序貫療法治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍的療效觀察及安全性分析

彭廷勇，何熙國(guó)，周琮凱，胡 藝(四川省江油市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 江油 621700)

序貫療法治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍的療效觀察及安全性分析

彭廷勇，何熙國(guó)，周琮凱，胡 藝
(四川省江油市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 江油 621700)

目的 探討序貫療法治療幽門(mén)螺桿菌(Hp)陽(yáng)性消化性潰瘍(PU)的療效及安全性。方法 86例Hp陽(yáng)性PU患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素)和觀察組(前5d泮托拉唑+阿莫西林，后5d泮托拉唑+替硝唑+克拉霉素)各43例。以10 d作為1個(gè)療程，療程結(jié)束后一個(gè)月，對(duì)兩組患者Hp轉(zhuǎn)陰情況、療效及治療期間的不良反應(yīng)進(jìn)行比較。結(jié)果 對(duì)照組Hp根除率76.7%，觀察組Hp根除率88.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.725，P< 0.05)；對(duì)照組總有效率79.1%，觀察組總有效率90.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.114，P< 0.05)。兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。結(jié)論 Hp陽(yáng)性PU采用序貫療法治療具有較高的Hp根除率及治療有效率，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步研究與推廣運(yùn)用。

幽門(mén)螺桿菌；消化性潰瘍；序貫療法；療效

消化性潰瘍(Peptic ulcer，PU)是一種全球多發(fā)性疾病，其發(fā)病率正呈逐年遞增趨勢(shì)。其發(fā)病機(jī)制主要與胃十二指腸黏膜的損害因素和黏膜自身防御-修復(fù)因素之間失平衡有關(guān)[1]。臨床研究已證實(shí)，幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染是引起PU的重要病因。Hp與PU之間有著密切聯(lián)系，有效根除Hp對(duì)于促進(jìn)潰瘍愈合、減少潰瘍并發(fā)癥發(fā)生都具有重要的臨床意義[2]。隨著我國(guó)抗生素普遍性使用導(dǎo)致的耐藥菌株不斷增加，標(biāo)準(zhǔn)的抗生素三聯(lián)療法(PPI+抗生素)臨床療效逐漸下降，Hp根除率低于80%[3]。本研究對(duì)Hp陽(yáng)性PU患者給予序貫療法治療，探析臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月至2015年3月在我院治療的86例Hp陽(yáng)性PU患者，均經(jīng)胃鏡及胃黏膜或組織檢查確診，快速尿酶試驗(yàn)、C14尿素呼氣試驗(yàn)呈陽(yáng)性。排除：①合并胃黏膜重度異型增生或惡性腫瘤患者；②治療前1月內(nèi)接受過(guò)抗生素、鉍劑、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、H2受體拮抗劑等治療；③懷孕、哺乳期婦女；④對(duì)相關(guān)藥物過(guò)敏者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各43例，對(duì)照組男28例，女15例，年齡(65.3±5.4)歲，潰瘍位置：胃18例，十二指腸16例，復(fù)合9例；觀察組男26例，女17例，年齡(65.1±5.8)歲，潰瘍位置：胃20例，十二指腸16例，復(fù)合7例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性?；颊呒捌浼覍倬椴⒑炇鹬橥鈺?shū)。

1.2 方法 對(duì)照組采用常規(guī)三聯(lián)療法：泮托拉唑鈉腸溶膠囊(湖南健朗藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)：H19990260)40 mg，2次/天，加阿莫西林膠囊(哈爾濱健爾制藥廠，批號(hào)：H23020836)1000 mg，2次/天，再加克拉霉素緩釋片(海南普利制藥股份有限公司，批號(hào)：H20051296)500 mg，2次/天，10天為1療程。觀察組采用10天序貫療法：前5天泮托拉唑鈉腸溶膠囊40 mg，2次/天，加阿莫西林1000 mg，2次/天；后5天泮托拉唑鈉腸溶膠囊40 mg，2次/天，加替硝唑(重慶科瑞制藥有限公司，批號(hào)：H20056192)500 mg，2次/天和克拉霉素緩釋片500 mg，2次/天。10天為1療程。1個(gè)療程后為鞏固潰瘍治療效果，所有患者均早、中、晚三次溫開(kāi)水服用20 mg鋁碳酸鎂，連續(xù)1個(gè)月。待鞏固治療結(jié)束后1個(gè)月進(jìn)行胃鏡檢查和C14尿素呼氣試驗(yàn)。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定 ①根據(jù)C14尿素呼氣試驗(yàn)，比較兩組患者的Hp轉(zhuǎn)陰情況。②參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[4]，比較兩組患者的臨床療效。痊愈：胃鏡下觀察到潰瘍?cè)钜呀?jīng)全部愈合，噯氣、厭食、腹脹、腹痛、黑便、饑餓、反酸等臨床癥狀完全消失；有效：胃鏡下觀察到潰瘍?cè)钜呀?jīng)愈合>50%，噯氣、厭食、腹脹、腹痛、黑便、饑餓、反酸等臨床癥狀有明顯緩解；無(wú)效：胃鏡下觀察到潰瘍?cè)钜呀?jīng)愈合<50%，或者無(wú)改善，噯氣、厭食、腹脹、腹痛、黑便、饑餓、反酸等臨床癥狀緩解不明顯，或者加重?？傆行?痊愈率+有效率。③治療過(guò)程中注意觀察患者有無(wú)惡心、嘔吐、頭暈、出血等不良反應(yīng)，治療前后均進(jìn)行血、尿、便常規(guī)及肝臟、腎臟功能檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hp轉(zhuǎn)陰情況比較 療程結(jié)束后1個(gè)月C14尿素呼氣試驗(yàn)，對(duì)照組Hp陰性33例，Hp根除率為76.7%，而觀察組Hp陰性38例，Hp根除率為88.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.725，P< 0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者Hp轉(zhuǎn)陰情況比較

