欖香烯聯(lián)合適形放療治療NSCLC癌腦轉(zhuǎn)移研究進(jìn)展

張偉 劉艷 江后洲 張振 劉冬

【摘要】：肺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率在全球位居第一，也是我國(guó)發(fā)病第一大癌，其死亡率更是位居全球癌癥死亡相關(guān)的第一大因素。其發(fā)病率和死亡率每年程上升趨勢(shì)[2]。由于非小細(xì)胞肺癌早期診斷難度較大，確診時(shí)多為中晚期并發(fā)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，錯(cuò)過(guò)了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，或經(jīng)治療后易局部復(fù)發(fā)，是肺癌治療失敗及患者預(yù)后差的主要原因[3]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)[4]約5%～10%的NSCLC患者可出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，并且20% 的肺癌患者在首次確診時(shí)已出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。本文將概述欖香烯注射液聯(lián)合適形放療治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移治療的研究進(jìn)展。

1.欖香烯注射液藥物功效

欖香烯注射液是從姜科植物溫莪術(shù)中提取出來(lái)的一種半萜類化合物，屬于我國(guó)自主研發(fā)的二類抗腫瘤藥，其主要成分是β-欖香烯，另外含有少量γ-欖香烯、α-欖香烯及其他蓓萜類化合物[5]。β-欖香烯抗癌作用為： ①誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡; ②將腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期阻滯在G2-M期，進(jìn)而阻止正常有絲分裂，抑制腫瘤細(xì)胞增殖; ③放療增敏作用; ④化療增敏作用。臨床研究表明[7]，β-欖香烯具有可通過(guò)血腦屏障、抗腫瘤譜廣、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，β-欖香烯還可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞DNA 修復(fù)和加速DNA 損傷增強(qiáng)肺癌細(xì)胞放射敏感性。綜上所述證實(shí)了β-欖香烯作為欖香烯注射液主要有效成分具有明顯抗腫瘤殺傷癌細(xì)胞功效。

大量實(shí)驗(yàn)研究和臨床實(shí)踐證實(shí)[8]，欖香烯注射液具有廣譜、高效、低毒等特點(diǎn)，其抗腫瘤療效雖類似于化療藥物，但是不會(huì)有骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎功能損害等毒性，并在一定程度上防止或緩解肺癌腦轉(zhuǎn)移的復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期使用有較好的耐受性，因此，被看作“綠色化療藥”。

2.單純適形放療

放療是臨床上治療腫瘤的最常見(jiàn)方法，可通過(guò)殺滅癌細(xì)胞控制患者局部病情。但放療具有局限性，在控制原發(fā)灶的同時(shí)，無(wú)法控制體內(nèi)有潛在轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的癌細(xì)胞。另外，長(zhǎng)期放療患者無(wú)法耐受，停止放療體內(nèi)殘留癌細(xì)胞又可迅速增殖而導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。全腦適形放療可在治療轉(zhuǎn)移灶的同時(shí)殺滅顱內(nèi)微轉(zhuǎn)移灶，改善患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，但遠(yuǎn)期不良反應(yīng)比如腦細(xì)胞壞死、腦萎縮、癡呆及內(nèi)分泌功能減退等嚴(yán)重不良后果[9]。然而該方法有效劑量相對(duì)較低， 不僅造成復(fù)發(fā)率較高， 同時(shí)也縮短了患者總生存期。

3.欖香烯注射液聯(lián)合適形放療

欖香烯注射液具有抗腫瘤殺傷癌細(xì)胞功效，且可以透過(guò)血腦屏障，聯(lián)合放療較單純放療能明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)，減輕化療副反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量[10]。成遠(yuǎn)等研究發(fā)現(xiàn)[11]欖香烯注射液聯(lián)合放療較單純放療能明顯降低血清MMP-2及MMP-9的濃度，病理情況下，MMP-2和MMP-9通過(guò)降解基底膜和包繞腫瘤的基質(zhì)，促進(jìn)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移。因此，欖香烯注射液聯(lián)合放療可降低肺癌細(xì)胞的侵襲、遷移能力。樊輝等[12]發(fā)現(xiàn)β-欖香烯和放療協(xié)同，通過(guò)抑制VEGF表達(dá)，改善腫瘤血管形成情況，增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞的放射敏感性。

綜上所述，欖香烯注射液作為我國(guó)二類抗腫瘤藥，具有安全性高、抗腫瘤譜廣以及可穿過(guò)血腦屏障等優(yōu)點(diǎn)。欖香烯注射液聯(lián)合適形放療能夠有效抑制腫瘤生長(zhǎng)，減輕放療副反應(yīng)，提高患者存活率以及生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1]. Feng， R.M.， et al.， Current cancer situation in China： good or bad news from the 2018 Global Cancer Statistics？ Cancer Communications， 2019. 39（1）.

[2]. Gharra， A.， et al.， Exhaled breath diagnostics of lung and gastric cancers in China using nanosensors. Cancer Communications， 2020. 40（6）.

[3]. Yeong-Jin， K.， et al.， Caveolin-1 enhances brain metastasis of non-small cell lung cancer， potentially in association with the epithelial-mesenchymal transition marker SNAIL. Cancer cell international， 2019. 19.

[4]. 池志恒， 虞舜與溫雯婷， 欖香烯聯(lián)合放療干預(yù)肺癌腦轉(zhuǎn)移系統(tǒng)評(píng)價(jià). 中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志， 2017. 24（11）： 第96-100頁(yè).

[5]. 張英民， 毛毅敏與孫瑜霞， 欖香烯注射液聯(lián)合放療對(duì)肺癌患者近期療效及血清MMP含量影響的研究. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2015. 25（01）： 第70-73頁(yè).

[6]. 姜子峰， 欖香烯注射液聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移療效觀察. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2016. 25（06）： 第641-643頁(yè).

[7]. 曹愛(ài)玲， 何海浪與周賢梅， 欖香烯注射液聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的Meta分析. 中藥新藥與臨床藥理， 2016. 27（06）： 第880-886頁(yè).

[8]. 周蕾等， 替莫唑胺聯(lián)合放療在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移中的臨床研究. 中國(guó)藥房， 2011. 22（22）： 第2072-2074頁(yè).

[9]. 趙燕， 胡洋洋與朱敏， 欖香烯注射液聯(lián)合放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移療效觀察. 中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理， 2016. 7（22）： 第110-112頁(yè).

[10]. 成遠(yuǎn)等. 欖香烯注射液聯(lián)合聯(lián)合放化療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的Meta分析. in 國(guó)際數(shù)字醫(yī)學(xué)會(huì)數(shù)字中醫(yī)藥分會(huì)成立大會(huì)暨首屆數(shù)字中醫(yī)藥學(xué)術(shù)交流會(huì). 2016. 中國(guó)廣東珠海.

[11]. 樊輝等， β-欖香烯的放療增敏作用與腫瘤血管形成的相關(guān)性研究. 實(shí)用癌癥雜志， 2011. 26（01）： 第1-3+9頁(yè).