重度子癇前期患者血清尿素氮、肌酐、尿酸水平變化

陳自力,楊莉莉

(天津市第五中心醫(yī)院，天津300450)

重度子癇前期患者血清尿素氮、肌酐、尿酸水平變化

陳自力,楊莉莉

(天津市第五中心醫(yī)院，天津300450)

目的 觀察重度子癇前期(SPE)患者血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)水平變化。方法 50例SPE患者(A組)、50例妊娠合并慢性高血壓的孕婦(B組)、正常孕婦50例(對(duì)照組)。抽取三組晨起空腹靜脈血5 mL，采用羅氏cobas8000全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清BUN、Cr、UA。結(jié)果 A、B、對(duì)照組血清BUN分別為(3.74±4.29)、(3.29±0.99)、(4.02±1.16)mmol/L，組間兩兩比較，P均>0.05。 A、B、對(duì)照組血清Cr分別為(53.69±11.63)、(57.24±11.07)、(54.07±9.72)μmol/L，組間兩兩比較，P均>0.05。A、B、對(duì)照組血清UA分別為(228.67±48.80)、(223.82±67.56)、(182.34± 42.96)μmol/L，組間兩兩比較，P均<0.05。結(jié)論 SPE患者血清UA水平升高。UA可能參與了SPE的發(fā)生。

子癇；子癇前期；重度子癇前期；尿素氮；肌酐；尿酸

子癇前期(PE)是妊娠期特發(fā)性多系統(tǒng)損害性疾病，主要臨床表現(xiàn)為懷孕前血壓正常的孕婦在妊娠20周以后出現(xiàn)的高血壓和/或蛋白尿。PE發(fā)病率占全部妊娠的2%～8%，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍新生兒死亡的主要原因[1]。既往研究[2]發(fā)現(xiàn)，腎臟是SPE最易累及的器官之一，可導(dǎo)致患者腎小球?yàn)V過(guò)率下降及血漿尿酸(UA)水平升高[3]。尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、UA是常用的腎功能檢測(cè)指標(biāo)。血清UA水平可能是PE前期的預(yù)測(cè)信號(hào)[4]。研究[5]表明PE患者腎臟病理生理變化可能在血壓升高等臨床癥狀出現(xiàn)前已經(jīng)發(fā)生。目前關(guān)于重度子癇前期(SPE)患者腎功能變化的相關(guān)報(bào)道較少。本研究觀察了SPE患者血清BUN、Cr、尿酸(UA)的水平變化?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月～2016年12月間在天津市第五中心醫(yī)院收治的SPE患者50例(A組)，年齡19～42(29.1±4.6)歲，孕周(11.6±1.3)周；平均動(dòng)脈壓(MAP)(89.03±7.53)mmHg；均為首次單胎，符合謝幸主編的第8版婦產(chǎn)科學(xué)制定的SPE診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。選擇妊娠合并慢性高血壓的孕婦50例(B組)，年齡(30.1±4.6)歲，孕周(11.8±1.6)周；MAP(98.71±11.38)mmHg；孕前即為慢性高血壓患者，符合妊娠合并慢性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。另選擇同期于本院門診進(jìn)行產(chǎn)前檢查的正常孕婦50例為對(duì)照組，年齡(29.0±3.5)歲，孕周(11.6±1.3)周；MAP(82.08±8.23)mmHg。三組均為單胎初產(chǎn)婦，排除存在原發(fā)性高血壓(B組除外)、腎臟疾病史、糖尿病腎病、腎炎、糖尿病、肝炎等妊娠合并癥者，排除應(yīng)用影響腎功能藥物者。三組年齡、孕周等臨床資料具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有納入者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 三組血清BUN、Cr、UA檢測(cè) 抽取三組晨起空腹靜脈血5 mL，靜置、離心后取其上清液，置于-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用羅氏cobas8000全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清BUN、Cr、UA。所有操作均嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。血清BUN正常范圍為2.5～6.5 mmol/L，血清Cr正常范圍為29～120 μmol/L，血清UA正常范圍為180～420 μmol/L[7]。

