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    影響依折麥布片溶出度的關鍵工藝參數(shù)研究

    2017-06-05 15:17:23冷柏榕嚴相平
    中國藥業(yè) 2017年7期
    關鍵詞:布片麥布溶出度

    冷柏榕,嚴相平

    (南京工業(yè)大學江蘇省藥物研究所,江蘇 南京 210009)

    ·實驗研究·

    影響依折麥布片溶出度的關鍵工藝參數(shù)研究

    冷柏榕,嚴相平

    (南京工業(yè)大學江蘇省藥物研究所,江蘇 南京 210009)

    目的 考察影響依折麥布片溶出度的關鍵工藝參數(shù)。方法 采用正交試驗法考察乳糖與微晶纖維素比例(A)、黏合劑濃度(B)、制片壓力(C)和原料藥粒徑(D)及單因素法考察助溶劑對依折麥布片溶出度的影響。結(jié)果 最佳處方為A(70∶8),B(5%),C(40~60 N),D(10μm),且溶劑十二烷基硫酸鈉用量為2%。在諸多因素中,原料粒徑對依折麥布片溶出度的影響最為關鍵。結(jié)論 原料藥粒徑是影響依折麥布片溶出度的關鍵工藝參數(shù),需控制粒徑至D90小于10μm。

    依折麥布;粒徑;溶出度;工藝參數(shù)

    依折麥布(ezetimibe)是一類新型降膽固醇藥物,是 一種選擇性膽固醇吸收抑制劑,主要阻斷膽固醇的外源性吸收途徑[1-4]。依折麥布由默沙東公司研發(fā),2002年5月在美國上市,同年8月在德國獲批準并在10月上市。目前國內(nèi)上市的依折麥布片為新加坡先靈葆雅進口片劑(商品名益適純,規(guī)格為10mg),批準日期為2006年4月19日[5-11]。本研究中考察了制劑處方工藝各因素對依折麥布片溶出度的影響?,F(xiàn)報道如下。

    1 儀器與試藥

    1.1 儀器

    RC806D型智能溶出儀(天津天大天發(fā)科技有限公司);微粉化設備(上海世邦機器有限公司);MASTERSIZER 2000型激光粒度測定儀(英國馬爾文儀器有限公司);TDP型單沖式壓片機(上海冠聯(lián)432制藥裝備有限公司);AgilentHPLC 1260型高效液相色譜儀(安捷倫科技有限公司);BY300A型小型包衣機(上海黃海藥檢儀器有限公司)。

    1.2 試藥

    依折麥布原研片(商品名益適純,先靈葆雅公司,批號為2EZPA31004);依折麥布原料藥(TEVA APIINDIA GAJRAULA,批號為614401013)。乳糖(常州朗生生物工程有限公司);預膠化淀粉(上海昌為醫(yī)藥輔料有限公司);羥丙基甲基纖維素(HPMCE15,上??房蛋录夹g有限公司);硬脂酸鎂(營口奧達制藥有限公司);乙腈為色譜純;十二烷基硫酸鈉(SDS,山西長治上海白貓凱星);其余試劑為分析純;水為實驗室自制純水。

    2 方法與結(jié)果

    2.1 依折麥布片溶出度測定

    槳板法測定:用pH=4.5醋酸鈉緩沖溶液(含0.45% SDS)為溶出介質(zhì),體積為500 mL,轉(zhuǎn)速為50 r/min,于30min取樣,按照2010年版《中國藥典(二部)》附錄ⅣA紫外-可見分光光度計法,于233 nm的波長處測定吸光度,按外標法計算。

    溶出方法學考察:經(jīng)驗證,依折麥布質(zhì)量濃度在5.205~12.49μg/m L范圍內(nèi)(相當溶出20% ~120%)與峰面積線性關系良好;線性回歸方程為 A=2.192× 10-3+3.845×10-2C,r=0.999 9(n=5),供試品溶液在8 h內(nèi)穩(wěn)定,表明方法重復性好;平均回收率為99.12%(n=9),RSD為0.53%。可見,該溶出度測定方法可行。

    2.2 處方工藝關鍵參數(shù)篩選優(yōu)化

    2.2.1 正交試驗法優(yōu)化處方

    國外原研制劑藥品說明書中輔料有乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉、聚維酮K30和硬脂酸鎂。經(jīng)處方分析,可以確定乳糖為填充劑,微晶纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為崩解劑,十二烷基硫酸鈉為助溶劑,聚維酮K30為黏合劑,硬脂酸鎂為潤滑劑。其中硬脂酸鎂作為潤滑劑,一般為片重的1%;交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為常用的崩解劑,是一種不溶性輔料,一般用量為片重的10%。故不討論硬脂酸鎂和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的用量。

    參考專利,十二烷基硫酸鈉用量為2%,故暫訂處方中十二烷基硫酸鈉用量為2%。因此,本試驗中采用 L9(34)正交試驗考察討論乳糖與微晶纖維素比例(A)、黏合劑濃度(B)、制片壓力(C)和原料藥粒徑(D)對依折麥布片溶出度的影響。正交設計的因素水平見表1。以30min溶出度為指標,確定處方中各關鍵工藝因素對溶出度影響的大小。正交試驗設計方案及結(jié)果見表2。

    表1 正交試驗設計因素水平表

    可見,各因素對溶出行為影響的大小順序為D>C>B>A,故最佳處方為A3B2C1D3,即乳糖和微晶纖維素比例為70∶8,黏合劑濃度為5%,壓力為40~60 N,原料藥粒徑為10μm。

