驚恐障礙患者臨床特征與神經(jīng)內(nèi)分泌軸關(guān)系的研究

閔文蛟，黃雨蘭，汪瑾宇，鄒志禮，何 影，徐 理，周 波

(四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院心身醫(yī)學中心，四川 成都 610072)

驚恐障礙患者臨床特征與神經(jīng)內(nèi)分泌軸關(guān)系的研究

閔文蛟，黃雨蘭，汪瑾宇，鄒志禮，何 影，徐 理，周 波

(四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院心身醫(yī)學中心，四川 成都 610072)

目的 探討驚恐障礙患者神經(jīng)內(nèi)分泌軸與臨床特征的關(guān)系。方法 90例驚恐障礙患者接受基線驚恐障礙嚴重程度量表(PDSS)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評估及外周血下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)和下丘腦-垂體-甲狀腺(HPT)軸激素檢測。結(jié)果 促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)與年齡及HAMA12因子分正相關(guān)(P< 0.05)；總甲狀腺激素(TT4)與HAMA1及PDSS4因子分負相關(guān)(P< 0.05)；促甲狀腺激素(TSH)與HAMA7因子分負相關(guān)(P< 0.05)；HPA軸正常者HAMA12及PDSS3因子分均顯著低于HPA軸異常者(P< 0.05)。結(jié)論 HPA及HPT軸功能異常與驚恐障礙患者某些臨床癥狀相關(guān)，為基于神經(jīng)內(nèi)分泌的疾病臨床分型及個體化優(yōu)化治療提供了一定線索。

驚恐障礙；下丘腦-垂體-腎上腺；下丘腦-垂體-甲狀腺

驚恐障礙(Panic disorder，PD)是一種以反復(fù)出現(xiàn)心悸、氣緊等不適，伴瀕死感為特征的急性焦慮障礙；疾病負擔重，但病理機制尚不清楚；目前認為神經(jīng)內(nèi)分泌激素變化可能在該病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[1]。我們在前期關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌軸對抑郁癥影響的研究基礎(chǔ)之上[2]，探討下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)及下丘腦-垂體-甲狀腺(HPT)軸與驚恐障礙臨床表現(xiàn)的關(guān)系，為基于神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的疾病臨床分型及個體化治療提供線索。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2014年3月至2015年8月在四川省人民醫(yī)院心身醫(yī)學中心住院的90例驚恐障礙患者。納入標準：①中國漢族驚恐障礙患者，18～55歲，性別不限；②符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》第四版(DSM-IV)驚恐障礙診斷標準[3]，由試驗組統(tǒng)一培訓的精神科醫(yī)師通過系統(tǒng)精神檢查確診(一致性檢驗的Kappa值>0.8)；③基線漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[3]評分>14分；④入組前2周內(nèi)未接受抗焦慮藥物治療；⑤未接受激素治療；⑥女性患者未使用口服避孕藥物；⑦簽署知情同意書。排除標準：①既往患有或合并其它精神疾病。②患有嚴重軀體疾??；③懷孕或哺乳期婦女。

1.2 研究方法

1.2.1 量表評估 患者在入組后均接受基線HAMA及驚恐障礙嚴重程度量表(PDSS)[3]評估，同時收集基本人口學資料。

1.2.2 激素檢測 所有患者在入組后次日晨8∶00抽取外周血7 ml，分別進行HPA軸(促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、皮質(zhì)醇(Cortisol))及HPT軸激素(促甲狀腺激素(TSH)、總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、總甲狀腺激素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)檢測。上述激素檢測均在四川省人民醫(yī)院核醫(yī)學科完成。

