樣方法再次測定血漿NT-pro BNP水平。

1.3.2 LVEF及LVDd測定在彩超室應(yīng)用心臟彩色超聲診斷儀行心臟超聲測定，操作人員為本超聲科有經(jīng)驗(yàn)的主任醫(yī)師。所有患者均于治療前和治療10 d后行以M超聲測定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及LVDd。

1.3.3 Gensini評(píng)分所有患者均采用Judkin法行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)，每支血管選擇最佳多體位造影。根據(jù)Gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)確定冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度，每支血管根據(jù)狹窄程度進(jìn)行分值設(shè)定：管腔狹窄≤25%、26%～50%、51%～75%、76%～90%、91%～99%、100%分別計(jì)1、2、4、8、16、32分。根據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦的美國AHA的血管分段標(biāo)準(zhǔn)將冠狀動(dòng)脈分為15段，不同節(jié)段冠狀動(dòng)脈乘以相應(yīng)系數(shù)（右冠狀動(dòng)脈近、中、遠(yuǎn)段和后降支均×1；左主干病變× 5；左回旋支近段×2.5，中段×1.5，遠(yuǎn)段和后降支均×1，后側(cè)支×0.5；左前降支近段×2.5，中段× 1.5，遠(yuǎn)段×1；第一對角支×1；第二對角支×0.5）。取每個(gè)患者Gensini評(píng)分為各節(jié)段冠狀動(dòng)脈血管所測分值之和作為評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療后左室射血分?jǐn)?shù)較治療前明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療后治療組與對照組相比較差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后LVDd、NT-pro BNP較治療前明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療后治療組與對照組相比較差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。1個(gè)月后治療組6 min步行距離較對照組明顯增加，兩組相比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

隨著介入技術(shù)的發(fā)展，PCI的適應(yīng)癥也在不斷拓寬，以前一些視為PCI“禁區(qū)”的心力衰竭患者，目前也可以通過PCI技術(shù)得到處理，但是發(fā)生圍手術(shù)期不良事件的風(fēng)險(xiǎn)較心功能正常的患者高[4～5]。Keelan等根據(jù)LVEF將1 158例接受PCI治療的患者分為3組（第1組LVEF≤40%，第2組LVEF41 %～49%，第3組LVEF≥50%），分析PCI對院內(nèi)及1年內(nèi)心血管事件的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LVEF≤40%組的院內(nèi)死亡率及死亡/心肌梗死復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率最高，低LVEF與高院內(nèi)死亡率獨(dú)立相關(guān)，PCI后1年，3組的死亡、死亡/心肌梗死和死亡/心梗/CABG的復(fù)合終點(diǎn)事件有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，LVEF≤40%組預(yù)后最差[6]。

表1 兩組患者治療前一般資料比較（±s）

表1 兩組患者治療前一般資料比較（±s）

注：*為χ2值，P＞0.05為無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表2 兩組治療前后各指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后各指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對照組治療后相比，#P＜0.05。

冠狀動(dòng)脈缺血是心功能不全的主要原因之一，缺血直接導(dǎo)致心肌壞死、纖維化繼而發(fā)生的心室重構(gòu)，表現(xiàn)為心室腔擴(kuò)大，室壁增厚和心室腔橫徑增加呈球形。同時(shí)心肌在嚴(yán)重缺血下心肌細(xì)胞處于冬眠或頓抑狀態(tài)，加劇了心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展。冬眠心肌是心肌缺血后心肌功能障礙的早期階段，缺血改善后，可直接挽救頓抑心肌或冬眠心肌，同時(shí)血運(yùn)重建可改善逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)[7]。心功能不全的藥物治療主要針對心功能不全的代償機(jī)制，而PCI治療主要針對的是導(dǎo)致心功能不全的關(guān)鍵因素-心肌缺血。所以冠心病患者的心力衰竭積極有效治療措施的關(guān)鍵是盡早恢復(fù)血運(yùn)重建[8]。

