布-加綜合征患者檢測血清FT3、FT4、TSH及凝血因子Ⅷ、Ⅸ水平的臨床意義

高 凱， 顧玉明， 許 偉， 徐 浩， 祖茂衡， 魏 寧， 劉 金

徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院介入放射科，江蘇 徐州 221006

布-加綜合征患者檢測血清FT3、FT4、TSH及凝血因子Ⅷ、Ⅸ水平的臨床意義

高 凱， 顧玉明， 許 偉， 徐 浩， 祖茂衡， 魏 寧， 劉 金

徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院介入放射科，江蘇 徐州 221006

目的 探討血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、超敏促甲狀腺素(TSH)及凝血因子Ⅷ、Ⅸ(FⅧ、FⅨ)在布-加綜合征(Budd-Chiari syndrome，BCS)患者中的檢測意義。方法 采用病例-對照研究方法，對89例BCS患者和30名健康體檢者分別進(jìn)行FT3、FT4、TSH、FⅧ、FⅨ檢測，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)對兩組均值進(jìn)行比較。結(jié)果 BCS患者FT3、FT4、TSH、FⅧ及FⅨ活性(FⅧ∶C、FⅨ∶C)的水平分別為(4.36±1.17)pmol/L、(16.67±3.70)pmol/L、(3.08±3.02)mIU/L、(106.13±39.48)%和(88.90±45.69)%，與對照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 血清FT3、FT4、TSH及血漿FⅧ∶C、FⅨ∶C水平的變化在我國BCS的發(fā)病因素研究中可能無明確的臨床意義。

布-加綜合征；危險(xiǎn)因素；甲狀腺激素；凝血因子；病因?qū)W；血栓形成

布-加綜合征(Budd-Chiari syndrome，BCS)是由于肝靜脈和(或)其開口以上的下腔靜脈閉塞或狹窄而引起的臨床癥候群。目前，我國BCS的介入治療技術(shù)已趨近成熟，但病因尤其是下腔靜脈和(或)肝靜脈膈膜型BCS的病因尚不明確，國內(nèi)學(xué)者在對其病因?qū)W研究過程中提出了很多學(xué)說，其中之一便是“血栓形成學(xué)說”，旨在探討B(tài)CS隔膜形成是否與血栓形成有關(guān)。近年，國內(nèi)外報(bào)道甲狀腺激素及凝血因子Ⅷ(FⅧ)等與血栓形成有關(guān)[1-3]，本文通過檢測BCS患者血液中游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、超敏促甲狀腺素(TSH)、FⅧ、FⅨ的水平，篩查并探討其是否為BCS的發(fā)病相關(guān)因素之一。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2014年1月-2015年9月于徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院介入放射科確診為BCS的患者89例作為病例組，男60例，女29例，年齡18～70歲，平均年齡(46.5±11.2)歲。其中下腔靜脈阻塞型30例，肝靜脈阻塞型30例，混合型29例，分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)參考BCS診療規(guī)范[4]。選取30名健康體檢者作為對照組，男18名，女12名，年齡25～60歲，平均年齡(40.8±7.4)歲。同時(shí)，為避免實(shí)驗(yàn)結(jié)果受干擾，所有入選患者及健康體檢者既往均無甲狀腺疾病病史及近期其他部位血栓形成史或服用抗凝類相關(guān)藥物史。

1.2 研究方法所有BCS患者及健康體檢者均于清晨抽取靜脈血兩管，一管置于促凝管中用于分離血清(3 500 r/min,5 min)，一管置于枸櫞酸鈉抗凝管中分離血漿，采用ROCHE公司Cobas E601型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行血清FT3、FT4和TSH的檢測。采用全自動(dòng)血凝儀(SYSMEX-CA7000)進(jìn)行血漿凝血因子Ⅷ、Ⅸ的活性(FⅧ∶C、FⅨ∶C)檢測。采用全自動(dòng)生化分析儀(OLYMPUS-AU2700)檢測血清生化指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 病例組及對照組FT3、FT4、TSH、FⅧ∶C及FⅨ∶C水平比較與對照組比較，病例組FT3、FT4、TSH、FⅧ∶C及FⅨ∶C水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mIU/L)FⅧ∶C(%)FⅨ∶C(%)病例組4.36±1.1716.67±3.703.08±3.02106.13±39.4888.90±45.69對照組4.16±0.7016.27±1.742.96±0.9697.77±21.2286.84±13.32t值1.120.7880.3381.4660.379P值0.2670.4330.7360.1460.705

