血清hCG、孕酮水平變化對早期診斷妊娠流產(chǎn)特異性分析

王 英，朱 峰，王家美

(十堰市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 十堰 442000)

血清hCG、孕酮水平變化對早期診斷妊娠流產(chǎn)特異性分析

王 英，朱 峰，王家美

(十堰市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 十堰 442000)

目的 探討血清絨毛膜促性腺激素(hCG)、孕酮(P)水平檢測對于早期診斷流產(chǎn)的臨床價值。方法 選取2012年3月至2016年9月在十堰市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科門診進(jìn)行檢查的妊娠婦女490例，追蹤其妊娠結(jié)局，其中自然流產(chǎn)45例(流產(chǎn)組)、正常妊娠至分娩婦女445例(正常組)，對比兩組妊娠7～12周時的血清HCG、P水平，并采用受試者工作曲線(receiver operating curve，ROC)求取血清hCG、P水平早期預(yù)測自然流產(chǎn)的最佳臨界值。結(jié)果 孕第7～12周，流產(chǎn)組的血清hCG平均值9 368.70±5 958.40mIU/mL、P平均值16.73±3.98μg/L，均顯著低于正常組的61 395.50±11 401.70 mIU/mL、27.50±5.54μg/L，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為73.591、19.788，均P<0.05)；通過繪制ROC曲線：當(dāng)血清hCG水平為10 156.70 mIU/mL時，對應(yīng)的靈敏度為72.17%、特異度為78.96%、ROC曲線下面積AUC值為0.753；當(dāng)血清P水平為18.05μg/L時，對應(yīng)的靈敏度為78.43%、特異度為81.60%、ROC曲線下面積AUC值為0.790；血清hCG聯(lián)合P檢測預(yù)測妊娠婦女發(fā)生流產(chǎn)：靈敏度為84.69%、特異度為89.57%、漏診率為15.31%、誤診率為10.43%、ROC曲線下面積AUC值為0.873。結(jié)論 妊娠早期血清hCG、P水平降低，提示流產(chǎn)風(fēng)險，血清hCG聯(lián)合P檢測，對預(yù)測早期流產(chǎn)具有一定的臨床價值。

絨毛膜促性腺激素；孕酮；早期診斷；流產(chǎn)

流產(chǎn)是臨床上較為常見的婦科疾病，相關(guān)研究顯示各種類型的流產(chǎn)的發(fā)病率可達(dá)0.006%以上，且近年來呈現(xiàn)出了一定的上升趨勢[1]。臨床上流產(chǎn)的發(fā)生不僅導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局，同時反復(fù)的流產(chǎn)可以導(dǎo)致繼發(fā)性不孕。早孕的妊娠結(jié)局的評估對臨床治療具有重要的意義，可以避免不必要的檢查或治療。血清學(xué)指標(biāo)檢測具有經(jīng)濟、簡便、短期內(nèi)可反復(fù)測量等優(yōu)點，臨床上在婦科疾病的診斷及臨床預(yù)后過程中發(fā)揮了重要的參考價值。血清絨毛膜促性腺激素(chorionic gonadotropin，hCG)、孕酮(psteronrogee，P)是評估早孕患者胚囊生長發(fā)育狀態(tài)的重要指標(biāo)[2]，但關(guān)于二者在評估妊娠結(jié)局轉(zhuǎn)歸中的研究不足。本研究選取2012年3月至2016年9月在我院產(chǎn)科門診進(jìn)行檢查的妊娠婦女490例，探討了血清hCG及P值預(yù)測早孕流產(chǎn)的價值，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年3月至2016年9月在十堰市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科門診進(jìn)行檢查的妊娠婦女490例，追蹤其妊娠結(jié)局，其中自然流產(chǎn)45例(流產(chǎn)組)、正常妊娠至分娩婦女445例(正常組)。流產(chǎn)組45例，年齡21～37歲，平均27.9±4.4歲，妊娠前月經(jīng)周期26～32天，平均29.5±2.0天，檢測孕周7～12周，平均8.4±2.2周，孕次3.9±1.2次，既往具有流產(chǎn)史19例。正常組445例，年齡21～36歲，平均28.3±5.0歲，妊娠前月經(jīng)周期26～32天，平均29.3±2.0天，檢測孕周7～12周，平均8.6±2.5周，孕次3.6±1.7次，既往具有流產(chǎn)史113例。兩組妊娠婦女的年齡、月經(jīng)周期、孕次、檢測孕周差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①既往月經(jīng)周期規(guī)律；②停經(jīng)時間超過6周，經(jīng)超聲、尿β-hCG檢查確診妊娠；③所有妊娠婦女愿意接受隨訪；④自然流產(chǎn)經(jīng)超聲檢查結(jié)合臨床表現(xiàn)診斷；⑤獲取研究對象的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并婦科腫瘤疾病的患者；②因其他原因妊娠婦女主動要求終止妊娠；③孕期具有毒物、放射性物質(zhì)接觸史；④妊娠前3個月具有婦科手術(shù)、激素藥物應(yīng)用史。

