重組人干擾素α2b栓聯(lián)合硝夫太爾制霉菌素軟膠囊治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的臨床研究

徐曉賢+李世榮++吳會(huì)銀

[摘要]目的 探討重組人干擾素α2b栓聯(lián)合硝夫太爾制霉菌素軟膠囊治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的效果。方法 選擇2015年5月～2016年4月我院收治復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各60例。對(duì)照組采用硝夫太爾制霉菌素軟膠囊聯(lián)合氟康唑分散片治療；觀察組采用重組人干擾素α2b栓聯(lián)合硝夫太爾制霉菌素軟膠囊治療，觀察兩組治療效果。結(jié)果 觀察組和對(duì)照組的總有效率分別為96.7%和71.7%，觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為1.7%和11.7%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組停藥3、6個(gè)月后的復(fù)發(fā)率（0、3.3%）均明顯低于對(duì)照組（10.0%、25.0%）（P<0.05）。結(jié)論 重組人干擾素α2b栓聯(lián)合硝夫太爾制霉菌素軟膠囊治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病有助于提高治療效果，降低不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率，療效顯著。

[關(guān)鍵詞]重組人干擾素α2b栓；硝夫太爾制霉菌素軟膠囊；復(fù)發(fā)性；外陰陰道假絲酵母菌病

[中圖分類(lèi)號(hào)] R761.31 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）04（a）-0096-03

Clinical study of combination of application of Recombinant Human Interferon α2b Suppositories and Nifuratel Nystatin Soft Capsules in treatment of recurrent vulvovaginal candidiasis

XU Xiao-xian LI Shi-rong WU Hui-yin

Department of Pharmacy，Zhongshan Sanxiang Hospital，Guangdong Province，Zhongshan 528463，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of combination of application of Recombinant Human Interferon α2b Suppositories and Nifuratel Nystatin Soft Capsules in the treatment of recurrent vulvovaginal candidiasis （RVVC）.Methods Altogether 120 patients with RVVC who were treated in our hospital from May 2015 to April 2016 were randomly divided into observation group and control group，with 60 cases in each group.The control group was treated with the combination of Nifuratel Nystatin Soft Capsules and Fluconazole Dispersible Tablets；while，observation group was treated with the combination of recombinant human interferon α2b Suppositories and Nifuratel Nystatin Soft Capsules.The cu？鄄rative effect of the two groups were observed.Results The total effective rate of observation group was 96.7%，higher than that of control group （71.7%） （P<0.05）；the adverse reaction rate of observation group and control group were 1.7% and 11.7%，with statistically significant difference （P<0.05）；the 3-month and 6-month after drug withdrawal recurrence rate of observation group were 0 and 3.3%，significantly lower than those of control group （10.0%，25.0%） （P<0.05）.Conclusion Combination of application of Recombinant Human Interferon α2b Suppositories and Nifuratel Nystatin Soft Capsules in the treatment of recurrent vulvovaginal candidiasis is helpful to improve the therapeutic effect and reduce the adverse reactions and recurrence rate，which achieves obvious curative effect.

[Key words]Recombinant human interferon α2b Suppositories；Nifuratel Nystatin Soft Capsules；Recurrence；Vulvovaginal candidiasis

外陰陰道假絲酵母菌病是指由假絲酵母菌中的白色假絲酵母菌導(dǎo)致的女性外陰陰道皮膚黏膜炎癥，是常見(jiàn)的外陰陰道炎癥，也稱(chēng)為外陰陰道念珠菌病[1-2]。主要臨床表現(xiàn)為外陰瘙癢、灼痛、患者異常痛苦，坐臥不安，嚴(yán)重者可能發(fā)生尿痛或性交痛。部分患者經(jīng)常規(guī)抗真菌藥物規(guī)范治療后陰道炎癥再次出現(xiàn)，且復(fù)發(fā)頻率≥4次/年，稱(chēng)為復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病，疾病反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響育齡婦女的身心健康[3-4]。本文對(duì)我院采用重組人干擾素α2b栓聯(lián)合硝夫太爾制霉菌素軟膠囊治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的效果進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年5月～2016年4月我院收治復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病120例，均符合《外陰陰道念珠菌病診治規(guī)范（草案）》（2004年）中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各60例。觀察組年齡23～67歲，平均年齡（35.1±2.9）歲；病程1～12年，平均病程（1.6±0.9）年；對(duì)照組年齡25～65歲，平均年齡（35.9±3.3）歲；病程1～10年，平均病程（1.5±0.6）年；所有患者均出現(xiàn)不同程度的外陰瘙癢、灼痛、尿急等癥狀。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)