2 結(jié)果

三組血清BUN、Cr、UA水平比較見(jiàn)表1 。

3 討論

SPE是多因素和多基因?qū)е碌囊唤M疾病，不同發(fā)病因素的患者臨床表現(xiàn)、病情進(jìn)展程度不同[8]。SPE的病理改變常發(fā)生在其臨床癥狀出現(xiàn)之前[9]，因此多數(shù)患者確診時(shí)，病情已經(jīng)進(jìn)展至嚴(yán)重程度。SPE的早發(fā)現(xiàn)、早治療具有重要臨床意義。孕前期和孕期各種因素的疊加使SPE患者臨床表現(xiàn)多種多樣。這些目標(biāo)器官包括心、腦、肺、肝、腎、胎盤及造血系統(tǒng)等。孕前進(jìn)行SPE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，分析SPE的危險(xiǎn)因素，在妊娠期間進(jìn)行危險(xiǎn)因素的定期追查，針對(duì)患者制定個(gè)體化產(chǎn)前檢查，對(duì)于改善SPE患者的妊娠結(jié)局具有和重要意義[10]。

表1 三組血清BUN、Cr、UA水平比較

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05；與B組比較，＊P<0.05。

血清BUN、Cr、UA是臨床常用的檢測(cè)腎功能的3項(xiàng)指標(biāo)，可有效反應(yīng)腎小球?yàn)V過(guò)情況。但由于腎小球有強(qiáng)大的儲(chǔ)備能力，在腎功能輕度受損時(shí)，血清BUN指標(biāo)常無(wú)明顯變化。目前臨床血清BUN正常范圍為2.5～6.5 mmol/L，當(dāng)BUN高于正常范圍時(shí)說(shuō)明60%～70%有效腎單位已受到損害。同樣在腎功能不全代償期，血清Cr仍處在正常范圍(29～120 μmol/L)，只有腎功能喪失70%時(shí)，才出現(xiàn)血Cr升高[7]。UA是嘌呤分解代謝的最終產(chǎn)物。正常狀態(tài)下，人體每天要排出 800～1 000 mg UA，其中70%經(jīng)腎臟排泄，其余從腸道和膽道排泄，因此腎臟是UA排泄最重要的器官，當(dāng)機(jī)體內(nèi)生肌酐清除率減少5%～25%時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致血UA水平的升高[11]。Weissgerber等[12]認(rèn)為，血清UA是腎臟損害的一個(gè)預(yù)測(cè)指標(biāo)。妊娠期由于腎血流量(RPF)和腎小球?yàn)V過(guò)率(GRF)增加，導(dǎo)致代謝產(chǎn)物排泄增多，其血清濃度低于非孕期。PE發(fā)生時(shí)全身小血管痙攣致全身各組織器官灌流減少，在腎臟可表現(xiàn)為腎血流量及腎小球?yàn)V過(guò)率的減低，致UA升高，如病情持續(xù)存在將導(dǎo)致腎功能損害。而房娟等[13]認(rèn)為血尿酸水平等是子癇前期發(fā)病的獨(dú)立因素。本研究中，A、B、對(duì)照組三組血清BUN、Cr間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但A、B、對(duì)照組三組血清UA間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明SPE早期已表現(xiàn)出有別于正常妊娠患者的的腎功能損害，損害的程度等同于妊娠合并慢性高血壓者，且UA和BUN較Cr更能反應(yīng)SPE的早期腎功能損害，UA和BUN可能是臨床上監(jiān)測(cè)HDP患者腎功能改變的敏感指標(biāo)，Cr并非妊娠期腎功能改變的敏感指標(biāo)[14]。張立軍等[15]認(rèn)為當(dāng)妊娠期高血壓疾病患者血清UN 和Cr 值未出現(xiàn)明顯波動(dòng)時(shí)，其血清UA水平已經(jīng)升高。血壓升高早期即可能影響腎功能，高血壓及高血壓前期患者機(jī)體內(nèi)血清UA水平相對(duì)更高[16，17]。UA 在判定妊娠期高血壓疾病病情進(jìn)展和腎臟損傷方面的效果可能優(yōu)于血清BUN和Cr。