NT-pro BNP是一種心源性的神經(jīng)激內(nèi)分泌激素，在心力衰竭心臟負(fù)荷增加時(shí)，心肌細(xì)胞受到牽拉，過度激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，反應(yīng)性的生成分泌NT-pro BNP，發(fā)揮調(diào)節(jié)鈉含量、維持血壓平衡、擴(kuò)張血管等代償性作用，當(dāng)心室壓力增高或室壁張力增高時(shí)，刺激NT-pro BNP分泌。目前從歐洲心臟協(xié)會(huì)2012急、慢性心力衰竭診斷和治療指南明確推出NT-pro BNP水平測定作為心力衰竭的診斷和預(yù)后的診斷指標(biāo)[9]。有學(xué)者認(rèn)為，NT-pro BNP水平與心功能不全密切相關(guān)，且心力衰竭程度與NT-pro BNP水平呈正相關(guān)[10]。LVEF是評(píng)價(jià)左心室收縮功能的重要指標(biāo)，是評(píng)估心力衰竭療效和預(yù)后的又一重要指標(biāo)。

心脈隆注射液是從動(dòng)物蜚蠊中提取的生物活性肽類制劑。研究表明，心脈隆注射液既具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈改善心肌缺血又具有拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌功能抑制心室重構(gòu)從而改善心功能的作用。其主要表現(xiàn)為以下方面：（1）促進(jìn)心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流，增加心肌收縮力，有效地增強(qiáng)心臟功能，延緩心力衰竭進(jìn)程；（2）可以擴(kuò)張血管，降低肺動(dòng)脈壓、肺毛細(xì)血管內(nèi)壓及體動(dòng)脈壓；（3）擴(kuò)張冠脈、增加冠脈血流量，抑制氧自由基介導(dǎo)的心肌損傷；（4）擴(kuò)張腎血管、改善微循環(huán)等機(jī)制增加腎血流量并利尿，從而減輕心力衰竭患者循環(huán)淤血、降低心臟前負(fù)荷、消除水腫、改善癥狀。同時(shí)，還能夠抑制心肌纖維化，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，并且正性肌力作用，不增加心肌耗氧量[11]。

綜上所述，本研究顯示PCI圍手術(shù)期患者經(jīng)過常規(guī)治療后NT-pro BNP下降，LVEF上升，LVDd較前縮小，表明PCI圍手術(shù)期患者經(jīng)過血運(yùn)重建及抗心力衰竭治療后心功能得以改善。治療組在血運(yùn)重建及抗心力衰竭治療的基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液后NT-pro BNP明顯下降，LVEF明顯上升，LVDd較前明顯縮小。1月后行6 min步行試驗(yàn)，治療組患者運(yùn)動(dòng)耐量較對照組明顯增加，推測血運(yùn)重建后改善了心肌的供血供氧，進(jìn)一步改善心功能，說明心脈隆注射液既能有效改善PCI圍手術(shù)期心力衰竭患者心功能，又能進(jìn)一步改善心肌缺血，是介入治療和藥物治療的有機(jī)結(jié)合。其機(jī)制可能與心脈隆既能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血流，增加冠脈血流量，又具有利尿、減輕心臟負(fù)荷等藥理作用有關(guān)。但由于本研究樣本量較小，其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究，需繼續(xù)跟蹤觀察。

[1]Ponikowski P,Voors AA,Anker SD,et al.2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure:The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology(ESC).Developed with the special contribution of the Heart Failure Associ-ation(HFA)of the ESC[J].Eur J Heart Fail,2016,18(8):891-975

[2]Cardiology Branch of the Chinese Medical Association,Chinese Journal of Cardiology Editorial Board.Guidelines for the diagnosis and treatment of heart failure in China 2014[J].Chin J Cardiol, 2014,42(2):98-122

[3]Gnesini GG.A more meaningful scoring system of determining the severityofcoronaryheartdisease[J].AmJCardiol,1983,51(3):602-606