圖1 血清FT3、FT4、TSH及FⅢ∶C、FⅨ∶C含量分布散點(diǎn)圖 A: FT3; B: FT4; C: TSH; D: FⅧ∶C; E: FⅨ∶C Fig 1 Distribution of serum of FT3, FT4, TSH, FⅢ∶C and FⅨ∶C levels A: FT3; B: FT4; C: TSH; D: FⅧ∶C; E: FⅨ∶C

2.2 BCS患者FⅧ∶C、FⅨ∶C與肝功能指標(biāo)間的相關(guān)性FⅧ∶C、FⅨ∶C分別與谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、凝血酶原時(shí)間(PT)、總膽紅素(TBIL)之間的相關(guān)性系數(shù)最大僅為-0.238，相關(guān)水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但相關(guān)性較低，其余相關(guān)系數(shù)均極低，且相關(guān)水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

表2 BCS患者FⅧ∶C、FⅨ∶C肝功能指標(biāo)間的相關(guān)性

Tab 2 The correlation among FⅧ∶C，F(xiàn)Ⅸ∶C levels and liver function indexes in patients with BCS

注：與FⅧ∶C比較，*P<0.05。

3 討論

BCS作為一種靜脈血管阻塞性疾病在臨床上已得到廣泛認(rèn)識，國內(nèi)外學(xué)者對其病因、診療和預(yù)后的研究均取得一定成績。同時(shí)隨著現(xiàn)代影像技術(shù)的發(fā)展，以介入治療為主的綜合征治療方案也逐漸趨于成熟，并得到國內(nèi)外公認(rèn)。

目前，在其病因?qū)W研究中，因存在地域、發(fā)病類型、生活習(xí)慣等差異，至今仍無統(tǒng)一定論。國外的BCS主要是以肝靜脈血栓形成導(dǎo)致的肝靜脈梗阻類型為主，病因研究主要圍繞各種易栓性危險(xiǎn)因素進(jìn)行[5]，而我國BCS主要以下腔靜脈和(或)肝靜脈隔膜性梗阻為主，可合并或不伴血栓形成，類型多樣，這種地域差異性和發(fā)病類型差異性，導(dǎo)致我國BCS研究方向廣，病因研究針對性不強(qiáng)，以至于我國BCS病因?qū)W研究過程中的出現(xiàn)了“血栓形成學(xué)說”、“感染學(xué)說”、“機(jī)械性損傷學(xué)說”等各種病因?qū)W說[6-7]。其中以血栓形成學(xué)說為廣大學(xué)者認(rèn)可。因此我們在臨床工作中留意著一些可能成為BCS的易栓性危險(xiǎn)因素，如纖維蛋白原、抗磷脂抗體的水平，F(xiàn)T3、FT4、TSH、FⅧ∶C及FⅪ∶C等。Qi等[8]通過全面篩查BCS患者體內(nèi)與血栓形成有關(guān)的多種易栓性危險(xiǎn)因素，以探討我國BCS病因的做法得到了國際的認(rèn)可。之前韓新巍等[9-10]通過此種研究方法篩查了BCS患者血液中纖維蛋白原、抗磷脂抗體的水平，指出了我國BCS的病因可能與這些易栓因素?zé)o關(guān)。

近年來國內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素增高可以影響凝血系統(tǒng)從而對血栓形成造成一定影響，其作用途徑主要通過FⅧ、FⅨ和血管性血友病因子而起作用的，這些凝血因子隨著血液中FT4升高而升高，降低而降低[3,11]；Debeij等[1]在一項(xiàng)前瞻性研究中報(bào)道，升高的FT4水平是靜脈血栓形成的危險(xiǎn)因素。van Zaane等[2]也在一項(xiàng)病例對照研究證實(shí)升高的FT4水平是靜脈血栓形成的危險(xiǎn)因素。同時(shí)與甲狀腺激素密切相關(guān)的碘元素在BCS的發(fā)病因素的研究中也取得一定成績。環(huán)境高碘與我國BCS的發(fā)病有關(guān)已有報(bào)道[11-12]；有學(xué)者提出碘離子對血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖有雙向調(diào)節(jié)作用[13-14]。故為探究易栓因素FT3、FT4、TSH、FⅧ∶C及FⅨ∶C與BCS發(fā)病關(guān)系，我們針對以上指標(biāo)予以研究。

