小續(xù)命湯輔助治療大面積急性腦梗死的療效觀察

李澤釗 洪 震 芮漢臣 彭志青 邵汝升

（河北省滄州市中心醫(yī)院，河北 滄州 061000）

小續(xù)命湯輔助治療大面積急性腦梗死的療效觀察

李澤釗 洪 震 芮漢臣 彭志青 邵汝升

（河北省滄州市中心醫(yī)院，河北 滄州 061000）

目的 觀察小續(xù)命湯輔助治療大面積急性腦梗死（ACI）的療效。方法 86例患者按入院順序單、雙號(hào)分為觀察組和對(duì)照組，各43例。對(duì)照組給予抗血小板聚集、腦保護(hù)劑、抗感染、控制血壓等常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組療法基礎(chǔ)上加用小續(xù)命湯鼻飼輔助治療，兩組均連續(xù)治療14 d。比較兩組臨床療效、治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、中醫(yī)證候評(píng)分及入院時(shí)、治療7 d時(shí)的梗死灶及缺血半暗帶容積。結(jié)果 觀察組臨床總有效率95.35%，高于對(duì)照組的81.40%（P＜0.05）。治療后兩組中醫(yī)癥候評(píng)分、NIHSS評(píng)分均較治療前下降（均P＜0.05），且觀察組中醫(yī)癥候評(píng)分、NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。治療第7日，兩組梗死灶及缺血半暗帶容積均較治療前均增加（均P＜0.05），組間差別不大（P＞0.05）。結(jié)論 大面積ACI加用小續(xù)命湯輔助治療，能夠顯著改善患者神經(jīng)功能、中醫(yī)證候和患者預(yù)后。

急性腦梗死 小續(xù)命湯 療效觀察

腦卒中具有發(fā)病率高、致死率高、致殘率高的特點(diǎn)，其中急性腦梗死（ACI）發(fā)病率約為110/10萬，約占所有卒中病例的80%，隨著我國人口老齡化趨勢(shì)的加劇，ACI發(fā)病率顯著上升。已成為中老年人群致死、致殘的主要病因，對(duì)患者的生命安全和身心健康構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅，也給社會(huì)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［1-2］。中醫(yī)藥在ACI輔助急救方面體現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，也成為近年來學(xué)術(shù)界的研究焦點(diǎn)之一［3］。本研究針對(duì)小續(xù)命湯輔助治療大面積ACI的療效進(jìn)行了觀察和分析。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例均符合全國第4屆腦血管病會(huì)議于1996年制訂的ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)及國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組于1994年制訂的《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》中的風(fēng)痰上擾證型中風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)顱腦CT、MRI等影像學(xué)檢查證實(shí)。所有納入患者均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書，且經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期婦女；合并有腦外傷、腦腫瘤者；繼發(fā)性腦梗死、復(fù)發(fā)性腦梗死及腦干、小腦梗死者；合并有意識(shí)障礙、重要器官功能不全、嚴(yán)重糖尿病、消化道出血者；生命體征不平穩(wěn)者。

