不同病因肝硬化患者血清肝纖維化指標(biāo)結(jié)果分析

任麗楠, 祁興順, 陳 江, 郭曉鐘

沈陽軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科, 遼寧 沈陽 110840

不同病因肝硬化患者血清肝纖維化指標(biāo)結(jié)果分析

任麗楠, 祁興順, 陳 江, 郭曉鐘

沈陽軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科, 遼寧 沈陽 110840

目的 探討不同病因肝硬化患者血清肝纖維化指標(biāo)的變化特點(diǎn)。方法 收集2013年1月-2014年4月沈陽軍區(qū)總醫(yī)院確診為肝硬化患者198例，并按病因分為5組，檢測其血清肝纖維化指標(biāo)水平。結(jié)果 (1)酒精性肝硬化組以LN、Ⅳ-C升高為主；(2)藥物性肝硬化組以HA升高為主；(3)肝炎后肝硬化組以PC-Ⅲ升高為主。酒精性肝硬化組與其他組各指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 血清肝纖維化指標(biāo)對肝硬化的預(yù)防和治療有重要臨床意義。

肝硬化; 肝纖維化; 病因

肝纖維化是各種慢性肝病發(fā)展為肝硬化的病理過程，是肝臟對各種病因?qū)е赂螕p傷的創(chuàng)傷愈合反應(yīng)，肝纖維化的早期診斷可為預(yù)防、治療和預(yù)后判斷提供有價(jià)值的參考[1]。本文旨在通過分析不同病因肝硬化患者血清肝纖維化標(biāo)志物的水平，為肝硬化的病因診斷提供參考依據(jù)，同時(shí)對判斷肝硬化的預(yù)后，為不同病因所致的肝纖維化的治療提供理論依據(jù)。我們以2013年1月-2014年4月沈陽軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科收治并確診的198例肝硬化患者為研究對象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集沈陽軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科2013年1月-2014年4月診斷為肝硬化患者198例，男119例，女79例，年齡30～86歲，平均年齡(55.31±10.98)歲。根據(jù)病因分為肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化、藥物性肝硬化、自身免疫性肝硬化、其他病因肝硬化。

1.2 檢測方法采用化學(xué)發(fā)光法檢測4項(xiàng)血清肝臟纖維化指標(biāo)，包括層黏連蛋白(LN)、 透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原蛋白(PC-Ⅲ)和Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)，所用試劑盒由鄭州安圖生物工程股份有限公司提供，并嚴(yán)格按照試劑盒所提供操作步驟說明進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測，所用儀器由安圖公司提供。

2 結(jié)果

本研究顯示各型肝硬化患者血清肝纖維化指標(biāo)較正常數(shù)值均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

酒精性肝硬化組以LN、Ⅳ-C升高為主，藥物性肝硬化組以HA升高為主、肝炎后肝硬化組以PC-Ⅲ升高為主。

LN在各組中水平高低次序依次為酒精性肝硬化>其他病因>自身免疫性肝硬化>肝炎性肝硬化>藥物性肝硬化；酒精性肝硬化與其他各組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示LN值與酒精性肝硬化的關(guān)系最為密切。

HA值水平在各組中高低次序依次為:藥物性肝硬化>酒精性肝硬化>自身免疫性肝硬化>肝炎后肝硬化>其他病因肝硬化，其中酒精性肝硬化組及藥物性肝硬化組與其他各組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示HA在酒精性肝硬化組及藥物性肝硬化組有提示作用。

PC-Ⅲ值水平高低次序依次為：酒精性肝硬化>藥物性肝硬化>自身免疫性肝硬化>肝炎后肝硬化>其他病因肝硬化；其中其他各組與酒精性肝硬化組及藥物性肝硬化組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示PC-Ⅲ在酒精性肝硬化組、藥物性肝硬化組有提示作用。

Ⅳ-C值水平在各組中高低次序依次為：酒精性肝硬化>其他病因肝硬化>肝炎后肝硬化>藥物性肝硬化>自身免疫性肝硬化，酒精性肝硬化組與其他組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示Ⅳ-C對酒精性肝硬化患者提示作用較大。