2.2 兩組臨床療效比較 療程結(jié)束后1個(gè)月，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.114，P< 0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)情況 兩組患者均出現(xiàn)程度不一的不良反應(yīng)，但總體反應(yīng)較弱且患者均耐受，一段時(shí)間后便自行消除。其中對(duì)照組出現(xiàn)惡心3例，腹瀉、頭暈、腹部不適各1例，不良反應(yīng)率14.2%，而觀察組出現(xiàn)惡心2例，腹瀉、口干、頭痛各1例，不良反應(yīng)率11.9%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。

3 討論

PU主要指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍，是消化內(nèi)科較為常見(jiàn)的一種疾病，Hp作為一種能定植于胃黏膜層中的螺旋形、G-細(xì)菌，約75%的胃潰瘍患者Hp檢查呈陽(yáng)性[5]。臨床研究已證實(shí)Hp感染與胃體、胃竇腺癌相關(guān)聯(lián)，是導(dǎo)致疾病發(fā)生的高危因素[6，7]。因此，抗Hp治療對(duì)此類疾病的防治至關(guān)重要，作為Hp所致陽(yáng)性PU的常規(guī)治療已在臨床治療中逐漸達(dá)成一致共識(shí)。

以?shī)W美拉唑?yàn)榇淼馁|(zhì)子泵抑制劑(PPI)不論是對(duì)基礎(chǔ)分泌還是各種形式的應(yīng)激胃酸分泌都產(chǎn)生了有效的抑制作用。經(jīng)治療后絕大多數(shù)PU都能在較短的時(shí)間內(nèi)愈合；但仍存在50%～90%的潰瘍復(fù)發(fā)率[8]。Hp根除治療失敗的主要原因是細(xì)菌耐藥。隨著抗生素的廣泛使用及濫用，臨床上對(duì)抗生素產(chǎn)生抗性的耐藥菌株(ARDB)逐年增加，給常規(guī)的抗生素治療帶來(lái)了很大的困擾。當(dāng)出現(xiàn)對(duì)克拉霉素耐藥，PPI三聯(lián)療法的根除率從90%降至30%；當(dāng)出現(xiàn)對(duì)甲硝唑耐藥時(shí)，其對(duì)根除的影響相對(duì)較小。鉍劑三聯(lián)療法或PPI三聯(lián)療法的根除率均從原來(lái)的80%～90%下降到60%～70%。

本研究中，觀察組采用序貫療法的療效及Hp根除率顯著優(yōu)于對(duì)照組，其原因主要為：①泮托拉唑是一種不可逆的質(zhì)子泵抑制劑(第三代)，在胃壁細(xì)胞的酸性環(huán)境下被激活為環(huán)次磺胺，再特異性地與質(zhì)子泵上的巰基以共價(jià)鍵結(jié)合，使其喪失泌酸功能。具有強(qiáng)大的抑酸能力，它不僅能非競(jìng)爭(zhēng)性抑制促胃泌素、組胺、膽堿引起的胃酸分泌，而且能抑制不受膽堿或H2受體阻斷劑影響的部分基礎(chǔ)胃酸分泌。②前5 d誘導(dǎo)期采用的阿莫西林耐藥性較低，通過(guò)對(duì)細(xì)胞壁的破壞，不僅降低了Hp的負(fù)荷量，而且還能阻止克拉霉素流出通道的形成，避免其被快速轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞體外，從而增加Hp對(duì)克拉霉素的敏感性，可提高Hp根除率。③替硝唑相對(duì)甲硝唑具有更長(zhǎng)的半衰期，藥效可更持久，相對(duì)延長(zhǎng)了治療時(shí)間，且短期內(nèi)3種抗生素協(xié)同作用，更有利于提高抑制、根除Hp的藥效，使得 Hp 根除更加徹底[9]。

綜上所述，Hp陽(yáng)性PU采用序貫療法治療具有較高的Hp根除率及治療有效率，且抗耐藥性好、用藥較為安全，無(wú)明顯不良反應(yīng)，臨床值得進(jìn)一步研究與推廣運(yùn)用。

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Efficacy and safety of a sequential therapy in the treatment of Hp positive peptic ulcer

PENGTing-yong，HEXi-guo，ZHOUCong-kai，HUYi
(DepartmentofDigestiveMedicine，JiangyouMunicipalPeople’sHospital，Jiangyou621700，China)

Objective To study the efficacy and safety of a sequential therapy in the treatment of Helicobacter pylori (Hp) positive peptic ulcer (PU).Methods A total of 86 patients with Hp positive PU were randomly divided into control group (pantoprazole + amoxicillin + clarithromycin) and observation group (pantoprazole + amoxicillin in the first 5 days followed by pantoprazole + clarithromycin + tinidazole for another 5 days)，43 in each group.Ten days were taken as one therapy course.After one month of the treatments，the status of Hp from positive to negative，curative effect，treatment period，and adverse reactions were compared between the two groups.Results In the control group，Hp eradication rate was 76.7% that was significantly lower than that in the observation group (88.4%) (χ2=4.725，P< 0.05).The total effective rate in the control group was 79.1% while the rate in the observation group was 90.7%.The difference was statistically significant (χ2=5.114，P< 0.05).No significant difference in adverse reactions was found between the two groups.Conclusion The sequential therapy for Hp positive PU has a relative high Hp eradication rate，total effective rate and no significant adverse reactions.It is worthy of further study and clinical application.

Helicobacter pylori；Peptic ulcer；Sequential therapy；Curative effect

R573.1

A

1672-6170(2017)02-0088-03

2016-09-23；

2016-11-24)