1.2.3 分組 根據(jù)激素檢測結(jié)果，將患者分為HPA異常組(ACTH或皮質(zhì)醇異常)、HPA正常組(ACTH及皮質(zhì)醇均正常)、HPT異常組(TSH、TT3、TT4、FT3、FT4至少一項異常)、HPT正常組(TSH、TT3、TT4、FT3、FT4均正常)。此外，HPA及HPT軸均正常者歸為正常組(A-/T-組)，HPA軸異常而HPT軸正常者歸為A+/T-組，HPA軸正常而HPT軸異常者歸為A-/T+組，HPA及HPT軸均異常者歸為異常組(A+/T+組)。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料比較采用方差分析，其中兩兩比較采用SNK-q檢驗；若數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布則使用非參數(shù)檢驗。各激素與量表評分的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析。檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

90例患者中，4例患者因血樣標本不合格、3例患者因臨床資料不全而被剔除，最終83例納入統(tǒng)計分析；年齡(44.32±14.15)歲，男∶女=30∶53。各組患者性別分布差異無統(tǒng)計學意義，男女患者的年齡、各內(nèi)分泌軸激素水平差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)?；颊吣挲g與ACTH水平呈正相關(guān)(r=0.310，P= 0.008)，與FT3呈負相關(guān)(r=-0.320，P= 0.005)。此外，方差分析提示年齡在A-/T-、A+/T-、A-/T+及A+/T+四組患者中差異具有統(tǒng)計學意義(F=4.002，P= 0.011)，其中A-/T-組患者年齡最低。

2.1 激素水平與量表評分相關(guān)性分析 表1顯示，ACTH與患者HAMA12(生殖泌尿系統(tǒng)癥狀)得分呈正相關(guān)(r=0.253，P= 0.035)；將年齡作為控制變量進行偏相關(guān)分析顯示仍存在上述關(guān)聯(lián)(r=0.247，P= 0.044)。FT3與HAMA1(焦慮心境)呈正相關(guān)，但將年齡作為控制變量納入偏相關(guān)分析后，其相關(guān)性卻不存在(r=0.205，P= 0.089)。表1及表2分別顯示，TT4分別與HAMA1及PDSS4(場景害怕或回避)負相關(guān)(前者r=-0.262，P= 0.026；后者r=-0.346，P= 0.003)；TSH與HAMA7(肌肉系統(tǒng)癥狀)存在負相關(guān)(r=-0.333，P= 0.004)。未發(fā)現(xiàn)所測七種內(nèi)分泌激素與基線期PDSS、HAMA量表總分存在相關(guān)性(P> 0.05)。

2.2 各神經(jīng)內(nèi)分泌組與量表評分的關(guān)系 將年齡作為協(xié)變量進行協(xié)方差分析，發(fā)現(xiàn)HPA軸正常患者的HAMA12得分(0.96±0.878)顯著低于HPA軸異常者(1.68±1.108)(F= 4.261，P= 0.043)；HPA軸正?；颊逷DSS3(預(yù)期性焦慮的嚴重程度) 得分(1.88±1.13)亦顯著低于HPA軸異常者(2.23±0.992)(F= 4.779，P= 0.032)。此外，在HPA及HPT軸聯(lián)合分組中，四組患者的HAMA12項目得分差異有統(tǒng)計學意義(F= 4.365，P= 0.007)，其中A-/T-組患者得分最低(0.78±0.566)。

表1 各內(nèi)分泌激素與HAMA量表評分的相關(guān)性

注：將年齡作為控制變量納入偏相關(guān)分析：#r= 0.247，P= 0.044；*r= 0.205，P= 0.089

HAMAs：HAMA量表總分

表2 各內(nèi)分泌激素與PDSS量表評分的相關(guān)性

PDSSs：PDSS量表總分

3 討論

迄今為止，鮮有關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌軸與驚恐障礙臨床癥狀表型關(guān)系的研究，在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)ACTH水平與患者泌尿生殖系統(tǒng)癥狀相關(guān)，HPA軸異常者泌尿生殖系統(tǒng)癥狀較正常者突出。心理應(yīng)激因素一直被認為可能對泌尿不適癥狀存在影響[4]；前列腺增生及下尿路癥狀的嚴重程度與自主神經(jīng)高反應(yīng)性密切相關(guān)[5]；在長期應(yīng)激狀態(tài)下，小鼠的下丘腦-垂體內(nèi)分泌軸會出現(xiàn)功能改變，影響性激素的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，并伴有交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，導致前列腺病理性改變[6]。