1.2指標(biāo)檢測方法

清晨采集空腹靜脈血(流產(chǎn)前)，按照10 000r/min的離心速度進(jìn)行離心分離血清，-20℃保存待測，采集標(biāo)本后1周內(nèi)檢測hCG、P，采用瑞士羅氏全自動生化分析儀E170模塊進(jìn)行檢測，檢測試劑盒購自上海泰康生物科技有限公司。具體檢測方法參照試劑盒說明書，試劑盒內(nèi)配有質(zhì)控血清或質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)品，所有操作嚴(yán)格按照操作說明完成。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1流產(chǎn)組的血清hCG、P與正常組比較

孕第7～12周，流產(chǎn)組和正常組的血清hCG、P檢測值差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；流產(chǎn)組孕第7～12周的血清hCG平均值9 368.7±5 958.4 mIU/mL、P平均值 16.73±3.98μg/L，均顯著低于正常組的61 395.5±11 401.7mIU/mL、27.50±5.54μg/L，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

孕周 hCG(mIU/mL) 流產(chǎn)組(n=45)正常組(n=445)tP P(μg/L) 流產(chǎn)組(n=45)正常組(n=445)tP7周3901．5±2208．110852．6±4498．710．234<0．00110．20±3．1127．50±5．1122．285<0．0018周6603．4±3098．520219．8±6140．514．678<0．00111．30±3．4228．91±5．2022．225<0．0019周8145．2±4119．539918．5±6981．429．989<0．00113．81±3．7931．89±4．8224．403<0．00110周9389．6±4778．650219．7±9903．136．109<0．00116．58±3．7433．05±5．1121．050<0．00111周13096．2±5187．581395．5±10074．251．402<0．00120．98±3．5535．72±4．8819．733<0．00112周16988．3±5729．4130240．8±10673．566．047<0．00124．02±3．6838．91±5．2018．732<0．001平均值9368．7±5958．461395．5±11401．773．591<0．00116．73±3．9833．50±5．5419．788<0．001

2.2孕第7～12周的血清hCG平均值血清hCG、P預(yù)測流產(chǎn)的診斷學(xué)價值

通過繪制ROC曲線，選取血清hCG、P值診斷流產(chǎn)的最佳臨界值，結(jié)果為：當(dāng)血清hCG水平為10 156.7mIU/mL時，對應(yīng)的靈敏度為72.17%、特異度為78.96%、漏診率為27.83%、誤診率為21.04%、ROC曲線下面積AUC值為0.753；當(dāng)血清P水平為18.05μg/L時，對應(yīng)的靈敏度為78.43%、特異度為81.60%、漏診率為21.57%、誤診率為18.40%、ROC曲線下面積AUC值為0.790；當(dāng)血清hCG聯(lián)合P檢測預(yù)測妊娠婦女發(fā)生流產(chǎn)：靈敏度為84.69%、特異度為89.57%、漏診率為15.31%、誤診率為10.43%、ROC曲線下面積AUC值為0.873，見圖1和表2。

圖1 血清hCG、P單獨及聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測流產(chǎn)的ROC曲線圖

Fig.1 Serum ROC of hCG and P alone and combined application in predicting abortion