①長(zhǎng)期應(yīng)用激素及免疫制劑者；②合并陰道外傷者；③妊娠及哺乳期婦女；④?chē)?yán)重肝腎功能不全者；⑤對(duì)治療藥物過(guò)敏者。

1.3治療方法

1.3.1對(duì)照組 采用硝夫太爾制霉菌素軟膠囊（國(guó)藥集團(tuán)川抗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080313），于月經(jīng)干凈3 d后陰道用藥，每日上藥1次，1個(gè)療程共用藥6枚，同時(shí)口服氟康唑分散片（海南皇隆制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051101）150 mg，第3天口服，1個(gè)療程6 d，連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3.2觀察組 采用重組人干擾素α2b栓（安徽安科生物工程集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20020103）聯(lián)合硝夫太爾制霉菌素軟膠囊治療，于月經(jīng)干凈3 d后陰道用藥，每日上藥1次，硝夫太爾制霉菌素軟膠囊用藥同對(duì)照組，2種藥交替使用，共12 d，連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.4觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組療效；觀察兩組不良反應(yīng)；記錄停藥后3、6個(gè)月隨訪復(fù)發(fā)。痊愈：癥狀及體征完全消失、鏡檢病原體陰性，停藥3、6個(gè)月后隨訪無(wú)復(fù)發(fā)。顯效：癥狀和體征明顯改善、鏡檢病原體陰性，停藥3、6個(gè)月后隨訪無(wú)復(fù)發(fā)；有效：癥狀和體征明顯改善，鏡檢病原體陰性或部分陰性，停藥3、6個(gè)月后隨訪無(wú)復(fù)發(fā)；無(wú)效：癥狀和體征明顯改善，鏡檢病原體陰性或部分陰性，停藥3個(gè)月后隨訪再?gòu)?fù)發(fā)[5]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組療效的比較

觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組不良反應(yīng)的比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組復(fù)發(fā)率的比較

停藥3、6個(gè)月后，觀察組的復(fù)發(fā)率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

外陰陰道假絲酵母菌病，多因白色假絲酵母菌和光滑假絲酵母菌感染引起，部分患者經(jīng)常規(guī)抗真菌藥物規(guī)范治療后陰道炎癥再次出現(xiàn)，且復(fù)發(fā)頻率≥4 次/年，稱(chēng)為復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病[6-7]。有研究表明[8-10]，復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病發(fā)生的原因可能與抗真菌藥物的濫用，造成白色假絲酵母菌耐藥以及機(jī)體局部免疫環(huán)境的改變關(guān)系更為密切，在使用抗真菌藥物的同時(shí)，去除好發(fā)因素，積極調(diào)整機(jī)體的免疫狀態(tài)，重建以乳桿菌為主的陰道環(huán)境是治療非常重要的內(nèi)容。

干擾素的生物學(xué)作用為抗病毒、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫功能、抑制細(xì)胞增殖，提高自然殺傷（NK）細(xì)胞的殺傷活性以及巨噬細(xì)胞的吞噬作用。干擾素的多重免疫調(diào)節(jié)功能主要表現(xiàn)在通過(guò)調(diào)節(jié)TH1/TH2的平衡增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)機(jī)體免疫監(jiān)視，免疫防護(hù)。

重組人干擾素α2b栓是一種新型外用免疫調(diào)節(jié)藥物，其具有以下功效：①高效抑殺病毒，提高巨噬細(xì)胞吞噬及淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞靶細(xì)胞毒性；②有助于改善陰道微環(huán)境，提高陰道清潔程度，降低陰道分泌物水平；③重組人干擾素α2b栓陰道給藥后干擾素有效濃度可維持2～3周，可長(zhǎng)期抑制真菌繁殖，降低復(fù)發(fā)。重組人干擾素α2b栓置入陰道后，藥物均勻分布宮頸口及陰道穹隆和陰道各側(cè)面，與感染部位充分接觸，發(fā)揮其活性，在特定的溫度下，干擾素的生物活性得以保證，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)栓劑及泡騰片的不足，充分發(fā)揮了生物學(xué)作用。