注：與其他各組比較，#P<0.05。

3 討論

LN是細(xì)胞外基質(zhì)的一種非膠原性結(jié)構(gòu)性糖蛋白，是基底膜的特有成分，正常人體肝組織中LN含量極少，隨著肝纖維化的進(jìn)展，LN合成不斷增加，并與Ⅳ-C共同分布，大量沉積于肝竇血管壁，形成“肝竇毛細(xì)血管化”[1]，LN與肝纖維化活動程度及門靜脈壓力呈正相關(guān)[2]。當(dāng)肝纖維化發(fā)生時(shí)，Ⅳ-C可能是最早增生的纖維，而且轉(zhuǎn)換率高，有大量沉積，最后與持續(xù)沉積的層黏連蛋白形成完整的基底膜[3]。本研究顯示Ⅳ-C、LN在不同病因肝硬化患者中的指標(biāo)均明顯升高，根據(jù)兩兩比較顯示，LN、Ⅳ-C在酒精性肝硬化中的提示作用較大，因此Ⅳ-C、LN 只能作為肝硬化的輔助診斷，進(jìn)一步提示肝纖維化的程度。HA是肝細(xì)胞外間質(zhì)中大分子葡萄胺多糖，主要由肝間質(zhì)成纖維細(xì)胞合成、分泌，其中大部分由內(nèi)皮細(xì)胞攝取和降解。當(dāng)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞受損傷時(shí)，導(dǎo)致肝細(xì)胞攝取、分解HA的能力降低，使血清HA含量明顯升高[4]。因此HA是最敏感的肝纖維化診斷標(biāo)志物[5]。PC-Ⅲ在肝臟炎癥壞死時(shí)明顯升高，與匯管區(qū)容積及周圍纖維細(xì)胞數(shù)顯著相關(guān)，也與肝纖維化活動度密切相關(guān)，它反映了肝纖維化發(fā)生與發(fā)展的動態(tài)過程[6]。因此，測定血清PC-Ⅲ含量可較好地反應(yīng)Ⅲ型膠原的代謝情況，從而進(jìn)一步判斷肝纖維化程度[7]，不同病因肝硬化患者血清肝纖維化指標(biāo)明顯升高，其中與酒精性肝硬化相關(guān)性最大。

傳統(tǒng)上對肝纖維化或肝硬化的臨床診斷依賴于肝穿刺活組織檢查，一直被視為評價(jià)肝纖維化程度的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但肝活檢是一項(xiàng)創(chuàng)傷性檢查，且存在明顯取材差異，無法對動態(tài)情況進(jìn)行連續(xù)跟蹤監(jiān)測。因此簡便易行的血清學(xué)檢測對肝硬化程度的判定及早期診斷和動態(tài)監(jiān)測具有重要的臨床意義[8]。肝硬化的病因不同，各項(xiàng)肝纖維化變化不同，故針對不同的指標(biāo)變化選擇不同的用藥，為肝硬化預(yù)后提供了依據(jù)，為藥物治療提供了理論依據(jù)。

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(責(zé)任編輯：王全楚)

Analysis of serum liver fibrosis indexes in cirrhosis patients with different etiology

REN Linan, QI Xingshun, CHEN Jiang, GUO Xiaozhong

Department of Gastroenterology, the General Hospital of Shenyang Military， Shenyang 110840, China

Objective To investigate the change of serum liver fibrosis indexes in patients with cirrhosis.Methods All of 198 cirrhosis patients with different etiology from Jan. 2013 to Apr. 2014 in the General Hospital of Shenyang Military were collected, and divided into 5 groups according to the etiology.Results (1) LN, Ⅳ-C were increased in alcoholic cirrhosis group. (2) HA was increased in drug cirrhosis group. (3) PC-Ⅲ was increased in posthepatitic cirrhosis group. There were significant differences in all liver fibrosis between alcoholic cirrhosis group and other groups (P<0.05).Conclusion The serum liver fibrosis indexes are important for prevention and treatment of cirrhosis.

Cirrhosis; Liver fibrosis; Etiology

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.01.007

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81500474)；遼寧省博士科研啟動基金(20111094)；遼寧省自然科學(xué)基金(201602787)

任麗楠，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：消化系統(tǒng)疾病診治。E-mail：ren_li_nan@163.com

郭曉鐘，博士，主任醫(yī)師，研究方向：胰腺癌基礎(chǔ)與臨床。Email：guoxiaozhong1962@163.com

R575.2

A

1006-5709(2017)01-0023-02

2016-06-23