[4]Kirtane AJ,Moses JW.Revascularization in heart failure:the role of percutaneous coronary intervention[J].Heart Fail Clin,2007,3(2): 229-235

[5]MomtahenM,AbdiS,OjaghiZ,etal.Globalandregionalleft ventricular function improvement.following succe-ssful percutaneous coronary intervention in patients with ischemic left ventricular dysfunction[J].Arch Iran Med,2007,10(3):387-389

[6]KeelanPC,JohnstonJM,Koru-SengulT,etal.Comparisonof in-hospital and one-year outcomes in patients with left ventricular ejection fractions≤40%,41%to 49%,and≥50%having percutaneous coronaryrevascularization[J].AmJCardiol,2003,91(10):1168-1172

[7]MakotoSekiguchi,MasaoYamazaki,MasahikoKurabayashi. Retrogradepercutaneouscoronaryinterventionviacritically degenerated saphenous vein grafts for chronic total occlusion in native coronary arteries[J].World Journal of Cardiovascular Disease, 2013,3(3):261-265

[8]姜娜,丁世芳,張?jiān)賯?等.HDL-C對經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療ST段抬高性心肌梗死預(yù)后的影響[J].臨床心血管病雜志,2013,29(5):360-363

[9]McMurray JJ,Adamopoulos S,Anker SD,et al.ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012:The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association(HFA) of the ESC[J].Eur J Heart Fail,2012,33(14):1787-1847

[10]王坤,高松,許林艷.NT-pro-BNP檢測在心力衰竭診斷中應(yīng)用的臨床價(jià)值[J]浙江臨床醫(yī)學(xué),2014,16(9):1465-1466

[11]唐曉鴻.心脈隆注射液藥理作用和治療心力衰竭臨床研究進(jìn)展[J].中國新藥雜志,2008,17(6):461-464

Effectiveness of Xinmailong Injection in PCI Perioperative Patients with Heart Failure

YUAN Li-xia1,HU Yong-hui2,HUANG Jian-feng3,XIAO Shan-hua3,ZHAO Yu4,HUANG Shao-lie3
(1The Seventh People's Hospital of Zhengzhou,Henan450006;2Traditional Medicine Hospital of Taian,Shandong271200; 3The First Affiliated Hospital of Nanchang University,Jiangx330006;4The Fourth Affiliated Hospital of Nanchang University,Jiangxi330006)

Objective:By observing the change of left ventricular ejection fraction(LVEF),plasma N-terminal brain natriuretic peptide(NT-pro BNP)level and 6-minute walk distance of the percutaneous coronary intervention(PCI)perioperative patients with heart failure,to explore the effects of Xinmailong injection in PCI perioperative patients with heart failure.Methods:100 Patients with developed heart failure and PCI perioperative were randomized into control group and treatment group,50 cases in each groups.The two groups were both given routine treatment.The treatment group was added 6 ml Xinmailong injection+200 ml 0.9%sodium chloride solution,2 times/day,for ten days.The change of the plasma levels of NT-pro BNP and LVEF before and 10 days after treatment were compared between the two groups.Results:The left ventricular ejection fraction of the two groups after treatment were increased,the difference was statistically significant(P＜0.05);and the LVEF of the treatment group improved higher than the control group,the difference was statistically significan(P＜0.05);the LVDd and NT-pro BNP levels of the two groups after treatment were reduced than before treatment,the difference was statistically significant(P＜0.05),and 10 days after treatment,the treatment group was higher than the control group(P＜0.05);after one month,the 6-minute walk distance of the treatment group was farther than the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion:Xinmailong injection can improve cardiac function and reduces the level of plasma NT-pro BNP in patients who were PCI perioperative patients with heart failure.

PCI perioperative;Heart failure;Xinmailong injection;Plasma N-terminal brain natriuretic peptide level；Left ventricular ejection fraction

R541.6

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.02.001

2017-01-10）