Laughon等[18]分析了1 541例孕婦早孕期血UA濃度發(fā)現(xiàn), 與位于最低四分位數(shù)者(0.91～2.47 mg/dL)相比,早孕期血UA濃度超過(guò)最高四分位數(shù)(3.56～8.30 mg/dL)者,PE發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加3.9%。Wolak等[19]檢測(cè)了5 507例孕婦20孕周前的血UA水平，分析發(fā)現(xiàn)，血UA<5．5 μmol/L時(shí)，輕度PE發(fā)病率隨UA水平增加而升高；血UA>5．5 μmol/L時(shí)，輕度PE前期發(fā)病率為4．5%，較尿酸濃度4．1～5．5 μmol/L 時(shí)發(fā)病率降低0．8%，但仍處于較高水平。

一項(xiàng)納入關(guān)于新發(fā)高血壓患者的18個(gè)前瞻性研究的Meta分析顯示高尿酸血癥(HUA)患者發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)比為1.41(95%CI:1.23～1.58)，UA升高將進(jìn)一步加重高血壓病血管內(nèi)皮損傷，使動(dòng)脈血壓進(jìn)一步升高。UA每增加10 mg/L，高血壓的相對(duì)危險(xiǎn)度將增加1.13[20]。UA與MAP呈正相關(guān)[15,21，22]，在高血壓前期患者血UA升高1 μmol/L，收縮壓將上升0.017 mmHg[21]。UA上升可抑制一氧化氮發(fā)生反應(yīng)合成酶的途徑，阻礙血管擴(kuò)張，增加血管阻力，造成腎臟內(nèi)血管收縮加劇及血壓升高。UA上升還可促進(jìn)血管緊張素的分泌，增大血管阻力并使血管硬化，加重患者體內(nèi)水鈉潴留，導(dǎo)致血壓升高[23]。同時(shí)UA還可引起血管內(nèi)平滑肌細(xì)胞不斷增殖，加劇氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)。此外，高水平UA可轉(zhuǎn)變?yōu)閁A鹽結(jié)晶積累在血管壁上，使腎臟內(nèi)微血管發(fā)生不可逆性損傷，促使血小板聚集，進(jìn)一步促進(jìn)血壓上升。而血壓升高會(huì)加劇UA的堆積，這是由于正常高值血壓階段可能已經(jīng)存在炎癥性內(nèi)皮細(xì)胞損傷與修復(fù)[24]，而UA具有誘導(dǎo)炎癥和血管病變能力。血壓上升會(huì)累及患者腎臟內(nèi)血管，引發(fā)腎臟缺血，進(jìn)而導(dǎo)致局部缺氧現(xiàn)象，影響UA正常排泄，由于高血壓引發(fā)微血管損傷，造成組織缺氧促進(jìn)UA形成[25]，從而形成惡性循環(huán)。即便UA輕度升高也可能會(huì)通過(guò)炎癥作用導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能失調(diào)，造成高血壓、腎臟受損及心腦血管疾病等[26]。李季等[27]認(rèn)為，UA可干擾胎盤著床、阻礙母胎物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)，影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。Bellomo[28]采用前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)UA是子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)因素，其調(diào)整后的比值比(OR)值為7.1(95%CI:3.2～15.7)，進(jìn)一步的受試者工作特征曲線分析顯示，UA水平對(duì)子癇前期有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，其曲線下面積高達(dá)0.955。Laughon等[29]研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期高UA水平(>213.24 μmol/L)患者PE發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是低UA水平患者的1.82倍(95%CI:1.03～3.21)。Parrish等[30，31]認(rèn)為UA>359.4 μmol/L時(shí)，母親發(fā)生PE風(fēng)險(xiǎn)明顯升高。

綜上所述，SPE患者血清UA水平升高。UA可能參與了SPE的發(fā)生?？紤]到本研究納入樣本量較小，觀察指標(biāo)有限，本研究結(jié)論尚有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

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天津市濱海新區(qū)衛(wèi)生計(jì)生委科技項(xiàng)目(2015BWKZ003)。

楊莉莉(E-mail: happie030205@sina.cn)

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