甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥的療效比較

李 玥，劉湘茹，胡德龍

(佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 佛山 528300)

甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥的療效比較

李 玥，劉湘茹，胡德龍

(佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 佛山 528300)

目的 比較甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥(甲亢)的臨床效果及安全性。方法 將92例甲亢患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B 2組，每組46例。A組給予甲巰咪唑治療，B組給予丙硫氧嘧啶治療。比較2組治療前后血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)、促甲狀腺素受體抗體(TRAb)的水平變化及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比較，2組治療后血清FT3、FT4及TRAb水平均顯著降低，血清TSH水平均顯著升高(均P<0.05)；治療后A組血清FT3、FT4及TRAb水平均明顯低于B組(均P<0.05)，血清TSH水平顯著高于B組(P<0.05)，且A組各項指標(biāo)水平更接近正常值。治療期間2組患者均出現(xiàn)皮疹、甲減、白細(xì)胞減少、肝功能異常及惡心等不良反應(yīng)，但A組肝功能異常發(fā)生率明顯低于B組(P<0.05)。結(jié)論 甲巰咪唑治療甲亢臨床效果優(yōu)于丙硫氧嘧啶，且甲巰咪唑?qū)Ω喂δ軗p傷較小。

甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥； 甲巰咪唑； 丙硫氧嘧啶； 臨床效果； 安全性

甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥(甲亢)在臨床中較為常見，是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其中80%由Graves病引起。甲亢可引起多種癥狀，若未得到有效治療，甚至可造成甲亢性心臟病，對患者健康與生活質(zhì)量有較大影響。甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶是治療甲亢的常用藥物，但國內(nèi)關(guān)于兩種藥物的療效對比分析較少。為此，筆者采用對比研究方法，比較甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲亢的臨床效果及安全性，以期為臨床治療甲亢選擇藥物提供依據(jù)，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2013年7月至2015年3月佛山市順德第一人民醫(yī)院收治的甲亢患者92例為研究對象，均符合甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，且對本研究藥物無過敏史；排除重要臟器嚴(yán)重功能不全、存在免疫系統(tǒng)疾病及妊娠期、哺乳期婦女與中途退出治療者。按隨機(jī)數(shù)字表法將92例患者分為A、B 2組，每組46例。A組男14例，女32例，年齡18～65歲，平均(36.4±3.2)歲，病程3～24個月，平均(6.3±1.2)個月；B組男16例，女30例，年齡18～63歲，平均(35.8±3.4)歲，病程3～26個月，平均(6.4±1.3)個月。2組患者的年齡、性別及病程等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

A組患者給予甲巰咪唑(默克雪蘭諾有限公司生產(chǎn)，批號：H20120405)治療，初始劑量10 mg·次-1，口服，3次·d-1，治療30 d；之后劑量減為10 mg·次-1，2次·d-1，治療30 d；最后劑量減為10 mg·d-1，繼續(xù)治療30 d。B組患者給予丙硫氧嘧啶(廣州康和藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：H44022824)治療，初始劑量100 mg·次-1，口服，3次·d-1，治療30 d；之后劑量減為100 mg·次-1，2次·d-1，治療30 d；最后劑量減為50 mg·次-1，2次·d-1，繼續(xù)治療30 d。2組治療期間均輔以升白細(xì)胞藥物、保肝藥物及β-受體阻滯劑。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組治療前后血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3，正常值3.19～9.15 pmol·L-1)、游離甲狀腺素(FT4，正常值9.11～25.47 pmol·L-1)、促甲狀腺素(TSH，正常值0.3～5.0 mU·L-1)、促甲狀腺素受體抗體(TRAb，正常值<15 U·L-1)的水平變化，采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測定[2]，具體方法嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2組治療前各項指標(biāo)水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后A組血清FT3、FT4及TRAb水平均明顯低于B組(均P<0.05)，血清TSH水平顯著高于B組(P<0.05)，且A組各項指標(biāo)水平更接近正常值；與治療前比較，2組治療后血清FT3、FT4及TRAb水平均顯著降低，血清TSH水平均顯著升高(均P<0.05)，見表1。

表1 2組治療前后FT3、FT4、TSH、TRAb水平比較

*P<0.05與A組比較；ΔP<0.05與治療前比較。

治療期間2組患者均出現(xiàn)皮疹、甲減、白細(xì)胞減少、肝功能異常及惡心等不良反應(yīng)，但A組肝功能異常發(fā)生率明顯低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

甲亢的發(fā)生主要為甲狀腺合成、釋放甲狀腺激素過多，導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮及機(jī)體代謝亢進(jìn)而造成的。甲亢患者主要表現(xiàn)為體質(zhì)量減輕、進(jìn)食及排便次數(shù)增多、出汗及心悸等，較多患者會出現(xiàn)視力減退、突眼等[3]。目前臨床治療甲亢的方法包括抗甲狀腺藥物治療、放射碘治療及手術(shù)治療等，手術(shù)與放射碘治療均為有創(chuàng)療法不良反應(yīng)較大，而抗甲狀腺藥物治療安全性相對較高，患者更易接受[4]。

甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶是臨床中最為常用的抗甲狀腺藥物，兩者作用機(jī)制相同，主要通過對甲狀腺內(nèi)的過氧化酶系統(tǒng)進(jìn)行抑制，對甲狀腺腫的離子碘氧化為活性碘進(jìn)行阻斷，從而防止酪氨酸碘化，起到抗甲狀腺效果[5-6]。雖然甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶具有相同的作用機(jī)制，但有研究[7-8]發(fā)現(xiàn)，兩種藥物的臨床效果具有一定差異，相同療程內(nèi)，甲巰咪唑療效優(yōu)于丙硫氧嘧啶?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[9]發(fā)現(xiàn)，甲巰咪唑在進(jìn)入機(jī)體后，能被胃腸道快速吸收，且吸收率高達(dá)80%作用，同時其半衰期較長，30 mg可持續(xù)作用24 h；而丙硫氧嘧啶半衰期僅為2 h，且吸收率較低，易被肝內(nèi)代謝。由于兩種藥物藥代動力學(xué)的差異，導(dǎo)致其療效不盡相同。安全性方面，兩種藥物均可引起皮疹、惡心、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)[10]，但由于丙硫氧嘧啶60%為肝內(nèi)代謝，因此其對于肝功能的損害較甲巰咪唑大。為了進(jìn)一步驗證甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲亢的療效差異與安全性，筆者采用對比研究方法對兩種藥物的療效與安全性進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，甲巰咪唑治療后血清FT3、FT4、TSH、TRAb等甲狀腺激素改善情況明顯優(yōu)于丙硫氧嘧啶(P<0.05)，且肝功能異常發(fā)生率明顯降低(P<0.05)，提示應(yīng)用甲巰咪唑治療甲亢具有更為顯著的療效及安全性。但本研究存在觀察時間短，樣本量較小的缺陷，結(jié)果還需更多前瞻性研究予以證實。安全性相對較高。

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(責(zé)任編輯：況榮華)

2016-09-13

R586

A

1009-8194(2017)02-0023-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.02.011