晚期乳腺癌聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱、順鉑的臨床療效觀察①

吳 淵,陳桂芬,嚴 宏

(福建省人民醫(yī)院腫瘤外科，福建 福州 350001)

晚期乳腺癌聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱、順鉑的臨床療效觀察①

吳 淵,陳桂芬,嚴 宏

(福建省人民醫(yī)院腫瘤外科，福建 福州 350001)

目的：探討吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床療效。方法：選取2012-10～2014-01于我院進行治療的64例晚期乳腺癌患者作為研究對象，依據(jù)治療方式的不同分為對照組(NP方案：長春瑞濱+順鉑)和研究組(GP方案：吉西他濱+順鉑)，每組各32例。比較2個療程后兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)及生存質(zhì)量。結(jié)果：研究組患者的ORR及DCR顯著優(yōu)于對照組(均P<0.05，t=5.874，t=8.033)；化療期間兩組患者均出現(xiàn)程度不同的的不良反應(yīng)，且以血液學(xué)毒性為主，其中Ⅰ～Ⅱ°骨髓抑制最高，其次為消化道反應(yīng)、脫發(fā)和貧血。兩組患者不良反應(yīng)及毒副反應(yīng)無顯著性差異(P>0.05)；隨訪時間6～17個月，中位隨訪時間10.1個月。治療前兩組患者生存質(zhì)量評分比較無顯著性差異(P>0.05)，兩組患者組內(nèi)比較，治療后1個月、6個月與治療前相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。組間比較，研究組評分較對照組具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論：吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌具有一定的療效，且患者具有較好的耐受性，可考慮于臨床推廣應(yīng)用。

乳腺癌；吉西他濱；順鉑；臨床療效；不良反應(yīng)

乳腺癌是指發(fā)生于乳腺上皮組織的惡性腫瘤，已位居女性惡性腫瘤發(fā)病率之首。近年來，隨著治療水平的進步，多數(shù)患者可以在早期通過手術(shù)治療很好的控制癌細胞的擴散，穩(wěn)定病情，但仍有部分患者術(shù)后出現(xiàn)癌細胞的轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)[1]。晚期乳腺癌自診斷起的中位生存期2～3年，只有約5%～10%的患者可超過5年，單純手術(shù)或放療的效果均不理想，臨床多采用化療的方式[2]。但由于治療藥物較多且無統(tǒng)一標準，因此臨床應(yīng)用較為混亂。有研究表明GP化療方案(吉西他濱+順鉑)治療晚期乳腺癌具有確切的療效，且患者耐受性較好[3]。我院自2012-10～2014-01，以GP作為二線化療方案治療晚期乳腺癌取得了較理想的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2012-10～2014-01于我院進行治療的64例晚期乳腺癌患者作為此次研究的對象，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及其家屬知情并簽署知情協(xié)議書。所有患者均經(jīng)CT、病理及細胞學(xué)檢查并結(jié)合臨床診斷等均符合晚期乳腺癌臨床診斷。曾使用過蒽環(huán)類、紫杉類藥物化療且效果不明顯，未使用過吉西他濱。年齡42～70歲，中位年齡53歲，Karnofsky評分≥60，ECOG評分≤2分，預(yù)計生存周期>3個月。依據(jù)治療方式的不同分為對照組(長春瑞濱+順鉑)和研究組(吉西他濱+順鉑)，比較兩組患者的一般資料(性別、年齡、病情)等發(fā)現(xiàn)無顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 方法

對照組行NP方案(長春瑞濱+順鉑)，按劑量25mg/m2將注射用酒石酸長春瑞濱(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20051459)溶于100mL生理鹽水中靜脈滴注，于d1、d8使用大量生理鹽水進行滴注，對靜脈進行沖洗。同時于d1～d3按劑量25mg/m2給予順鉑注射液(南京制藥廠有限公司，國藥準字H20030675)靜脈滴注。研究組行GP方案(吉西他濱+順鉑)，按劑量1000mg/m2于d1、d8將注射用鹽酸吉西他濱(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20123341)溶于100mL生理鹽水中30min內(nèi)靜脈滴注結(jié)束，注意適當水化以利尿，同時于d1～d3按劑量25mg/m2給予順鉑注射液(南京制藥廠有限公司，國藥準字H20030675)靜脈滴注。治療期間常規(guī)使用托烷司瓊、地塞米松預(yù)防胃腸道反應(yīng)。兩組患者均以3wk作為1個療程，持續(xù)治療2個療程后對臨床療效進行評價，并進行6個月以上的隨訪。

1.3 觀察指標與療效判定[4]

(1)參照世衛(wèi)組織制定的實體瘤療效評價標準并結(jié)合實際影響學(xué)檢查，完全緩解(CR): 腫瘤病灶完全消失；部分緩解(PR)：腫瘤病灶最大徑及其垂直徑乘積減少超過50%； 疾病穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶最大徑及其垂直徑乘積減少低于50%，或增加低于25%；疾病進展(PD)：腫瘤病灶最大徑及其垂直徑乘積增加超過25%?？陀^有效率(ORR)=CR+PR+SD，疾病控制率(DCR)=CR+PR。(2)毒副反應(yīng)：參照WHO制定的標準分為：0 級(無) 、Ⅰ級(輕度) 、Ⅱ級(中度) 、Ⅲ級(重度) 、Ⅳ級(危及生命)。(3)利用Karnofsky對患者的生存質(zhì)量進行評定，滿分100分，生存質(zhì)量與得分成正比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