表2 流產(chǎn)組的血清hCG、P與正常組比較

Tbale 2 Comparison of serum hCG and P between normal group and abortion group

3討論

3.1傳統(tǒng)評估方式超聲在評估流產(chǎn)中的局限性

環(huán)境飲食、精神刺激及過度勞累等，均可促進(jìn)早孕流產(chǎn)的發(fā)生，特別是近年來隨著自身免疫性疾病或者遺傳易感因素等高危因素的出現(xiàn)，其發(fā)生率呈上升趨勢[3]。反復(fù)的人工流產(chǎn)、宮腔操作等導(dǎo)致妊娠失敗的基礎(chǔ)上，還可導(dǎo)致近期及遠(yuǎn)期并發(fā)癥。通過對于早孕具有先兆流產(chǎn)癥狀患者的相關(guān)參考指標(biāo)的評估，可以為早期臨床措施的干預(yù)提供依據(jù)，進(jìn)而避免稽留流產(chǎn)或者不必要的保胎檢查或者治療。超聲在評估早孕胚胎發(fā)育的過程中具有一定的參考價值，其可以在評估胚囊大小、有無胎心搏動及宮腔內(nèi)有無出血導(dǎo)致的液性安全等，進(jìn)而評估早孕流產(chǎn)的臨床轉(zhuǎn)歸情況[4-5]。但一項匯集了114例樣本量的回顧性研究顯示，單純超聲評估早孕流產(chǎn)轉(zhuǎn)歸的臨床總體有效率不足45%，靈敏度不足30%，超聲檢查的隨訪評估的局限性較為明顯[6]。

3.2血清hCG及P與流產(chǎn)的關(guān)系

血清hCG及P是評估絨毛膜滋養(yǎng)細(xì)胞生長發(fā)育狀態(tài)的重要指標(biāo)，hCG及P的改變可以有效反應(yīng)胚胎的發(fā)育狀態(tài)。由于早孕流產(chǎn)患者的胚囊發(fā)育不佳，絨毛膜滋養(yǎng)細(xì)胞增殖活性下降，進(jìn)而可以表現(xiàn)為血清中hCG及P等的下降。同時血清hCG及P的下降，往往提示宮內(nèi)胚囊著床后的滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲能力、新生血管分化能力不足，進(jìn)而導(dǎo)致遠(yuǎn)期流產(chǎn)風(fēng)險的增加。已有的研究探討了hCG及P在流產(chǎn)患者中的異常表達(dá)，認(rèn)為hCG等的下降往往提示胚囊發(fā)育不佳，但缺乏對于二者的診斷學(xué)節(jié)點的分析，此為本研究的創(chuàng)新性所在。

3.3血清hCG及P在流產(chǎn)患者中的異常表達(dá)

本研究發(fā)現(xiàn)，流產(chǎn)組患者血清中的hCG及P值均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示hCG及P值可能在預(yù)測早孕患者的遠(yuǎn)期妊娠結(jié)局中具有一定的參考價值。流產(chǎn)患者的胚囊滋養(yǎng)細(xì)胞、受精卵頂體等的發(fā)育需要足夠劑量的hCG及P水平，而下降的hCG及P可以導(dǎo)致早孕患者胚囊發(fā)育障礙，進(jìn)而促進(jìn)流產(chǎn)的發(fā)生。Traina 等[7]研究者通過回顧性分析了82例早孕患者的血清學(xué)資料，發(fā)現(xiàn)最終流產(chǎn)的早孕患者，其血清hCG及P可較正常妊娠女性下降15%、20%以上，這與本研究的結(jié)論較為一致。

3.4血清hCG及P在評估流產(chǎn)中的價值分析

本研究對于hCG及P值的診斷學(xué)節(jié)點分析可以發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血清hCG水平小于10 156.7 mIU/mL時，其診斷流產(chǎn)的準(zhǔn)確性較高，靈敏度和特異度均可達(dá)70%以上，同時當(dāng)血清P水平小于18.05μg/L時，其診斷流產(chǎn)的靈敏度和特異度同樣較為可靠，但需要注意的是，Martínez-Ruiz等[5,8]研究者的研究中并發(fā)現(xiàn)依靠hCG或者P值預(yù)測流產(chǎn)風(fēng)險的靈敏度和特異度均不足55%，這與本研究報道的70%的診斷學(xué)價值存在明顯的差距，考慮到樣本量的不足、檢測方法的不統(tǒng)一及臨床資料的納入排除標(biāo)準(zhǔn)的偏移等，均可能導(dǎo)致研究結(jié)論的差別。另外，血清中hCG及P值均可以反應(yīng)絨毛膜合體細(xì)胞或者滋養(yǎng)細(xì)胞的活性[9]，但關(guān)于二者的聯(lián)合檢測是否能增強其對于流產(chǎn)風(fēng)險的評估價值仍然缺乏有效的研究，本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合hCG及P值檢測，可以進(jìn)一步提高其預(yù)測流產(chǎn)發(fā)生的靈敏度和特異度，漏診率和誤診率均有所下降，診斷學(xué)價值更為可靠。

綜上所述，在早孕流產(chǎn)的患者血清中，hCG及P值均明顯下降，通過檢測血清中hCG及P值的變化，可以為預(yù)測流產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險提供一定的依據(jù)。但本研究對于hCG及P值在流產(chǎn)患者血清中的動態(tài)變化的觀察分析不足，存在一定的局限性。

[1]賴有行,葉青,黃瑞玉,等.動態(tài)監(jiān)測血清β-HCG、孕酮和雌二醇在預(yù)測早期先兆流產(chǎn)預(yù)后的臨床意義[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2014,22(3):83-84.