1.2 臨床資料 選取2015年1月至2016年6月筆者所在醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的大面積ACI患者86例，按入院順序單、雙號(hào)分為觀察組和對(duì)照組兩組，各43例。觀察組男性22例，女性21例；平均年齡（66.20± 6.80）歲；合并高血壓31例，冠心病36例；梗死部位基底節(jié)區(qū)33例，枕葉區(qū)2例，額葉區(qū)5例，顳葉區(qū)3例；中醫(yī)證候評(píng)分（25.36±5.91）分；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分（16.68±6.82）分。對(duì)照組男性20例，女性23例；平均年齡（66.60±7.20）歲；合并高血壓32例，冠心病34例；梗死部位基底節(jié)區(qū)31例，枕葉區(qū)3例，額葉區(qū)5例，顳葉區(qū)4例；中醫(yī)證候評(píng)分（24.87± 6.72）分；NIHSS評(píng)分（16.65±7.15）分。兩組年齡、性別、合并癥、梗死部位、NIHSS評(píng)分、中醫(yī)證候評(píng)分等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予ACI常規(guī)治療，主要包括抗血小板聚集、腦保護(hù)劑、抗感染、控制血壓等，同時(shí)根據(jù)患者病情給予甘油果糖、甘露醇等脫水劑進(jìn)行抗腦水腫治療，維持血漿滲透壓為300～320 mmol/L。觀察組在對(duì)照組療法基礎(chǔ)上加用小續(xù)命湯：黨參10 g，附子6 g，麻黃6 g，桂枝6 g，防己10 g，赤芍10 g，杏仁10 g，川芎6 g，防風(fēng)10 g，黃芩10 g，甘草6 g，帶皮生姜15 g。水煎至200 mL，鼻飼輔助治療，每次100 mL，每日2次。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組治療前后的NIHSS評(píng)分、中醫(yī)證候評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)和比較。分別于入院時(shí)及治療7 d時(shí)進(jìn)行顱腦CT檢查，對(duì)兩組患者梗死灶及缺血半暗帶容積進(jìn)行檢測(cè)和比較。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥治療中風(fēng)病的臨床研究指導(dǎo)原則》，對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)和比較，療效級(jí)別分為顯效、有效、無效3個(gè)級(jí)別。顯效或有效為臨床有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以（±s）表示，兩組之間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前、后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，有等級(jí)關(guān)系的計(jì)數(shù)資料比較采用頻數(shù)表的秩和檢驗(yàn)（Mann-Whitney U法），無等級(jí)關(guān)系的計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。結(jié)果示觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分、NIHSS評(píng)分比較

見表2。治療后兩組中醫(yī)證候評(píng)分、NIHSS評(píng)分均較治療前下降 （均P＜0.05），且觀察組中醫(yī)證候評(píng)分、NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分、NIHSS評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分、NIHSS評(píng)分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別 時(shí)間 中醫(yī)證候評(píng)分 NIHSS評(píng)分觀察組 治療前 25.39±5.14 16.68±6.72（n＝43） 治療后 16.49±4.22*△11.86±5.52*△對(duì)照組 治療前 25.19±6.05 16.62±6.98（n＝43） 治療后 18.42±4.56*14.96±4.58*

2.3 兩組治療前、治療第7日時(shí)梗死灶及缺血半暗帶容積比較 見表3。治療第7日時(shí)，兩組梗死灶及缺血半暗帶容積均較治療前增加（均P＜0.05），組間差別不大（P＞0.05）。

表3 兩組治療前、治療第7日梗死灶及缺血半暗帶容積的比較（mL，±s）

表3 兩組治療前、治療第7日梗死灶及缺血半暗帶容積的比較（mL，±s）

組別 n 治療前 治療第7日觀察組 43 27.53±11.87 30.21±11.74*對(duì)照組 43 26.98±12.37 33.57±11.26*

3 討 論

近年來用于ACI的中藥方劑研究方案較多，而臨床應(yīng)用時(shí)必須根據(jù)中醫(yī)辨證進(jìn)行恰當(dāng)?shù)倪x擇。本研究選取風(fēng)痰上擾證中風(fēng)患者，腦梗死屬中醫(yī)學(xué)中風(fēng)范疇，多由風(fēng)、火、痰、瘀等病因引起，導(dǎo)致臟腑陰陽失調(diào)、氣血逆亂、直沖犯腦或腦脈閉阻。臨床上一般根據(jù)《金匱要略》中的辨證方法辨分為中經(jīng)絡(luò)或中臟腑。我國衛(wèi)生部制訂的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)辨證方法中，中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)主要分為風(fēng)火上擾證、痹阻脈絡(luò)證、風(fēng)痰上擾證、氣虛血瘀證、陰虛風(fēng)動(dòng)證，其中中風(fēng)急性期以風(fēng)痰上擾、風(fēng)痰瘀血痹阻絡(luò)脈、痰熱腑實(shí)等實(shí)證多見［4］。因此，在治療上應(yīng)以疏風(fēng)化痰、通經(jīng)活絡(luò)為主。在近年來的研究中，有的研究者對(duì)于風(fēng)痰上擾證中風(fēng)應(yīng)用了以膽南星、全瓜蔞、生大黃、芒硝為配伍藥物的星蔞承氣湯作為中醫(yī)治療方劑，同時(shí)配合疏血通、阿司匹林等藥物［5］，還有的研究者在風(fēng)痰上擾證眩暈治療中應(yīng)用了以制半夏、炒白術(shù)、天麻、茯苓、生姜、橘紅、大棗、澤瀉、菖蒲、郁金、葛根、生甘草為配伍藥物的半夏白術(shù)天麻湯作為中醫(yī)治療方劑［6］。