經(jīng)過兩個療程的治療后，研究組患者的ORR及DCR顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[n=32,(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

化療期間兩組患者均出現(xiàn)程度不同的的不良反應(yīng)，未出現(xiàn)死亡病例。以血液學(xué)毒性為主，其中Ⅰ～Ⅱ°骨髓抑制最高，其次為消化道反應(yīng)、脫發(fā)和貧血。但總體而言，兩組患者不良反應(yīng)及毒副反應(yīng)無顯著性差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n=32(%)]

2.3 兩組患者生存質(zhì)量評分比較

所有患者隨訪時間6～17個月，中位隨訪時間10.1個月。治療前兩組患者生存質(zhì)量評分比較無顯著差異(P>0.05)，兩組患者組內(nèi)比較，治療后1個月、6個月與治療前相比，差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。組間比較，研究組評分較對照組具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者生存質(zhì)量評分比較±s,n=32)

3 討論

乳腺癌是一種全身性疾病，癌細胞一旦脫落，游離的癌細胞可以隨著血液或淋巴液散播全身，且在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移多無固定的順序，當患者確診為晚期時，已伴有皮膚和胸壁組織的侵犯和區(qū)域淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移，治療困難且失去了手術(shù)治療的最佳時期。即使進行了早期手術(shù)治療，術(shù)后5年仍有30%的患者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[5]。此時多只能采取化療的方式，其目的在于緩解患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量，并延長患者生存周期。作為乳腺癌化療的一線藥物，蒽環(huán)類和紫杉類藥物在長期服用后易出現(xiàn)耐藥性，臨床應(yīng)用出現(xiàn)局限性。此外，蒽環(huán)類心臟毒性是其應(yīng)用受限制的主要原因，自2013年開始，NCCN指南不再推薦蒽環(huán)類+紫杉類聯(lián)合方案用于晚期乳腺癌的治療。

吉西他濱是一種化學(xué)合成的核苷酸類似物，屬細胞周期特異性抗腫瘤藥。主要殺傷處于S期(DNA合成)的細胞，同時也阻斷細胞增殖由G期向S期過渡的進程。同時對DNA的復(fù)制及修復(fù)具有一定的抑制作用。優(yōu)點在于：(1)獨特的抗代謝作用機理(2)與其他化療藥物無交叉耐藥(3)與許多化藥聯(lián)合無毒性疊加，可聯(lián)合使用。

順鉑為鉑的金屬絡(luò)合物，作用似烷化劑，通過作用于靶點DNA雙鏈，形成DDP～DNA復(fù)合物，從而干擾DNA復(fù)制，屬于周期非特異性藥物。同樣與其他抗癌藥物少有交叉耐藥，有利于臨床的聯(lián)合用藥。臨床研究證實，吉西他濱、順鉑聯(lián)合應(yīng)用，具有協(xié)同疊加功效，可進一步增強抗腫瘤的作用[6，7]。本研究中，研究組患者經(jīng)過兩個療程的治療后，與對照組相比，ORR及DCR顯具有顯著差異(P<0.05)，可觀有效率達58.54%，與高建湘等[2]研究結(jié)果相似。此外，兩組患者均出現(xiàn)一定程度的不良反應(yīng)，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，以血液學(xué)毒性為主，其中Ⅰ～Ⅱ°骨髓抑制最高，其次為消化道反應(yīng)、脫發(fā)和貧血。但這些不良反應(yīng)并不嚴重，有些是一過性反應(yīng)，治療過程中只要堅持對癥處理，不良反應(yīng)均能得到很好的控制。且治療后1個月、6個月，研究組Karnofsky評分也顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示可有效改善患者生存質(zhì)量。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌具有一定的療效，且患者具有較好的耐受性，可考慮于臨床推廣應(yīng)用。

[1]周衛(wèi)青.吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱、順鉑方案治療蒽環(huán)類和紫杉類耐藥晚期乳腺癌療效和安全性評價[J].山東醫(yī)藥，2011，51(15):60-61

[2]高建湘,歐陽取長.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué),2014,12(11):71-72

[3]丁麗娟,閆俊才.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(21):42-43

[4]劉先領(lǐng),曾惠愛,馬芳，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效觀察[J].腫瘤防治研究,2011,(9):1055-1057

[5]莫軍揚，黃平，莊亞強，等．長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療45例蒽環(huán)類耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效及不良反應(yīng)[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2010，39(7):815-817

[6]李慧慧，徐兵河.我國吉西他濱治療晚期乳腺癌的應(yīng)用[J].臨床藥物治療雜志，2011，12(12):57-60

[7]龔志敏，杜珂．吉西他濱聯(lián)合順鉑二線治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J]．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19(1):63-64

吳淵(1984～)男，福建福州人，碩士，住院醫(yī)師。 通訊作者：嚴宏(1968～)男，福建福州人，碩士，主任醫(yī)師。E-mail:435389897@qq.com。

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