在觀察的FT3、FT4、TSH、FⅧ及FⅨ這5個(gè)指標(biāo)中，因FⅧ及FⅨ部分在肝臟合成，而BCS往往伴有一定的肝淤血性損害，為觀察BCS患者的肝功能是否對FⅧ及FⅨ有所影響，采用Spearman相關(guān)性分析表明，BCS肝功能指標(biāo)中僅PT與FⅨ的相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但相關(guān)性較弱，因此BCS患者和正常人血漿FⅧ、FⅨ具有可比性。

研究中發(fā)現(xiàn)部分BCS患者血清FT3、FT4、TSH和血漿FⅧ、FⅨ明顯升高，但最終的研究結(jié)果顯示，89例BCS患者和30名健康體檢者血清FT3、FT4、TSH、血漿FⅧ、FⅨ比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。因此，我們猜測FT3、FT4、TSH及FⅧ、FⅨ可能不是我國BCS患者的危險(xiǎn)因素之一，分析原因主要有：(1)我國BCS主要以靜脈膜性閉塞為主，血栓常繼發(fā)于阻塞，與FT4水平升高所致血栓本身阻塞有所區(qū)別；(2)研究對象地域分布較為廣泛，各地飲食及生活習(xí)慣多樣化，其碘攝取情況不同，也可能對甲狀功能產(chǎn)生影響，干擾統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

總之，在尚未明確BCS確切病因之前，篩查其危險(xiǎn)因素的做法值得推薦，BCS血栓學(xué)說的研究亦依賴于其他學(xué)說的共同研究，同時(shí)作為臨床重要學(xué)說之一，其產(chǎn)生機(jī)制、病變進(jìn)展因素等仍需進(jìn)一步探討。

[1]Debeij J, Dekkers OM, Asvold BO, et al. Increased levels of free thyroxine and risk of venous thrombosis in a large population-based prospective study [J]. J Thromb Haemost, 2012, 10(8): 1539-1546.

[2]van Zaane B, Squizzato A, Huijgen R, et al. Increasing levels of free thyroxine as a risk factor for a first venous thrombosis: a case-control study [J]. Blood, 2010, 115(22): 4344-4349.

[3]門劍龍, 高碩. 甲狀腺功能紊亂患者止凝血功能異常的研究[J]. 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 33(4): 309-314. Men JL, Gao S. The haemostasis and coagulation system dysfunction in patients of thyroid dysfunction [J]. Chin J Lab Med, 2010, 33(4): 309-314.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射學(xué)分會(huì)介入學(xué)組. 布加綜合征介入診療規(guī)范的專家共識[J]. 中華放射學(xué)雜志, 2010, 44(4): 345-349. Chinese Medical Association Chinese Society of Radiology (CSR) Interventional Group. Guidelines of the interventional treatment for Budd-Chiari syndrome [J]. Chin J Radiol, 2010, 44(4): 345-349.

[5]Darwish Murad S, Plessier A, Hernandez-Guerra M, et al. Etiology, management, and outcome of the Budd-Chiari syndrome [J]. Ann Intern Med, 2009, 151(3): 167-175.

[6]李艷奎, 張小明, 沈晨陽. 膜性梗阻型布-加綜合征病因探討[J]. 中國民康醫(yī)學(xué), 2007, 19(11): 982-984. Li YK, Zhang XM, Shen CY. Study of the etiology of membranous obstruction of Budd Chiari syndrome [J]. Medical Journal of Chinese People’s Health, 2007, 19(11): 982-984.

[7]白衛(wèi)星, 李天曉, 翟水亭, 等. 布-加綜合征隔膜組織病理學(xué)與相關(guān)因素研究[J]. 介入放射學(xué)雜志, 2008, 17(7): 463-467. Bai WX, Li TX, Zhai ST, et al. Study of the septal membranous organization pathology and the correlative factors of the Budd-Chiari syndrome [J]. J Intervent Radiol， 2008, 17(7): 463-467.

[8]Qi X, Wu F, Ren W, et al. Thrombotic risk factors in Chinese Budd-Chiari syndrome patients. An observational study with a systematic review of the literature [J]. Thromb Haemost, 2013, 109(5): 878-884.