[2]張春鳳,陳海瓊,吳堂珍.子宮螺旋動脈血流參數(shù)聯(lián)合血清孕酮、β-hCG檢測在先兆流產(chǎn)預(yù)測中的價值[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2015,22(7):817-818.

[3]Turgal M,Aydin E,Ozyuncu O.Effect of micronized progesterone on fetal-placental volume in first-trimester threatened abortion[J].J Clin Ultrasound,2017,45(1):14-19.

[4]Yung S S,Lee V C,Chiu P C,etal.The effect of 7 days of letrozole pretreatment combined with misoprostol on the expression of progesterone receptor and apoptotic factors of placental and decidual tissues from first-trimester abortion:a randomized controlled trial[J].Contraception,2016,93(4):323-330.

[5]Martínez-Ruiz A,Sarabia-Meseguer M D,Pérez-Fornieles J,etal.Placental growth factor,soluble fms-like tyrosine kinase 1 and progesterone as diagnostic biomarkers for ectopic pregnancy and missed abortion[J].Clin Biochem,2014,47(9):844-847.

[6]鄭曉霞,舒景,康永茂.陰道超聲結(jié)合CA125、P、E2、β-HCG檢測對先兆流產(chǎn)的臨床意義[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2016,32(2):399-400.

[7]Traina E,Daher S,Moron A F,etal.Polymorphisms in VEGF, progesterone receptor and IL-1 receptor genes in women with recurrent spontaneous abortion[J].J Reprod Immunol,2011,88(1):53-57.

[8]Thuróczy J,Müller L,Kollár E,etal.Thyroxin and progesterone concentrations in pregnant,nonpregnant bitches,and bitches during abortion[J].Theriogenology,2016,85(6):1186-1191.

[9]Alimohamadi S,Javadian P,Gharedaghi M H,etal.Progesterone and threatened abortion:a randomized clinical trial on endocervical cytokine concentrations[J].J Reprod Immunol,2013,98(1-2):52-60.

[專業(yè)責(zé)任編輯：楊文方]

Specificity analysis of serum HCG and progesterone level in early diagnosis of abortion

WANG Ying, ZHU Feng,WANG Jia-mei

(DepartmentofObstetricsandGynecology,ShiyanHospitalofTraditionalChineseMedicine,HubeiShiyan442000,China)

Objective To investigate the clinical value of serum chorionic gonadotropin (HCG) and progesterone (P) levels in early diagnosis of abortion. Methods From March 2012 to September 2016 490 pregnant women receiving examination in obstetric outpatient department in Shiyan Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected and followed up for pregnant outcomes, including 45 cases of spontaneous abortion (abortion group) and 445 cases of normal pregnancy and childbirth women (normal group). Serum HCG and P levels during 7 to 12 weeks of pregnancy were compared between two groups, and receiver operating curve (ROC) was used to find the optimal threshold of serum HCG and P levels in the early prediction of spontaneous abortion. Results During 7-12 weeks, average level of serum HCG in abortion group was 9 368.7±5 958.4mIU/ml, and average level of P was 16.73±3.98μg/L, which were significantly lower than those in normal group (61 395.5±11 401.7mIU/ml, 27.50±5.54μg/L). The differences were statistically significant (tvalues was 73.591 and 19.788, respectively, bothP<0.05). ROC curve revealed that when the serum HCG level was 10 156.7mIU/mL, corresponding sensitivity was 72.17% and specificity was 78.96%, and the area under ROC was 0.753. When serum P level was 18.05μg/L, corresponding sensitivity was 78.43% and specificity was 81.60%, and the area under ROC was 0.790. Combining serum HCG with P in predicting abortion, sensitivity was 84.69%, specificity was 89.57%, missed diagnosis rate was 15.31%, misdiagnosis rate was 10.43%, and the area under ROC was 0.873. Conclusion The serum levels of HCG and P in the early stage of pregnancy decrease, which suggests risk of abortion. Combining of P and HCG has a certain clinical value in predicting early abortion.

human chorionic gonadotropin (HCG); progesterone (P); early diagnosis; abortion

2016-11-15

王 英(1980-)，女，主治醫(yī)師，主要從事產(chǎn)科臨床工作。

王家美，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.04.021

R714.3

A

1673-5293(2017)04-0426-03