甲狀腺激素分泌異常可影響神經(jīng)元的興奮或抑制，致神經(jīng)功能受損而出現(xiàn)精神癥狀[7]。流行病學研究顯示，甲狀腺功能異常者發(fā)生焦慮、抑郁癥狀的風險顯著高于正常人群，且甲狀腺素水平與抑郁癥嚴重程度相關(guān)[8]；我們在前期研究中發(fā)現(xiàn)，HPT軸功能異常的抑郁癥患者體重下降、入睡困難等癥狀突出[2]。本研究結(jié)果顯示，驚恐障礙患者血清甲狀腺激素水平越低，焦慮心境體驗及對環(huán)境的回避行為越明顯；同時TSH水平與患者肌肉系統(tǒng)癥狀，如肌緊張、震顫等相關(guān)。這不僅支持驚恐障礙與HPT軸功能存在關(guān)聯(lián)，亦在一定程度上提示神經(jīng)內(nèi)分泌功能對不同精神疾病的臨床表型影響存在差異性。

我們發(fā)現(xiàn)雙軸正常患者的泌尿生殖系統(tǒng)癥狀顯著低于其它三組，提示HPA和HPT軸在驚恐障礙的發(fā)生發(fā)展中具有潛在的相互作用。TT3可提高機體對腎上腺素及兒茶酚胺的反應(yīng)性，加強對神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性刺激作用，從而加重焦慮表現(xiàn)[9]。HPA和HPT軸功能異常在難治性抑郁癥患者中比例顯著增高，且伴有明顯的認知損害[2，10]；盡管本次研究未發(fā)現(xiàn)雙軸異常的驚恐障礙患者具有特定的臨床癥狀表型，但仍需密切觀察其治療轉(zhuǎn)歸及預(yù)后。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)HPA及HPT軸的功能異常與中國漢族驚恐障礙患者的某些臨床特征密切相關(guān)，這為基于神經(jīng)內(nèi)分泌的疾病臨床分型及個體化優(yōu)化治療提供了一定線索。

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Correlation between alterations in neuroendocrine axes and clinical manifestations of panic disorder

MIN Wen-jiao，HUANG Yu-lan，WANG Jin-yu，ZOU Zhi-li，HE Ying，XU Li，ZHOU Bo

(Psychosomatic Medicine Center，Sichuan Provincial People's Hospital & Sichuan Academy of Medical Sciences，Chengdu 610072，China)

ZHOU Bo

Objective To investigate the relationship between neuroendocrine axis and the clinical manifestations of patients with panic disorder.Methods Ninety patients with panic disorder were evaluated with the panic disorder baseline severity scale(PDSS) and Hamilton anxiety scale(HAMA) as well as measurements of hormones in hypothalamic-pituitary-adrenal(HPA) and hypothalamic-pituitary-thyroid(HPT).Results The level of ACTH was positively correlated with both age and HAMA12 item(P< 0.05).The level of TT4 was negatively correlated with both HAMA1 item and PDSS4 item(P< 0.05).There was a negative correlation between the level of TSH and HAMA7 item(P< 0.05).The HAMA12 item and PDSS3 item in the patients with normal HPA axis were significantly lower than that in patients with abnormal HPA axis(P< 0.05).Conclusion The abnormal function of HPA and HPT axis is associated with some clinical symptoms of patients with panic disorder.These findings might provide some evidences for the clinical subgrouping and management individualization of patients with panic disorder.

Panic disorder；HPA；HPT

周 波

R749.4

A

1672-6170(2017)01-0046-03

2016-01-09；

2016-06-24)