[9]韓新巍, 陳呈世, 段廣才, 等. Budd-Chiari綜合征和下肢血栓患者纖維蛋白原的對照研究[J]. 山東醫(yī)藥, 2007, 47(27): 137-138. Han XW, Chen CS, Duan GC, et al. A comparative study of fibrinogen in patients with Budd-Chiari syndrome and lower extremity thrombosis [J]. Shandong Medical Journal, 2007, 47(27): 137-138.

[10]韓新巍, 陳呈世, 段廣才, 等. Budd-Chiari綜合征與抗磷脂抗體綜合征的相關(guān)性研究[J]. 山東醫(yī)藥, 2008, 48(14): 109-110. Han XW, Chen CS, Duan GC, et al. Study about the interrelation between Budd-Chiari syndrome and antiphospholipid antibody syndrome [J]. Shandong Medical Journal, 2008, 48(14): 109-110.

[11]Debeij J, Cannegieter SC, van Zaane B, et al. The e ect of changes in thyroxine and thyroid-stimulating hormone levels on the coagulation system [J]. J Thromb Haemost, 2010, 8(12): 2823-2826.

[12]金魯明, 郭成浩, 邊建朝, 等. 山東省菏澤布-加綜合征病人尿碘水平的測定[J]. 中國地方病防治雜志, 2005, 20(4): 238-240． Jin LM, Guo CH, Bian JC, et al. Study on the relation between the Budd-Chiari syndrome and urine iodine in Heze area of Shandong Province [J]. Chin J Ctrl Endem Dis, 2005, 20(4): 238-240．

[13]滕飛, 祖茂衡, 華淺近, 等. 碘離子對血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)Bcl-2/Bax蛋白的影響及布加綜合征隔膜形成機(jī)制[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2013, 19(17): 3-5. Teng F, Zu MH, Hua QJ, et al. Effects of iodine ion on the expression of Bcl-2/Bax in the vascular endothelial cells and the membrane formation mechanism of Budd Chiari syndrome [J]. Contemporary Medicine, 2013, 19(17): 3-5.

[14]王曉磊, 徐麗雅, 張海濤, 等. 不同碘濃度對培養(yǎng)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的影響[J]. 山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2007, 45(3): 310-312. Wang XL, Xu LY, Zhang HT, et al. Effects on endothelial cell proliferation induced by different concentration of iodine in vitro [J]. Journal of Shandong University (Health Science), 2007, 45(3): 310-312.

(責(zé)任編輯：馬 軍)

Clinical significance of serum levels of FT3, FT4, TSH and coagulation factor Ⅷ, Ⅸ in Budd-Chiari syndrome patients

GAO Kai, GU Yuming, XU Wei, XU Hao, ZU Maoheng,WEI Ning, LIU Jin

Department of Interventional Radiology, the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou 221006, China

Objective To investigate the significance of serum levels of FT3, FT4, TSH and coagulation factor Ⅷ, Ⅸ(FⅧ，F(xiàn)Ⅸ) in Budd-Chiari syndrome (BCS) patients.Methods The case-control study method was used to compare the blood levels of free triiodothyronine (FT3), free thyroxine (FT4), thyroid-stimulating hormone (TSH) and coagulation factor Ⅷ, Ⅸ clotting activity (FⅧ∶C， FⅨ∶C) in 89 patients with BCS and 30 healthy controls retrospectively. Means were compared byt-test between two groups.Results Serum levels of FT3, FT4, TSH, FⅧ∶C and FⅨ∶C in BCS patients were (4.36±1.17) pmol/L, (16.67±3.70) pmol/L, (3.08±3.02) mIU/L, (106.13±39.48)% and (88.90±45.69)%, respectively, there was no statistical significance compared with the controls (P>0.05).Conclusion Clinical significant related to the serum levels of FT3, FT4, TSH, FⅧ∶C and FⅨ∶C may be unclear in the etiology research of patients with BCS in China.

Budd-Chiari syndrome; Risk factor; Thyroid hormone; Coagulation factor; Etiology; Thrombosis

高凱，在讀研究生，研究方向：介入放射學(xué)。E-mail：198765k@163.com

顧玉明，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：腫瘤介入治療。E-mail: guyuming_2006@163.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.01.023

R575

A

1006-5709(2017)01-0083-03

2016-09-09