本研究選取小續(xù)命湯作為基礎(chǔ)方劑配伍，該類方為唐代孫思邈所收集，一直到唐宋，小續(xù)命湯治療中風(fēng)的療效都十分確切，被驗(yàn)證為治療中風(fēng)金方［7］。然從宋朝開始，小續(xù)命湯在中風(fēng)治療中地位開始下降，自金元之后很多醫(yī)家開始著重從內(nèi)風(fēng)理論來論治中風(fēng)，小續(xù)命湯的療效顯著下降，到了清代，已達(dá)到了十不救一的程度。直到近代及當(dāng)代，中醫(yī)醫(yī)師才開始應(yīng)用該復(fù)方加減治療治療中風(fēng)及中風(fēng)后遺癥，獲得了較好的療效，使這一古老方劑煥發(fā)出新的生機(jī)［8］。根據(jù)劉燕鳳等針對(duì)1984年以來中醫(yī)研究小續(xù)命湯的相關(guān)期刊及學(xué)術(shù)論文的總結(jié)，臨床上針對(duì)小續(xù)命湯的應(yīng)用已不再局限于中風(fēng)，而且在周圍神經(jīng)病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、頸椎病、鼻炎等其他疾病的治療中也得到了應(yīng)用。這些研究證實(shí)了小續(xù)命湯具有神經(jīng)保護(hù)、改善認(rèn)知、調(diào)脂、抗凋亡等多重生物學(xué)功能［9］。近年來的研究顯示，應(yīng)用小續(xù)命湯加減治療中風(fēng)后遺癥能夠顯著減輕患者的神經(jīng)功能損害癥狀，改善患者生活質(zhì)量，縮短療程［10-12］。根據(jù)萬芳竹等針對(duì)9項(xiàng)研究、631例患者的Meta分析研究結(jié)果，在ACI治療中聯(lián)用小續(xù)命湯與單純常規(guī)西醫(yī)治療相比的臨床總有效率RR=1.15，NIHSS評(píng)分MD=-3.52，這提示了小續(xù)命湯可提高ACI治療療效［13］。這些研究均證實(shí)了小續(xù)命湯在ACI治療中具有良好的改善神經(jīng)功能作用，是ACI輔助治療中的有效方劑，與本研究結(jié)果類似。

在現(xiàn)代藥理學(xué)研究中，小續(xù)命湯有效成分對(duì)局灶性腦缺血再灌注大鼠恢復(fù)早期具有神經(jīng)保護(hù)作用，改善缺血癥狀，降低脂質(zhì)過氧化物丙二醛水平及一氧化氮合酶活力，增強(qiáng)谷胱甘肽過氧化物酶及超氧化物歧化酶活力［14-15］，改善慢性腦缺血致腦線粒體結(jié)構(gòu)，降低其功能損傷［16］。近年研究發(fā)現(xiàn)小續(xù)命湯治療中風(fēng)主要機(jī)制包括神經(jīng)保護(hù)作用、改善腦功能、保護(hù)海馬CA1區(qū)神經(jīng)元、保護(hù)腦線粒體功能等方面，這充分證實(shí)了小續(xù)命湯能夠通過多組分、多途徑、多靶點(diǎn)對(duì)中風(fēng)發(fā)揮治療作用［17］。

本研究結(jié)果示在ACI常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上加用小續(xù)命湯能夠在一定程度上延緩梗死灶的擴(kuò)大和腦組織的損害，有利于保護(hù)患者腦功能，改善患者癥候及預(yù)后。

綜上所述，在大面積ACI的治療中加用小續(xù)命湯進(jìn)行輔助治療，能夠更顯著改善患者神經(jīng)功能和中醫(yī)癥候，改善患者預(yù)后。

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10.3969/j.issn.1004-745X.2017.04.036

2016-12-09）