    2.2.2 單因素法考察助溶劑對溶出度的影響

    助溶劑十二烷基硫酸鈉的用量分別為1%,1.5%和2%,其他處方按A3B2C1D3,分別制片,以30min溶出度為指標,考察助溶劑用量對藥物溶出度的影響。結(jié)果助溶劑用量為1%,1.5%,2%時,溶出度分別為91.12%,96.25%,99.58%。故選擇十二烷基硫酸鈉用量為2%。

    2.3 擬訂處方工藝與原研制劑的溶出曲線比較

    按A3B2C1D3處方,制得依折麥布片劑,對其進行體外溶出曲線試驗,并與原研片進行比較。結(jié)果表明,在pH=1.0鹽酸溶液(含0.45%SDS)、pH=4.5醋酸鹽緩沖液(含 0.45%SDS)、pH=6.8磷酸鹽緩沖液(含0.45%SDS)和水(含0.45%SDS)4種不同 pH的介質(zhì)中,自制品與國外原研產(chǎn)品在15 min內(nèi)溶出度均大于85%??梢?,2種制劑溶出行為一致[12-14]。

    表2 正交試驗方案及試驗結(jié)果(n=9)

    3 討論

    首先,測定37℃時自制品在水、pH=1.0鹽酸溶液、pH=4.5醋酸鹽緩沖液、pH=6.8磷酸鹽緩沖液中的飽和溶解度,飽和溶解度分別為0.62,1.44,16.32,1.88 mg/L。可見,依折麥布在4種溶出介質(zhì)中飽和溶解度均不高,但在pH=4.5醋酸鹽緩沖液中的溶解度明顯高于其他介質(zhì)。為了提高溶出度,可選擇在pH=4.5醋酸鹽緩沖液中加入適量表面活性劑[15]。在 pH=4.5醋酸鹽緩沖液中分別加入0.1%SDS,0.2%SDS,0.45% SDS,0.6%SDS,0.8%SDS,測定37℃時自制品在上述溶液中的飽和溶解度,飽和溶解度分別為 27.38,44.15,90.36,117.7,154.4mg/L??梢?,依折麥布的溶解度與十二烷基硫酸鈉的濃度密切相關。在加入0.45% SDS的濃度下,方可達到漏槽條件,故選用pH=4.5的醋酸鹽(含0.45%SDS)溶液作為溶出介質(zhì)。

    [1]鄒春陽,王鳳秋,夏 平.HPLC法測定依折麥布中有關物質(zhì)[J].遼寧化工,2014,43(8):1089-1091.

    [2]夏春森,任亞東,孫秋艷,等.依折麥布片HPLC含量測定方法學研究[J].中國醫(yī)藥科學,2014,4(12):108-111.

    [3]楊云紅,李興德.依折麥布的研究進展[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2015,12(25):153-156.

    [4]粱 瑤,孫路路.膽固醇吸收抑制劑依折麥布的臨床應用[J].藥物與臨床,2014,11(24):36-40.

    [5]潘海群,耿玉先,范寶成,等.反相HPLC法測定依折麥布片的含量及有關物質(zhì)[J].首都醫(yī)藥,2014(22):99-101.

    [6]葉曉春.調(diào)脂治療的新途徑——依折麥布的研究進展[J].中國醫(yī)藥導報,2010,7(15):11-12.

    [7]于振鵬,劉 石,譚相端,等.依折麥布的合成[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2013,44(5):424-428.

    [8]劉曉杰,丁百蓮,宋詩文,等.依折麥布固體分散體的制備及其體外溶出[J].沈陽藥科大學學報,2016(9):696-701.

    [9]方 釗,蔣學俊,陶 波,等.依折麥布及其應用的研究進展[J].廣西藥學,2016,38(7):983-986.

    [10]丁玲玲,吳曉羽.依折麥布在分子水平治療冠心病并發(fā)糖尿病的進展[J].心臟雜志,2016,28(6):736-740.

    [11]劉春池,羅昌群,郝晨洲,等.依折麥布的合成工藝改進[J].中國藥物化學雜志,2016,26(1):37-40.

    [12]謝沐風.溶出曲線相似性的評價方法[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2009,40(4):308-311.

    [13]謝沐風.具有區(qū)分力的溶出曲線[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2014,45(7):687-689.

    [14]謝沐風.解讀“口服固體制劑仿制藥一致性評價技術手段:多條溶出曲線”[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2013,44(4):411-414.

    [15]馮鎖民,翟西峰,陳 程,等.表面活性劑對阿托伐他汀鈣片溶出度的影響[J].化工科技,2015,23(5):30-32.

    Influence of Critical Process Param eters for Ezetim ibe Tablets Dissolution

    Leng Borong,Yan Xiangping
    (Jiangsu Provincial Institute of Materia Medica,Nanjing University of Technology,Nanjing,Jiangsu,China 210009)

    Ob jective To investigate the influence of critical process parameters for Ezetimibe Tablets dissolution.M ethods The ratio of lactose and microcrystalline cellulose(A),binder concentration(B),pressure(C),particle diameter of raw material(D)was investigated by orthogonal test and the influence of the cosolvent on the Ezetimibe Tablets dissolution was investigated by single factor method.Resu lts The best prescription was A(70∶8),B(5%),C(40-60 N),D(10μm).The amout of lauryl sodium sulfale was 2%.In the many factors,the particle diameter is the critical process parameter for Ezetimibe Tablets dissolution.Conclusion Particle diameter is the critical process parameters in affecting Ezetimibe Tablets dissolution,it should be controlled the D90<10μm.

    Ezetimibe;particle diameter;dissolution;process parameter

    TQ 460.6;R917

    A

    1006-4931(2017)07-0012-03

    2016-11-23;

    2017-01-14)

    10.3969/j.issn.1006-4931.2017.07.004

    冷柏榕,女,碩士研究生,助理研究員,研究方向為藥物分析,(電子信箱)lengborong@sina.com。

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