硝夫太爾制霉菌素軟膠囊是硝夫太爾和制霉菌素的復(fù)方制劑，硝夫太爾具有很強(qiáng)的殺菌和殺滴蟲(chóng)、抑制真菌生長(zhǎng)繁殖的作用，制霉菌素為廣譜抗真菌作用。有臨床證實(shí)[11-15]，重組人干擾素α2b栓聯(lián)合抗真菌藥物用于真菌感染治療協(xié)同作用明顯，配伍用藥能使陰道菌群與宿主環(huán)境共同形成一個(gè)平衡系統(tǒng)并通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能提高機(jī)體的抗病能力，促進(jìn)組織再生修復(fù)，使其延長(zhǎng)治療效果減少?gòu)?fù)發(fā)。重組人干擾素α2b栓聯(lián)合硝夫太爾制霉菌素軟膠囊治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病，協(xié)同性較好，能夠增強(qiáng)單一用藥效果，縮短臨床癥狀與體征的改善時(shí)間，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，降低復(fù)發(fā)率。

本研究結(jié)果可見(jiàn)，觀察組總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，停藥3、6個(gè)月后復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示重組人干擾素α2b栓聯(lián)合硝夫太爾制霉菌素軟膠囊治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病具有明顯的優(yōu)勢(shì)，黏膜吸收，作用直接，通過(guò)提高機(jī)體免疫能力，改善陰道內(nèi)環(huán)境和陰道清潔度而治愈率高；局部給藥，減少藥物不良反應(yīng)，提高了患者治療的依從性；減少抗菌藥物的聯(lián)合使用，可降低細(xì)菌對(duì)抗菌藥物耐藥性的產(chǎn)生；抑制真菌繁殖時(shí)間長(zhǎng)，降低復(fù)發(fā)率。

[參考文獻(xiàn)]

[1]周秀梅，池鴻斐，陳麗瑋，等.外陰陰道假絲酵母菌病臨床特征和抗真菌藥物敏感性研究[J].中國(guó)性科學(xué)，2013，22（5）：39-42.

[2]陳樹(shù)釗，華敏妮.克霉唑局部應(yīng)用聯(lián)合氟康唑治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的效果觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（13）：57-58.

[3]趙書(shū)利.克霉唑聯(lián)合氟康唑治療復(fù)發(fā)性念珠茵性陰道炎療效觀察[J].河南外科學(xué)雜志，2012，18（4）：70-71.

[4]黎四平，朱惠貽，姚燕紅，等.陰道微生態(tài)指標(biāo)在外陰陰道假絲酵母菌病治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2014， 25（1）：93-96.

[5]石一復(fù)，陳曉瑞.外陰陰道疾病[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：190.

[6]戈靜，葉珂帆.鹽酸特比萘芬陰道泡藤片聯(lián)合乳桿菌活菌治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病57例臨床觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2012，26（1）：33-34.

[7]邢愛(ài)紅，高錦春，陳彩虹，等.氟康唑治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病60例[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（24）：7239.

[8]李合蓮，袁新德，陳奇峰，等.克霉唑聯(lián)合氟康唑治療復(fù)發(fā)性念珠茵性陰道炎的臨床效果觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（17）：1382-1383.

[9]童正姣，李晶晶.陰道微生態(tài)與外陰陰道假絲酵母菌病關(guān)系研究進(jìn)展[J].中國(guó)婦幼保健，2013，27（11）：1837-1840.

[10]嚴(yán)巧峰.克霉唑栓與伊曲康唑聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的臨床觀察[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2014，26（6）：693-694.

[11]徐曉賢，重組人干擾素α2b栓與氟康唑聯(lián)用治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎臨床研究[J].中國(guó)處方藥，2014，12（11）：42-43.

[12]楊方，姚雪，徐瑋.重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊配伍克霉唑栓治療RVVC的療效觀察[J].九江學(xué)院學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2012，30（3）：87-89.

[13]杜善平，李靜，雷永紅，等.重組人干擾素α-2b凝膠聯(lián)合保婦康栓治療宮頸炎的療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013， 42（12）：1661-1662.

[14]徐小衛(wèi).LEEP聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓治療宮頸糜爛臨床療效觀察[J].中國(guó)婦幼保健，2013，27（14）：2311-2313.

[15]賈和慶.保婦康栓與重組人干擾素α-2b凝膠應(yīng)用于宮頸糜爛中的療效觀察[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2015， 23（2）：143-144.

（收稿日期：2017-01-09 本文編輯：任 念）